Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

RCHOP Химиоиммунотерапия, которой предшествовала ГЭБ Пермеабилизация фактором некроза t-NGR (INGRID)

2 августа 2022 г. обновлено: Andres J. M. Ferreri

Моноучрежденческое исследование фазы II, посвященное переносимости и активности химиоиммунотерапии RCHOP, которой предшествовала пермеабилизация ГЭБ фактором некроза t-NGR у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной первичной лимфомой центральной нервной системы

Пациентов с первичной лимфомой центральной нервной системы (ПЛЦНС) лечат химиотерапией высокими дозами метотрексата, которая требует госпитализации и обширных знаний для лечения связанной с ней токсичности. Лечение с помощью R-CHOP, наиболее часто используемой комбинации против агрессивных лимфом, может преодолеть эти трудности, но биодоступность родственных препаратов для ЦНС низкая из-за их ограниченной способности преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Фактор некроза опухоли (TNF) индуцирует селективную пермеабилизацию ГЭБ и увеличивает доступ противоопухолевых препаратов в ЦНС в моделях на животных. Добавление пептида NGR улучшает биологические свойства TNF, что приводит к повышению доступности лекарственного средства и противоопухолевого синергетического эффекта без повышения токсичности. Таким образом, добавление NGR-hTNF к R-CHOP может привести к улучшению доступности и активности препаратов для ЦНС у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной ПЛЦНС; эта гипотеза проверяется в продолжающемся испытании фазы II под названием «INGRID». В этом испытании будут рассматриваться ВИЧ-отрицательные пациенты (возраст 18–80 лет; ECOG PS ≤3) с рецидивирующей/рефрактерной ПЛЦНС, ранее получавшие химиотерапию на основе высоких доз метотрексата ± лучевую терапию, и с измеримым заболеванием.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Планируются три анализа:

  1. Исследовательский анализ (доказательство принципа) первых 10 зарегистрированных пациентов. В случае, если экспериментальное лечение будет безопасным и некоторые ответы опухоли будут зарегистрированы, председатель после надлежащего междисциплинарного обсуждения может предложить продолжить открытое несравнительное исследование фазы II с общей частотой ответов (полные и частичные ответы). в качестве первичной конечной точки. Максимальная общая доля ответов, считающаяся малоинтересной, будет составлять 30%, а минимальная доля ответов, считающаяся интересной, будет составлять 50%; чтобы продемонстрировать эту разницу, потребуется в общей сложности 28 пациентов (односторонний тест; ошибка трипа I 0,10; мощность .9). Важно отметить, что проницаемость ГЭБ будет исследована с использованием различных методов. Изменения в микроциркуляторном русле опухоли и проницаемости сосудов будут оцениваться с помощью DCE- и DSC-MRI. Проницаемость будет оцениваться в очагах с контрастным усилением, в областях вокруг очагов и в нормально выглядящем мозге; результаты будут выражены как значения KTRANS, нормализованные с использованием контралатерального нормального белого вещества, и сравнены с помощью знакового рангового теста Уилкоксона. Концентрации препаратов R-CHOP оценивали в соответствующих образцах спинномозговой жидкости и сыворотки/плазмы. Кроме того, проницаемость ГЭБ будет также оцениваться с помощью сцинтиграфии головного мозга с 99mTc-диэтилентриамин-пентауксусной кислотой (99mTc-DTPA).
  2. Первый из двух этапов дизайна Simon Minimax, в который будут включены 12 пациентов (включая 10 пациентов исследовательской фазы) и, если будет наблюдаться не менее 4 ответов, исследование будет продолжено до тех пор, пока в общей сложности не будет 28 пациентов. вошел.
  3. Второй этап дизайна Simon Minimax: окончательный анализ активности по всей серии (n=28); экспериментальное лечение будет объявлено активным, если будет наблюдаться не менее 12 ответов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Milan, Италия, 20132
        • Ospedale San Raffaele

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • Гистологический или цитологический диагноз (D)LBCL
  • Заболевание, локализованное исключительно в ЦНС (головной мозг, мозговые оболочки, черепно-мозговые нервы, глаза и/или спинной мозг) как при первом диагнозе, так и при неудаче
  • Прогрессирующее или рецидивирующее заболевание
  • Предшествующее лечение химиотерапией высокими дозами метотрексата ± WBRT
  • Наличие по крайней мере одного целевого поражения, поддающегося двумерному измерению
  • Возраст 18 - 80 лет
  • Статус производительности ECOG 0-3
  • Адекватный костный мозг (тромбоциты >75 000/мм3, гемоглобин >8 г/дл, АЧН >1000/мм3), почечный (сывороточный креатинин <2 раз выше ВНЛ и клиренс креатинина ≥40 мл/мин), сердечный (ФСС ≥50%), и функции печени (SGOT/SGPT <3 раза от UNL, билирубин и щелочная фосфатаза <2 раза от UNL).
  • Предоставление письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, при том понимании, что пациент имеет право выйти из исследования в любое время без каких-либо ограничений. Информированное согласие, подписанное опекуном пациента, приемлемо, если пациент не может принять решение о включении в исследование из-за когнитивных нарушений.

5.3 Критерии исключения

  • Известное заболевание ВИЧ или другой хронический иммунодефицит
  • Пациенты с положительными результатами исследования спинномозговой жидкости при проточной цитометрии, но отрицательными результатами обычного цитологического исследования спинномозговой жидкости и без каких-либо других признаков заболевания ЦНС.
  • Пациенты с сопутствующим заболеванием вне ЦНС при поступлении или рецидиве
  • Симптоматическая ишемическая болезнь сердца, сердечные аритмии, плохо контролируемые лекарствами, или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев (болезнь сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • Любое другое серьезное заболевание, которое может помешать пациенту участвовать в исследовании.
  • Параллельное лечение другими противоопухолевыми препаратами
  • Терапия ИПП (ингибиторы протонной помпы, которые могут влиять на уровень хромогранина, см. выше). Для гастропротекторной терапии Н2-блокаторы (т.е. ранитидин) разрешены.
  • Беременные и кормящие пациентки. Сексуально активные пациентки детородного возраста должны применять адекватные меры контрацепции во время участия в исследовании.
  • Предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования в других местах, диагностированные или рецидивирующие в течение последних 3 лет наблюдения. Допускаются пациенты с хирургически излеченными карциномами in situ и базально-клеточным раком кожи.
  • Наличие любого психологического, семейного, социологического или географического состояния, потенциально препятствующего соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: NGR-hTNF + R-CHOP
Лечение включает один курс обычного R-CHOP, за которым следуют 5 курсов обычного R-CHOP (ритуксимаб, циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, преднизолон) в сочетании с внутривенным введением NGR-hTNF. Курсы химиоиммунотерапии будут проводиться каждые 3 недели; 22-й день считается 1-м днем ​​следующего курса.
Лекарство: NGR-hTNF
доза 0,8 мкг/кв.м.
Другой: РИТУКСИМАБ
доза 375 мг/м²
Другие имена:
  • мабтера
Лекарство: Доксорубицин
доза 50 мг/м²
Другие имена:
  • адриамичина
Лекарство: Циклофосфамид
доза 750 мг/м²
Другие имена:
  • эндоксан
Лекарство: Винкристин
доза 1,4 мг/м2 (макс. 2 мг)
Лекарство: Преднизолон
75 мг
Другие имена:
  • дельтакортен

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ORR: CR и PR на основе критериев ответа IPCG
Временное ограничение: до 18 недель
Активность с точки зрения общей частоты ответа (ЧОО): полный ответ (ПО) и частичный ответ (ЧО) химиоиммунотерапии R-CHOP21, которому предшествует BBBP с помощью NGR-hTNF.
до 18 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 18 месяцев
DOR будет оцениваться для всех отвечающих на терапию пациентов; время документирования реакции опухоли на неудачу
18 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 12 месяцев
ВБП будет оцениваться для всех пролеченных пациентов; он определяется как интервал между моментом включения в исследование и неудачей (рецидив или прогрессирование заболевания), смертью от любой причины или датой последнего визита для последующего наблюдения.
12 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 12 месяцев
ОВ будет оцениваться для всех зарегистрированных пациентов; он определяется как время от включения в исследование до смерти от любой причины или даты последнего визита для последующего наблюдения.
12 месяцев
Переносимость: определяется НЯ 3-4 степени по NCI CTCAE.
Временное ограничение: 12 месяцев
Переносимость будет оцениваться для всех зарегистрированных пациентов; определяется НЯ 3-4 степени по NCI CTCAE.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Andres J. M. Ferreri

Соавторы

AGC Biologics S.p.A.

Следователи

  • Главный следователь: Andrés Jose Maria Ferreri, MD, San Raffaele Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 января 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 января 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 мая 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 мая 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INGRID

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться