Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

RCHOP chemo-immunotherapie voorafgegaan door BBB-permeabilisatie door t-NGR-necrosefactor (INGRID)

2 augustus 2022 bijgewerkt door: Andres J. M. Ferreri

Mono-institutioneel Fase II-onderzoek gericht op de verdraagbaarheid en activiteit van RCHOP-chemo-immunotherapie, voorafgegaan door BBB-permeabilisatie door t-NGR-necrosefactor bij patiënten met recidiverend/refractair primair centraal zenuwstelsellymfoom

Patiënten met primair centraal zenuwstelsellymfoom (PCNSL) worden behandeld met hooggedoseerde chemotherapie op basis van methotrexaat, waarvoor ziekenhuisopname en uitgebreide expertise nodig is om de gerelateerde toxiciteit te beheersen. Behandeling met R-CHOP, de meest gebruikte combinatie tegen agressieve lymfomen, zou deze moeilijkheden kunnen overwinnen, maar de biologische beschikbaarheid van verwante geneesmiddelen in het CZS is slecht vanwege hun beperkte vermogen om de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​te passeren. Tumornecrosefactor (TNF) induceert selectieve BBB-permeabilisatie en verbetert CZS-toegang van geneesmiddelen tegen kanker in diermodellen. De toevoeging van NGR-peptide verbetert de biologische eigenschappen van TNF, wat resulteert in een verhoogde beschikbaarheid van geneesmiddelen en een antitumor synergetisch effect, zonder verhoogde toxiciteit. Aldus kan de toevoeging van NGR-hTNF aan R-CHOP resulteren in verbeterde beschikbaarheid en activiteit van CZS-geneesmiddelen bij patiënten met recidiverende/refractaire PCNSL; deze hypothese wordt getest in deze lopende fase II-studie genaamd "INGRID". Deze studie zal hiv-negatieve patiënten (leeftijd 18-80 jaar; ECOG PS ≤3) met recidiverende/refractaire PCNSL overwegen die eerder werden behandeld met een hoge dosis op methotrexaat gebaseerde chemotherapie ± radiotherapie, en met meetbare ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zijn drie geplande analyses:

  1. Een verkennende analyse (proof of principle) van de eerste 10 ingeschreven patiënten. In het geval dat de experimentele behandeling veilig is en sommige tumorresponsen worden geregistreerd, kan de voorzitter, na multidisciplinair overleg, voorstellen om door te gaan met een open, niet-vergelijkende fase II-studie, met een algemeen responspercentage (volledige en gedeeltelijke respons). als primair eindpunt. Het maximale totale responspercentage dat als weinig interessant wordt beschouwd, is 30% en het minimale responspercentage dat als interessant wordt beschouwd, is 50%; om dat verschil aan te tonen zijn in totaal 28 patiënten nodig (eenzijdige test; trype I fout .10; vermogen .9). Belangrijk is dat de permeabilisatie van BBB zal worden onderzocht met behulp van verschillende methoden. Variaties in de microvasculatuur van de tumor en de permeabiliteit van bloedvaten zullen worden beoordeeld met DCE- en DSC-MRI. Permeabiliteit zal worden beoordeeld in contrastversterkte laesies, perilesionale gebieden en normaal ogende hersenen; resultaten worden uitgedrukt als KTRANS-waarden genormaliseerd met behulp van contralaterale normaal ogende witte stof, en vergeleken door Wilcoxon Signed Rank Test. Concentraties van R-CHOP-geneesmiddelen werden beoordeeld op gematchte CSF- en serum-/plasmamonsters. Bovendien zal de BBB-permeabiliteit ook worden beoordeeld door 99mTc-diethyleen-triamine-penta-azijnzuur (99mTc-DTPA) hersenscintigrafie.
  2. Eerste van de twee fasen van het ontwerp van Simon Minimax, waarbij 12 patiënten zullen worden opgenomen (inclusief de 10 patiënten van de verkennende fase) en, als er ten minste 4 reacties worden waargenomen, zal het onderzoek worden voortgezet totdat er in totaal 28 patiënten zijn ingevoerde.
  3. Tweede fase van Simon Minimax-ontwerp: definitieve analyse van activiteit op de hele reeks (n=28); de experimentele behandeling wordt actief verklaard als er ten minste 12 reacties worden waargenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Milan, Italië, 20132
        • Ospedale San Raffaele

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Histologische of cytologische diagnose van (D)LBCL
  • Ziekte exclusief gelokaliseerd in het CZS (hersenen, hersenvliezen, hersenzenuwen, ogen en/of ruggenmerg), zowel bij de eerste diagnose als bij falen
  • Progressieve of terugkerende ziekte
  • Eerdere behandeling met hooggedoseerde methotrexaat-gebaseerde chemotherapie ± WBRT
  • Aanwezigheid van ten minste één doellaesie, bidimensionaal meetbaar
  • Leeftijd 18 - 80 jaar
  • ECOG-prestatiestatus 0-3
  • Adequaat beenmerg (bloedplaatjes >75.000/mm3, hemoglobine >8 g/dl, ANC >1.000/mm3), renaal (serumcreatinine <2 maal UNL en creatinineklaring ≥40 ml/min), cardiaal (VEF ≥50%), en hepatische (SGOT/SGPT <3 maal UNL, bilirubine en alkalische fosfatase <2 maal UNL) functie.
  • Gegeven schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures, met dien verstande dat de patiënt het recht heeft om zich op elk moment terug te trekken uit de studie, zonder enig vooroordeel. Geïnformeerde toestemming ondertekend door de voogd van een patiënt is acceptabel als de patiënt niet in staat is om te beslissen over deelname aan het onderzoek vanwege cognitieve stoornissen

5.3 Uitsluitingscriteria

  • Bekende HIV-ziekte of andere chronische immunodeficiëntie
  • Patiënten met positief flowcytometrieonderzoek van het CSF, maar negatieve resultaten in CSF conventionele cytologie en zonder enig ander bewijs van CZS-aandoening
  • Patiënten met gelijktijdige extra-CZS-aandoening bij presentatie of terugval
  • Symptomatische coronaire hartziekte, hartritmestoornissen die niet goed onder controle zijn met medicatie of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden (New York Heart Association klasse III of IV hartziekte)
  • Elke andere ernstige medische aandoening die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen, zou kunnen aantasten
  • Gelijktijdige behandeling met andere antineoplastische geneesmiddelen
  • Therapie met PPI (protonpompremmers, die de chromograninespiegels kunnen verstoren, zie hierboven). Voor gastroprotectieve therapie H2-blokkers (d.w.z. ranitidine) zijn toegestaan.
  • Zwangere en zogende vrouwelijke patiënten. Seksueel actieve patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten adequate anticonceptiemaatregelen nemen tijdens deelname aan de studie.
  • Eerdere of gelijktijdige maligniteiten op andere plaatsen gediagnosticeerd of teruggevallen in de laatste 3 jaar van follow-up. Patiënten met chirurgisch genezen in situ carcinomen en basaalcelcarcinoom van de huid zijn toegelaten.
  • Aanwezigheid van een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NGR-hTNF + R-CHOP
De behandeling omvat één kuur conventionele R-CHOP gevolgd door 5 kuren conventionele R-CHOP (rituximab, cyclofosfamide, vincristine, doxorubicine, prednison) in combinatie met intraveneuze toediening van NGR-hTNF. Chemo-immunotherapiecursussen worden elke 3 weken gegeven; dag 22 wordt beschouwd als dag 1 van de volgende cursus
Geneesmiddel: NGR-hTNF
dosis van 0,8 mcg/m²
Ander: RITUXIMAB
dosis van 375 mg/m²
Andere namen:
  • mabthera
Geneesmiddel: Doxorubicine
dosis van 50 mg/m²
Andere namen:
  • adriamicina
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
dosis van 750 mg/m²
Andere namen:
  • endoxaan
Geneesmiddel: Vincristine
dosis van 1,4 mg/m² (max 2 mg)
Geneesmiddel: Prednison
75mg
Andere namen:
  • deltacorteen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR: CR en PR op basis van IPCG-responscriteria
Tijdsspanne: tot 18 weken
Activiteit in termen van algemeen responspercentage (ORR): complete respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR) van R-CHOP21 chemo-immunotherapie voorafgegaan door BBBP door NGR-hTNF.
tot 18 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: 18 maanden
DOR zal worden beoordeeld voor alle responsieve patiënten; tijd tot documentatie van tumorrespons op falen
18 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 12 maanden
PFS zal worden beoordeeld voor alle behandelde patiënten; het wordt gedefinieerd als het interval tussen het moment van deelname aan het onderzoek en falen (terugval of progressieve ziekte), overlijden door welke oorzaak dan ook of datum van het laatste bezoek of follow-up
12 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 12 maanden
OS zal worden beoordeeld voor alle geregistreerde patiënten; het wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het proces tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van het laatste follow-upbezoek.
12 maanden
Verdraagbaarheid: gedefinieerd door klasse 3-4 AE's volgens NCI CTCAE.
Tijdsspanne: 12 maanden
De verdraagbaarheid zal worden beoordeeld voor alle ingeschreven patiënten; het wordt gedefinieerd door graad 3-4 AE's volgens NCI CTCAE.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Andres J. M. Ferreri

Medewerkers

AGC Biologics S.p.A.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrés Jose Maria Ferreri, MD, San Raffaele Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 januari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 januari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 mei 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INGRID

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren