Immunterapi basert på tumorassosierte antigenspesifikke immuneffektorceller
Tumor Associated Antigen-specific Engineered Immune Effector Cells (EIE) mot kreft
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Ondartet svulst er fortsatt en stor utfordring innen medisin og krever teknologisk gjennombrudd, og dødeligheten er den høyeste blant alle sykdommer. Verdens helseorganisasjon og American Cancer Association forventer rundt 12 millioner nye kreftpasienter over hele verden hvert år, med rundt 8 millioner kreftdødsfall (20 tusen kreftdødsfall per dag). I dag lider mer enn 20 millioner mennesker av kreft, og dette tallet vil øke til 75 millioner i 2030. I Asia forventes forekomsten av kreft å stige med 60 % i 2020, og antallet kreftrelaterte dødsfall vil nå 7 millioner årlig i 2030. Forekomsten av lunge-, tarm-, bryst-, prostata- og magekreft er høy, og lunge-, tarm-, bryst- og leverkreft er hovedårsakene til kreftrelaterte dødsfall i Asia.
Adoptiv immunterapi basert på cytotoksiske T-lymfocytter som er reaktive med spesifikke antigener, har vist seg å være effektiv. In vitro induksjon av tumorantigenspesifikke immunceller og utvikling av målspesifikke immunceller har stort potensiale for utryddelse av kreft. Studien tar sikte på å evaluere sikkerheten og effekten av ex vivo-manipulerte EIE-celler, inkludert chimeric antigen receptor (CAR) modifiserte immunceller i behandling av kreft. De primære studiemålene er å evaluere sikkerheten til undersøkelsesproduktet, autologe EIE-celler, til forsøkspersoner ved intravenøs og intratumoral injeksjon. De sekundære studiemålene er (1) å evaluere suksessraten for å generere autologe EIE-celler ex vivo, og (2) å bestemme anti-krefteffektiviteten til EIE-cellene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1. Skriftlig, informert samtykke innhentet før eventuelle studiespesifikke prosedyrer. 2. Resultatene av immunfarging av pasientens kreftprøver som er positive for ett eller flere av tumorassosierte antigener, slik som GD2, mesothelin, P16, MMP, Melan A, MAGE A1, MAGE A3 og MAGE A4.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS på 0, 1 eller 2. 4. Forventet levealder ≥ 3 måneder. 5. Kunne overholde protokollen. 6. Histologisk bekreftet og dokumentert høyrisiko International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO): Stadium III-IV.
7. Ikke gravid, og på passende prevensjon hvis i fertil alder.
8. Tilstrekkelig benmargsreserve med
- absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3.
- Blodplater ≥100 000/mm3. 9. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon med
- Serumkreatinin ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN).
- Serumbilirubin ≤ 2 x ULN.
- aspartataminotransferase (AST)/ALT ≤ 2 x ULN.
- Alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN.
- Serum bilirubin. 2.0 er akseptabelt ved kjent Gilberts syndrom.
Ekskluderingskriterier:
1. Resultatene av immunfarging av pasientens tumorassosierte antigener er alle negative.
2. Tidligere erfaring med annen celleterapi. 3. Deltakelse i eventuelle andre celleterapiprotokoller innen ett år. 4. Nåværende eller nylig behandling (innenfor 28-dagers perioden før dag 0) med et annet undersøkelseslegemiddel.
5. Mindre kirurgiske prosedyrer innen 2 dager før dag 0 (inkludert plassering av sentral venøs tilgangsenhet for kjemoterapiadministrasjon, tumorbiopsier, nålespirasjoner).
6. Drektige eller ammende kvinner. 7. Kan ikke overholde prøverelaterte krav. 8. Utilstrekkelig benmargsfunksjon:
• Absolutt nøytrofiltall < 1,0 x 10e9/L.• Blodplateantall < 100 x 10e9/L.• Hb < 9 g/dL.
Utilstrekkelig lever- og nyrefunksjon:
- Serum (totalt) bilirubin > 1,5 x ULN.
- AST & ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hos pasienter med levermetastaser).
- Alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN (eller > 5 x ULN ved levermetastaser eller > 10 x ULN ved benmetastaser).
- Serumkreatinin >2,0 mg/dl (> 177 μmol/L).
Urinpeilestav for proteinuria bør være < 2+. Pasienter med ≥ 2+ proteinuri på peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå 24 timers urinsamling og må demonstrere < 1 g protein/24 timer.
9. Alvorlig aktiv infeksjon som krever i.v. antibiotika under screening. 10. Person infisert med HIV (HIV-antistoffpositiv), Treponema pallidum-antistoffpositiv eller TB-kulturpositiv.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkel arm
EIE-celler for å behandle kreft.
|
Konstruerte immuneffektorceller (EIE)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
prosentandel av uønskede effekter etter EIE-celleinjeksjon
Tidsramme: opptil en måned
|
For å vurdere sikkerheten til autologe EIE-celler in vivo.
Prosentandelen av pasienter som har bivirkninger vil bli evaluert ved å bruke NCI CTCAE V4.0-kriteriene.
|
opptil en måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for vellykket EIE-generering
Tidsramme: opptil en måned
|
Prosentandelen av vellykket EIE-generering, som er avledet fra forsøkspersoner og består sikkerhetstesten etter standard dyrkingsprosedyrer, levedyktig for minst ett preparat, vil bli evaluert.
|
opptil en måned
|
|
Evne til EIE-celler til å indusere anti-kreftreaksjon
Tidsramme: etter 1 måned fra infusjon av EIE-celler til 12 måneder etter infusjon
|
måling av TAA-konsentrasjon i blodprøve
|
etter 1 måned fra infusjon av EIE-celler til 12 måneder etter infusjon
|
|
Evne til EIE-celler for anti-kreftreaksjon
Tidsramme: etter 1 måned fra infusjon av EIE-celler til 24 måneder etter infusjon
|
Objektiv respons (fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR)) ble vurdert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1-kriteriene.
CR er forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
Delvis respons er en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.
|
etter 1 måned fra infusjon av EIE-celler til 24 måneder etter infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GIMI-IRB-18001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .