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T-NGR 괴사 인자에 의한 BBB 투과화에 의해 선행되는 RCHOP 화학면역요법 (INGRID)

2022년 8월 2일 업데이트: Andres J. M. Ferreri

재발성/불응성 원발성 중추신경계 림프종 환자에서 t-NGR 괴사 인자에 의한 BBB 투과화 후 RCHOP 화학면역요법의 내약성 및 활성을 다루는 단일 기관 2상 시험

원발성 중추신경계림프종(PCNSL) 환자는 고용량 메토트렉세이트 기반 화학요법으로 치료를 받으며, 여기에는 관련 독성을 관리하기 위해 입원과 광범위한 전문 지식이 필요합니다. 공격성 림프종에 가장 일반적으로 사용되는 조합인 R-CHOP로 치료하면 이러한 어려움을 극복할 수 있지만 관련 약물의 CNS 생체이용률은 혈액뇌관문(BBB)을 통과하는 능력이 제한되어 있어 열악합니다. 종양 괴사 인자(TNF)는 선택적 BBB 투과성을 유도하고 동물 모델에서 항암제의 CNS 접근을 향상시킵니다. NGR 펩타이드의 첨가는 TNF의 생물학적 특성을 개선하여 독성 증가 없이 약물 이용 가능성 및 항종양 상승 효과를 증가시킵니다. 따라서, R-CHOP에 NGR-hTNF를 추가하면 재발성/불응성 PCNSL 환자에서 CNS 약물 가용성 및 활성이 개선될 수 있습니다. 이 가설은 "INGRID"라고 하는 진행 중인 2상 시험에서 테스트되고 있습니다. 이 시험에서는 이전에 고용량 메토트렉세이트 기반 화학요법±방사선 요법으로 치료를 받았고 측정 가능한 질병이 있는 재발성/불응성 PCNSL이 있는 HIV 음성 환자(18-80세, ECOG PS ≤3)를 고려할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

세 가지 계획된 분석이 있습니다.

  1. 처음 10명의 등록 환자에 대한 탐색적 분석(원칙 증명). 실험적 치료가 안전하고 일부 종양 반응이 기록되는 경우, 의장은 적절한 다학제적 논의 후 전체 반응률(완전 및 부분 반응)과 함께 공개 비비교 2상 시험 진행을 제안할 수 있습니다. 기본 끝점으로. 낮은 관심으로 간주되는 최대 전체 응답률은 30%이고 관심으로 간주되는 최소 응답률은 50%입니다. 그 차이를 입증하기 위해 총 28명의 환자가 필요할 것입니다(단측 테스트; trype I 오류 .10; 전원 .9). 중요한 것은 BBB permeabilization이 다른 방법을 사용하여 조사된다는 것입니다. 종양 미세혈관 및 혈관 투과성의 변화는 DCE- 및 DSC-MRI에 의해 평가될 것입니다. 투과성은 조영제 강화 병변, 병변 주변 영역 및 정상으로 보이는 뇌에서 평가됩니다. 결과는 반대쪽 정상으로 보이는 백질을 사용하여 정규화된 KTRANS 값으로 표현되고 Wilcoxon Signed Rank Test로 비교됩니다. 일치하는 CSF 및 혈청/혈장 샘플에서 R-CHOP 약물의 농도를 평가했습니다. 또한 BBB 투과성은 99mTc-디에틸렌-트리아민-펜타세트산(99mTc-DTPA) 뇌 신티그래피로 평가할 것입니다.
  2. Simon Minimax 디자인의 두 단계 중 첫 번째로 12명의 환자(탐색 단계의 환자 10명 포함)가 입력되고 4개 이상의 반응이 관찰되면 총 28명의 환자가 될 때까지 연구가 계속됩니다. 들어갔다.
  3. Simon Minimax 설계의 두 번째 단계: 전체 시리즈에 대한 활동의 ​​최종 분석(n=28); 적어도 12개의 응답이 관찰되면 실험적 치료가 활성으로 선언됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

28

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이탈리아
      • Milan, 이탈리아, 20132
        • Ospedale San Raffaele

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준

  • (D)LBCL의 조직학적 또는 세포학적 진단
  • 최초 진단 및 실패 시 모두 CNS(뇌, 수막, 뇌신경, 눈 및/또는 척수)에만 국한된 질병
  • 진행성 또는 재발성 질환
  • 고용량 메토트렉세이트 기반 화학 요법을 사용한 이전 치료 ± WBRT
  • 이차원적으로 측정 가능한 적어도 하나의 표적 병변의 존재
  • 18세 - 80세
  • ECOG 수행 상태 0-3
  • 적절한 골수(혈소판 >75.000/mm3, 헤모글로빈 >8g/dl, ANC >1.000/mm3), 신장(혈청 크레아티닌 < 2배 UNL 및 크레아티닌 청소율 ≥40mL/분), 심장(VEF ≥50%), 및 간(SGOT/SGPT < 3배 UNL, 빌리루빈 및 알칼리 포스파타제 < 2배 UNL) 기능.
  • 환자가 어떠한 편견 없이 언제든지 연구를 철회할 권리가 있다는 이해와 함께 연구 특정 절차 전에 서면 동의서를 제공합니다. 환자가 인지 장애로 인해 연구 참여를 결정할 수 없는 경우 환자의 보호자가 서명한 사전 동의가 허용됩니다.

5.3 제외 기준

  • 알려진 HIV 질환 또는 기타 만성 면역결핍
  • CSF의 유동 세포 계측법 검사에서 양성이지만 CSF 기존 세포 검사에서 음성 결과를 나타내고 CNS 질병의 다른 증거가 없는 환자
  • 발현 또는 재발 시 수반되는 추가 CNS 질환이 있는 환자
  • 지난 6개월 이내에 증상이 있는 관상동맥 질환, 약물로 잘 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 심근 경색증(뉴욕 심장 협회 3등급 또는 4등급 심장 질환)
  • 시험에 참여하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 기타 심각한 의학적 상태
  • 다른 항종양제와의 병용 치료
  • PPI(크로모그라닌 수치를 방해할 수 있는 양성자 펌프 억제제, 위 참조)를 사용한 치료. 위장 보호 요법의 경우 H2-차단제(즉, 라니티딘)이 허용됩니다.
  • 임신 및 수유중인 여성 환자. 가임 가능성이 있는 성적으로 활동적인 환자는 연구 참여 기간 동안 적절한 피임 조치를 시행해야 합니다.
  • 지난 3년의 후속 조치 내에서 진단되거나 재발된 다른 부위의 이전 또는 동시 악성 종양. 외과적으로 완치된 상피내 암종 및 피부 기저 세포 암종이 있는 환자는 허용됩니다.
  • 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 존재.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: NGR-hTNF + R-CHOP
치료에는 NGR-hTNF의 정맥 내 전달과 함께 기존 R-CHOP 1개 과정에 이어 기존 R-CHOP 5개 과정(리툭시맙, 시클로포스파미드, 빈크리스틴, 독소루비신, 프레드니손)이 포함됩니다. 화학면역요법 과정은 3주마다 제공됩니다. 22일은 다음 과정의 1일로 간주됩니다.
의약품: NGR-hTNF
0.8mcg/sqm의 용량
다른: 리툭시맙
375mg/mq의 용량
다른 이름들:
  • 맘테라
의약품: 독소루비신
50mg/mq 용량
다른 이름들:
  • 아드리아마치나
의약품: 사이클로포스파마이드
750mg/mq 용량
다른 이름들:
  • 엔독산
의약품: 빈크리스틴
1.4mg/mq의 용량(최대 2mg)
의약품: 프레드니손
75mg
다른 이름들:
  • 델타코르텐

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ORR: IPCG 응답 기준에 따른 CR 및 PR
기간: 최대 18주
전체 반응률(ORR) 측면에서의 활성: NGR-hTNF에 의한 BBBP에 선행되는 R-CHOP21 화학-면역요법의 완전 반응(CR) 및 부분 반응(PR).
최대 18주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
응답 기간(DOR)
기간: 18개월
반응이 있는 모든 환자에 대해 DOR을 평가합니다. 실패에 대한 종양 반응의 문서화 시간
18개월
무진행생존기간(PFS)
기간: 12 개월
PFS는 치료받은 모든 환자에 대해 평가할 것입니다. 임상시험 시작 시점과 실패(재발성 또는 진행성 질환), 모든 원인으로 인한 사망 또는 마지막 추적 방문 날짜 사이의 간격으로 정의됩니다.
12 개월
전체 생존(OS)
기간: 12 개월
등록된 모든 환자에 대해 OS를 평가합니다. 재판 시작부터 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간 또는 마지막 추적 방문 날짜로 정의됩니다.
12 개월
내약성: NCI CTCAE에 따라 등급 3-4 AE로 정의됨.
기간: 12 개월
등록된 모든 환자에 대해 내약성이 평가됩니다. NCI CTCAE에 따라 등급 3-4 AE로 정의됩니다.
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Andres J. M. Ferreri

협력자

AGC Biologics S.p.A.

수사관

  • 수석 연구원: Andrés Jose Maria Ferreri, MD, San Raffaele Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 1월 27일

기본 완료 (실제)

2019년 1월 27일

연구 완료 (실제)

2020년 1월 27일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 7월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 5월 23일

처음 게시됨 (실제)

2018년 5월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 8월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 8월 2일

마지막으로 확인됨

2022년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • INGRID

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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