Quimioimunoterapia RCHOP Precedida Pela Permeabilização da BBB pelo Fator de Necrose t-NGR (INGRID)

Critério de inclusão

• Diagnóstico histológico ou citológico de (D) LBCL
• Doença localizada exclusivamente no SNC (cérebro, meninges, nervos cranianos, olhos e/ou medula espinhal) tanto no primeiro diagnóstico quanto na falha
• Doença progressiva ou recorrente
• Tratamento anterior com quimioterapia à base de metotrexato em altas doses ± WBRT
• Presença de pelo menos uma lesão-alvo, mensurável bidimensionalmente
• Idade 18 - 80 anos
• Status de desempenho ECOG 0-3
• Medula óssea adequada (plaquetas >75.000/mm3, hemoglobina >8 g/dl, CAN >1.000/mm3), renal (creatinina sérica <2 vezes UNL e depuração de creatinina ≥40 mL/min), cardíaca (VEF ≥50%), e função hepática (SGOT/SGPT <3 vezes UNL, bilirrubina e fosfatase alcalina <2 vezes UNL).
• Dado consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo, com o entendimento de que o paciente tem o direito de se retirar do estudo a qualquer momento, sem qualquer prejuízo. O consentimento informado assinado pelo responsável pelo paciente é aceitável se o paciente não for capaz de decidir a inclusão no estudo devido a comprometimento cognitivo

5.3 Critérios de exclusão

• Doença de HIV conhecida ou outra imunodeficiência crônica
• Pacientes com exame de citometria de fluxo positivo do LCR, mas resultados negativos na citologia convencional do LCR, e sem qualquer outra evidência de doença do SNC
• Pacientes com doença extra-SNC concomitante na apresentação ou recidiva
• Doença arterial coronariana sintomática, arritmias cardíacas mal controladas com medicamentos ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses (classe III ou IV da New York Heart Association)
• Qualquer outra condição médica séria que possa prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo
• Tratamento concomitante com outras drogas antineoplásicas
• Terapia com IBP (inibidores da bomba de prótons, que podem interferir nos níveis de cromogranina, ver acima). Para terapia gastroprotetora, bloqueadores H2 (i.e. ranitidina) são permitidos.
• Pacientes do sexo feminino grávidas e lactantes. Pacientes sexualmente ativas com potencial para engravidar devem implementar medidas anticoncepcionais adequadas durante a participação no estudo.
• Malignidades anteriores ou concomitantes em outros locais diagnosticados ou recidivantes nos últimos 3 anos de acompanhamento. Pacientes com carcinomas in situ curados cirurgicamente e carcinoma basocelular da pele são permitidos.
• Presença de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.