Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

RCHOP-kemoimmunoterapia edeltää BBB:n läpäisyä t-NGR-nekroositekijällä (INGRID)

tiistai 2. elokuuta 2022 päivittänyt: Andres J. M. Ferreri

Monoinstitutionaalinen vaihe II -tutkimus, jossa tarkastellaan RCHOP-kemoimmunoterapian siedettävyyttä ja aktiivisuutta, jota edelsi t-NGR-nekroositekijän aiheuttama BBB:n läpäisy potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen primaarinen keskushermoston lymfooma

Potilaita, joilla on primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL), hoidetaan suuriannoksisella metotreksaattipohjaisella kemoterapialla, joka vaatii sairaalahoitoa ja laajaa asiantuntemusta asiaan liittyvän toksisuuden hallitsemiseksi. Hoito R-CHOP:lla, yleisimmin käytetyllä yhdistelmällä aggressiivisia lymfoomia vastaan, voisi voittaa nämä vaikeudet, mutta samankaltaisten lääkkeiden keskushermoston biologinen hyötyosuus on huono, koska niiden kyky ylittää veri-aivoeste (BBB) ​​on rajallinen. Tuumorinekroositekijä (TNF) indusoi selektiivistä BBB:n läpäisyä ja parantaa syöpälääkkeiden pääsyä keskushermostoon eläinmalleissa. NGR-peptidin lisääminen parantaa TNF:n biologisia ominaisuuksia, mikä johtaa lisääntyneeseen lääkkeiden saatavuuteen ja kasvaintenvastaiseen synergistiseen vaikutukseen ilman lisääntynyttä toksisuutta. Siten NGR-hTNF:n lisääminen R-CHOP:iin voi johtaa parantuneeseen keskushermostolääkkeiden saatavuuteen ja aktiivisuuteen potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen PCNSL; tätä hypoteesia testataan tässä meneillään olevassa vaiheen II tutkimuksessa nimeltä "INGRID". Tässä tutkimuksessa otetaan huomioon HIV-negatiiviset potilaat (ikä 18–80 vuotta; ECOG PS ≤3), joilla on uusiutunut/refraktorinen PCNSL, joita on aiemmin hoidettu suuriannoksisella metotreksaattipohjaisella kemoterapialla ± sädehoidolla ja joilla on mitattavissa oleva sairaus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Suunniteltuja analyysejä on kolme:

  1. Tutkiva analyysi (periaatetodiste) 10 ensimmäisestä potilaasta. Siinä tapauksessa, että kokeellinen hoito on turvallista ja jotkin kasvainvasteet kirjataan, puheenjohtaja voi asianmukaisen monialaisen keskustelun jälkeen ehdottaa avoimen, ei-vertailevan vaiheen II tutkimuksen jatkamista kokonaisvastesuhteella (täydelliset ja osittaiset vasteet) ensisijaisena päätetapahtumana. Suurin kokonaisvastausprosentti, jonka katsotaan olevan alhainen, on 30 % ja vähimmäisvastausprosentti, jota pidetään kiinnostavana, on 50 %; eron osoittamiseksi tarvitaan yhteensä 28 potilasta (yksipuolinen testi; trype I -virhe 0,10; teho .9). Tärkeää on, että BBB:n läpäisyä tutkitaan eri menetelmillä. Kasvaimen mikrovaskulaarisuuden ja verisuonten läpäisevyyden vaihtelut arvioidaan DCE- ja DSC-MRI:llä. Läpäisevyys arvioidaan kontrastitehostetuissa leesioissa, perilesionaalisissa alueilla ja normaalilta näyttävissä aivoissa; tulokset ilmaistaan ​​KTRANS-arvoina, jotka on normalisoitu käyttämällä kontralateraalista normaalisti näkyvää valkoista ainetta, ja niitä verrataan Wilcoxon Signed Rank Test -testillä. R-CHOP-lääkkeiden pitoisuudet arvioitiin yhteensopivilla CSF- ja seerumi/plasmanäytteillä. Lisäksi BBB:n läpäisevyyttä arvioidaan myös 99mTc-dieteeni-triamiini-pentaetikkahappo (99mTc-DTPA) aivotuiketutkimuksella.
  2. Ensimmäinen Simon Minimax -suunnittelun kahdesta vaiheesta, johon otetaan 12 potilasta (mukaan lukien 10 tutkimusvaiheen potilasta) ja jos havaitaan vähintään 4 vastetta, tutkimusta jatketaan, kunnes yhteensä 28 potilasta otetaan astui sisään.
  3. Simon Minimax -suunnittelun toinen vaihe: loppuanalyysi aktiivisuudesta koko sarjassa (n=28); kokeellinen hoito julistetaan aktiiviseksi, jos havaitaan vähintään 12 vastetta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

28

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • (D)LBCL:n histologinen tai sytologinen diagnoosi
  • Yksinomaan keskushermostoon (aivot, aivokalvot, aivohermot, silmät ja/tai selkäydin) sijoittuva sairaus sekä ensidiagnoosin että epäonnistumisen yhteydessä
  • Progressiivinen tai toistuva sairaus
  • Aiempi hoito suuriannoksisella metotreksaattipohjaisella kemoterapialla ± WBRT
  • Vähintään yhden kohdeleesion läsnäolo, kaksiulotteisesti mitattavissa
  • Ikä 18-80 vuotta
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-3
  • Riittävä luuydin (verihiutaleet > 75 000/mm3, hemoglobiini > 8 g/dl, ANC > 1 000/mm3), munuaiset (seerumin kreatiniini < 2 kertaa UNL ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min), sydän (VEF ≥ 50 %), ja maksan (SGOT/SGPT <3 kertaa UNL, bilirubiini ja alkalinen fosfataasi <2 kertaa UNL) toiminta.
  • Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, sillä tiedolla, että potilaalla on oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ilman rajoituksia. Potilaan huoltajan allekirjoittama tietoinen suostumus hyväksytään, jos potilas ei voi päättää tutkimukseen osallistumisesta kognitiivisen heikentymisen vuoksi

5.3 Poissulkemiskriteerit

  • Tunnettu HIV-sairaus tai muu krooninen immuunipuutos
  • Potilaat, joilla CSF:n virtaussytometrinen tutkimus on positiivinen, mutta negatiiviset tulokset CSF:n tavanomaisessa sytologiassa ja joilla ei ole muita todisteita keskushermoston sairaudesta
  • Potilaat, joilla on samanaikainen keskushermoston ulkopuolinen sairaus ilmaantuessa tai uusiutuessaan
  • Oireinen sepelvaltimotauti, sydämen rytmihäiriöt, joita ei ole saatu hallintaan lääkityksellä, tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana (New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus)
  • Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka voi heikentää potilaan kykyä osallistua tutkimukseen
  • Samanaikainen hoito muiden antineoplastisten lääkkeiden kanssa
  • Hoito PPI:llä (protonipumpun estäjät, jotka voivat häiritä kromograniinitasoja, katso yllä). Mahalaukkua suojaavaan hoitoon H2-salpaajat (esim. ranitidiini) ovat sallittuja.
  • Raskaana olevat ja imettävät naispotilaat. Hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten potilaiden tulee ottaa käyttöön riittävät ehkäisymenetelmät tutkimukseen osallistumisen aikana.
  • Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet muissa paikoissa, jotka on diagnosoitu tai uusiutunut viimeisen kolmen seurantavuoden aikana. Potilaat, joilla on kirurgisesti parannettu in situ karsinooma ja ihon tyvisolusyöpä, ovat sallittuja.
  • Kaikki psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NGR-hTNF + R-CHOP
Hoito sisältää yhden tavanomaisen R-CHOP-hoidon ja sen jälkeen viisi tavanomaista R-CHOP-hoitoa (rituksimabi, syklofosfamidi, vinkristiini, doksorubisiini, prednisoni) yhdessä NGR-hTNF:n laskimonsisäisen annostelun kanssa. Kemoimmunoterapiakurssit toimitetaan 3 viikon välein; päivä 22 katsotaan seuraavan kurssin 1. päiväksi
Lääke: NGR-hTNF
annos 0,8 mcg/m²
Muut: RITUXIMAB
annos 375 mg/mq
Muut nimet:
  • mabthera
Lääke: Doksorubisiini
annos 50 mg/mq
Muut nimet:
  • adriamicina
Lääke: Syklofosfamidi
annos 750 mg/mq
Muut nimet:
  • endoksaani
Lääke: Vincristine
annos 1,4 mg/mq (enintään 2 mg)
Lääke: Prednisoni
75 mg
Muut nimet:
  • deltakorteeni

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ORR: CR ja PR perustuvat IPCG-vastekriteeriin
Aikaikkuna: jopa 18 viikkoa
Aktiivisuus kokonaisvastesuhteessa (ORR): R-CHOP21-kemoimmunoterapian täydellinen vaste (CR) ja osittainen vaste (PR), jota edeltää NGR-hTNF:n BBBP.
jopa 18 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
DOR arvioidaan kaikille reagoiville potilaille; aika dokumentoida kasvaimen vaste epäonnistumiseen
18 kuukautta
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
PFS arvioidaan kaikille hoidetuille potilaille; se määritellään ajanjaksoksi tutkimukseen tulon ja epäonnistumisen (relapsoiva tai etenevä sairaus), mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman tai viimeisen seurantakäynnin päivämäärän välillä.
12 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Käyttöjärjestelmä arvioidaan kaikille tutkimukseen osallistuneille potilaille; se määritellään ajaksi tutkimukseen pääsystä kuolemaan mistä tahansa syystä tai viimeisen seurantakäynnin päivämäärästä.
12 kuukautta
Siedettävyys: NCI CTCAE:n mukaisen asteen 3-4 AE:n mukaan.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Kaikkien tutkimuspotilaiden siedettävyys arvioidaan; se määritellään NCI CTCAE:n mukaisilla 3–4 AE-asteilla.
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Andres J. M. Ferreri

Yhteistyökumppanit

AGC Biologics S.p.A.

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrés Jose Maria Ferreri, MD, San Raffaele Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 27. tammikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 27. tammikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 27. tammikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. toukokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 24. toukokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 3. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • INGRID

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa