Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemoimmunoterapia RCHOP poprzedzona BBB Permeabilizacja przez czynnik martwicy t-NGR (INGRID)

2 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Andres J. M. Ferreri

Jednoinstytucjonalne badanie fazy II dotyczące tolerancji i aktywności chemioimmunoterapii RCHOP poprzedzonej permeabilizacją BBB przez czynnik martwicy t-NGR u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego

Pacjenci z pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL) są leczeni chemioterapią opartą na metotreksacie w dużych dawkach, co wymaga hospitalizacji i rozległej wiedzy specjalistycznej w celu opanowania związanej z tym toksyczności. Leczenie za pomocą R-CHOP, najczęściej stosowanej kombinacji przeciwko agresywnym chłoniakom, może przezwyciężyć te trudności, ale biodostępność pokrewnych leków w ośrodkowym układzie nerwowym jest słaba ze względu na ich ograniczoną zdolność do przekraczania bariery krew-mózg (BBB). Czynnik martwicy nowotworu (TNF) indukuje selektywną permeabilizację BBB i poprawia dostęp leków przeciwnowotworowych do OUN w modelach zwierzęcych. Dodatek peptydu NGR poprawia właściwości biologiczne TNF, co skutkuje zwiększoną dostępnością leku i synergistycznym działaniem przeciwnowotworowym, bez zwiększonej toksyczności. Tak więc dodanie NGR-hTNF do R-CHOP może skutkować poprawą dostępności i aktywności leku na ośrodkowy układ nerwowy u pacjentów z nawracającym/opornym PCNSL; ta hipoteza jest testowana w trwającym badaniu fazy II o nazwie „INGRID”. Badanie to obejmie pacjentów HIV-ujemnych (wiek 18-80 lat; ECOG PS ≤3) z nawracającym/opornym PCNSL, wcześniej leczonych chemioterapią opartą na dużych dawkach metotreksatu ± radioterapią, oraz z mierzalną chorobą.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Planowane są trzy analizy:

  1. Analiza eksploracyjna (dowód zasady) na pierwszych 10 włączonych pacjentach. W przypadku, gdy leczenie eksperymentalne będzie bezpieczne i niektóre odpowiedzi guza zostaną odnotowane, przewodniczący, po należytej multidyscyplinarnej dyskusji, może zaproponować przystąpienie do otwartego, nieporównawczego badania fazy II, z całkowitym odsetkiem odpowiedzi (całkowite i częściowe odpowiedzi) jako główny punkt końcowy. Maksymalny ogólny odsetek odpowiedzi uznawanych za mało interesujące wyniesie 30%, a minimalny odsetek odpowiedzi uznawanych za interesujące wyniesie 50%; aby wykazać tę różnicę, potrzebnych będzie łącznie 28 pacjentów (test jednostronny; trype I błąd 0,10; moc .9). Co ważne, przepuszczalność BBB będzie badana przy użyciu różnych metod. Zmiany w mikrokrążeniu guza i przepuszczalności naczyń zostaną ocenione za pomocą DCE- i DSC-MRI. Przepuszczalność zostanie oceniona w zmianach ze wzmocnieniem kontrastowym, obszarach wokół zmian skórnych i normalnie wyglądającym mózgu; wyniki zostaną wyrażone jako wartości KTRANS znormalizowane przy użyciu kontralateralnej normalnie wyglądającej istoty białej i porównane za pomocą testu Wilcoxon Signed Rank. Stężenia leków R-CHOP oceniano w dopasowanych próbkach płynu mózgowo-rdzeniowego i surowicy/osocza. Ponadto przepuszczalność BBB będzie również oceniana za pomocą scyntygrafii mózgu z użyciem kwasu 99mTc-dietyleno-triamino-pentooctowego (99mTc-DTPA).
  2. Pierwszy z dwóch etapów projektu Simon Minimax, do którego zostanie wprowadzonych 12 pacjentów (w tym 10 pacjentów z fazy eksploracyjnej) i jeśli zostaną zaobserwowane co najmniej 4 odpowiedzi, badanie będzie kontynuowane do momentu uzyskania łącznie 28 pacjentów weszła.
  3. Drugi etap projektu Simon Minimax: końcowa analiza aktywności na całej serii (n=28); leczenie eksperymentalne zostanie uznane za aktywne, jeżeli zaobserwowanych zostanie co najmniej 12 odpowiedzi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20132
        • Ospedale San Raffaele

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne (D)LBCL
  • Choroba zlokalizowana wyłącznie w OUN (mózg, opony mózgowe, nerwy czaszkowe, oczy i/lub rdzeń kręgowy) zarówno przy pierwszym rozpoznaniu, jak i niepowodzeniu
  • Postępująca lub nawracająca choroba
  • Wcześniejsze leczenie chemioterapią opartą na metotreksacie w dużych dawkach ± ​​WBRT
  • Obecność co najmniej jednej zmiany docelowej, mierzalnej dwuwymiarowo
  • Wiek 18 - 80 lat
  • Stan wydajności ECOG 0-3
  • Prawidłowy szpik kostny (płytki >75 000/mm3, hemoglobina >8 g/dl, ANC >1000/mm3), nerkowy (kreatynina w surowicy <2 razy UNL i klirens kreatyniny ≥40 ml/min), sercowy (VEF ≥50%), i wątroby (SGOT/SGPT <3 razy UNL, bilirubina i fosfataza alkaliczna <2 razy UNL).
  • Uzyskanie pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, z zastrzeżeniem, że pacjent ma prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie, bez żadnych uszczerbków. Świadoma zgoda podpisana przez opiekuna pacjenta jest dopuszczalna, jeśli pacjent nie może podjąć decyzji o włączeniu do badania z powodu zaburzeń poznawczych

5.3 Kryteria wykluczenia

  • Znana choroba HIV lub inny przewlekły niedobór odporności
  • Pacjenci z pozytywnym wynikiem cytometrii przepływowej płynu mózgowo-rdzeniowego, ale negatywnymi wynikami konwencjonalnej cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego i bez innych objawów choroby OUN
  • Pacjenci ze współistniejącą chorobą poza OUN podczas prezentacji lub nawrotu
  • Objawowa choroba wieńcowa, zaburzenia rytmu serca słabo kontrolowane lekami lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy (choroba serca klasy III lub IV wg NYHA)
  • Wszelkie inne poważne schorzenia, które mogłyby zaburzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu
  • Jednoczesne leczenie innymi lekami przeciwnowotworowymi
  • Terapia PPI (inhibitory pompy protonowej, które mogą wpływać na poziom chromograniny, patrz wyżej). W przypadku terapii gastroprotekcyjnej H2-adrenolityki (tj. ranitydyna) są dozwolone.
  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią. Aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu.
  • Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe w innych lokalizacjach zdiagnozowane lub nawroty w ciągu ostatnich 3 lat obserwacji. Dopuszcza się pacjentów z rakiem in situ wyleczonym chirurgicznie oraz rakiem podstawnokomórkowym skóry.
  • Obecność jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NGR-hTNF + R-CHOP
Leczenie obejmuje jeden cykl konwencjonalnego R-CHOP, a następnie 5 kursów konwencjonalnego R-CHOP (rytuksymab, cyklofosfamid, winkrystyna, doksorubicyna, prednizon) w połączeniu z dożylnym podaniem NGR-hTNF. Kursy chemioimmunoterapii będą odbywać się co 3 tygodnie; dzień 22 należy uważać za dzień 1 kolejnego kursu
Lek: NGR-hTNF
dawka 0,8 mcg/mkw
Inny: RYTUKSIMAB
dawka 375 mg/m2
Inne nazwy:
  • mabthera
Lek: Doksorubicyna
dawka 50 mg/m2
Inne nazwy:
  • adriamycina
Lek: Cyklofosfamid
dawka 750 mg/m2
Inne nazwy:
  • endoksan
Lek: Winkrystyna
dawka 1,4 mg/m2 (max 2 mg)
Lek: Prednizon
75 mg
Inne nazwy:
  • deltakorten

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ORR: CR i PR na podstawie kryteriów odpowiedzi IPCG
Ramy czasowe: do 18 tygodni
Aktywność pod względem ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR): odpowiedź całkowita (CR) i odpowiedź częściowa (PR) chemioimmunoterapii R-CHOP21 poprzedzonej BBBP przez NGR-hTNF.
do 18 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
DOR zostanie oceniony dla wszystkich reagujących pacjentów; czasu na udokumentowanie odpowiedzi guza na niepowodzenie
18 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
PFS zostanie oceniony dla wszystkich leczonych pacjentów; definiuje się jako odstęp między czasem wejścia na próbę a niepowodzeniem (choroba nawracająca lub postępująca), zgonem z dowolnej przyczyny lub datą ostatniej wizyty kontrolnej
12 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
OS zostanie ocenione dla wszystkich włączonych pacjentów; definiuje się go jako czas od wejścia na rozprawę do śmierci z dowolnej przyczyny lub daty ostatniej wizyty kontrolnej.
12 miesięcy
Tolerancja: określona przez AE stopnia 3-4 według NCI CTCAE.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Tolerancja zostanie oceniona dla wszystkich włączonych pacjentów; jest zdefiniowany przez AE stopnia 3-4 według NCI CTCAE.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Andres J. M. Ferreri

Współpracownicy

AGC Biologics S.p.A.

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrés Jose Maria Ferreri, MD, San Raffaele Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 stycznia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 maja 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • INGRID

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj