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T-NGR 壊死因子による BBB 透過処理が先行する RCHOP 化学免疫療法 (INGRID)

2022年8月2日 更新者：Andres J. M. Ferreri

再発/難治性原発性中枢神経系リンパ腫患者におけるt-NGRネクローシス因子によるBBB透過化が先行するRCHOP化学免疫療法の忍容性と活性に対処する単施設第II相試験

原発性中枢神経系リンパ腫 (PCNSL) の患者は、大量のメトトレキサートベースの化学療法で治療されます。これには、関連する毒性を管理するための入院と広範な専門知識が必要です。 侵攻性リンパ腫に対して最も一般的に使用される組み合わせである R-CHOP による治療は、これらの問題を克服できますが、血液脳関門 (BBB) を通過する能力が限られているため、関連薬の中枢神経系でのバイオアベイラビリティは低くなります。 腫瘍壊死因子 (TNF) は、選択的な BBB 透過処理を誘導し、動物モデルにおける抗がん剤の中枢神経系へのアクセスを強化します。 NGR ペプチドの追加により、TNF の生物学的特性が改善され、毒性を増加させることなく、薬物の利用可能性と抗腫瘍相乗効果が増加します。 したがって、R-CHOP に NGR-hTNF を追加すると、再発/難治性 PCNSL 患者における CNS 薬の利用可能性と活性が改善される可能性があります。この仮説は、「INGRID」と呼ばれる進行中の第 II 相試験で検証されています。 この試験では、高用量メトトレキサートベースの化学療法または放射線療法で以前に治療され、測定可能な疾患を有する再発/難治性 PCNSL を有する HIV 陰性患者 (18～80 歳; ECOG PS ≤3) を考慮します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

予定されている分析は次の 3 つです。

  1. 最初に登録された 10 人の患者に対する探索的分析 (原理の証明)。 実験的治療が安全で、一部の腫瘍反応が記録される場合、委員長は、学際的な議論の後、全体的な反応率（完全および部分反応）とともに、オープンで非比較の第 II 相試験を進めることを提案できます。主要エンドポイントとして。 低関心と見なされる最大全体応答率は 30% であり、関心と見なされる最小応答率は 50% です。その違いを実証するには、合計 28 人の患者が必要になります (片側検定; トライプ I エラー .10; パワー.9)。 重要なは、BBB 透過処理は、さまざまな方法を使用して調査されます。 腫瘍微小血管系および血管透過性の変動は、DCE-およびDSC-MRIによって評価されます。 透過性は、造影病変、病変周辺領域、および正常に見える脳で評価されます。結果は、反対側の正常に見える白質を使用して正規化された KTRANS 値として表され、Wilcoxon Signed Rank Test によって比較されます。 R-CHOP 薬物の濃度は、対応する CSF および血清/血漿サンプルで評価されました。
  2. Simon Minimax デザインの 2 つの段階のうちの最初の段階で、12 人の患者 (探索段階の 10 人の患者を含む) が入力され、少なくとも 4 人の反応が観察された場合、合計 28 人の患者が承認されるまで研究が続けられます。入りました。
  3. Simon Minimax デザインの第 2 段階: シリーズ全体 (n=28) の活動の最終分析。少なくとも 12 の応答が観察される場合、実験的治療はアクティブであると宣言されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

28

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Milan、イタリア、20132
        • Ospedale San Raffaele

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  • (D)LBCLの組織学的または細胞学的診断
  • 最初の診断と失敗の両方で、中枢神経系 (脳、髄膜、脳神経、目、および/または脊髄) にのみ局在する疾患
  • 進行性または再発性疾患
  • -高用量メトトレキサートベースの化学療法による以前の治療±WBRT
  • -少なくとも1つの標的病変の存在、二次元的に測定可能
  • 18～80歳
  • ECOGパフォーマンスステータス0～3
  • 十分な骨髄 (血小板 >75.000/mm3、ヘモグロビン >8 g/dl、ANC >1.000/mm3)、腎臓 (血清クレアチニンが UNL の 2 倍未満、クレアチニンクリアランス ≥40 mL/分)、心臓 (VEF ≥50%)、肝臓 (SGOT/SGPT < UNL の 3 倍、ビリルビンおよびアルカリホスファターゼ < UNL の 2 倍) 機能。
  • 研究固有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントが与えられ、患者はいつでも研究を中止する権利があることを理解した上で、何の偏見もありません。 -患者が認知障害のために研究への参加を決定できない場合、患者の保護者が署名したインフォームドコンセントは許容されます

5.3 除外基準

  • -既知のHIV疾患またはその他の慢性免疫不全症
  • -CSFのフローサイトメトリー検査が陽性であるが、CSFの従来の細胞診で陰性の結果があり、CNS疾患の他の証拠がない患者
  • -プレゼンテーションまたは再発時に付随するCNS外疾患を有する患者
  • 症候性冠動脈疾患、過去6か月以内の投薬または心筋梗塞で十分に制御されていない不整脈（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心臓病）
  • -患者の能力を損なう可能性のあるその他の深刻な病状 試験に参加する
  • 他の抗悪性腫瘍薬との同時治療
  • PPI（クロモグラニンレベルを妨害する可能性のあるプロトンポンプ阻害剤、上記を参照）による治療。 胃保護療法の場合、H2ブロッカー（すなわち ラニチジン）が許可されています。
  • 妊娠中および授乳中の女性患者。 -出産の可能性のある性的に活発な患者は、研究参加中に適切な避妊手段を実施する必要があります。
  • -過去3年間のフォローアップ内に診断または再発した他の部位の以前または同時の悪性腫瘍。 外科的に治癒した上皮内癌および皮膚の基底細胞癌の患者は許可されます。
  • -心理的、家族的、社会的または地理的条件の存在 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：NGR-hTNF + R-CHOP
治療には、NGR-hTNFの静脈内送達と組み合わせた従来のR-CHOPの1コースと、その後の従来のR-CHOP（リツキシマブ、シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、プレドニゾン）の5コースが含まれます。 化学免疫療法コースは 3 週間ごとに実施されます。 22日目は、その後のコースの1日目と見なされます
薬：NGR-hTNF
0.8 mcg/平方メートルの用量
他の：リツキシマブ
375mg/mqの用量
他の名前：
  • マブテラ
薬：ドキソルビシン
50mg/mqの用量
他の名前：
  • アドリアミチーナ
薬：シクロホスファミド
750mg/mqの用量
他の名前：
  • エンドキサン
薬：ビンクリスチン
1.4 mg/mq の用量 (最大 2 mg)
薬：プレドニゾン
75mg
他の名前：
  • デルタコルテン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ORR: IPCG 応答基準に基づく CR および PR
時間枠：18週間まで
全奏効率（ORR）に関する活性：NGR-hTNFによるBBBPが先行するR-CHOP21化学免疫療法の完全奏効（CR）および部分奏効（PR）。
18週間まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
応答期間 (DOR)
時間枠：18ヶ月
DORは、すべての応答患者に対して評価されます。失敗に対する腫瘍反応の文書化までの時間
18ヶ月
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12ヶ月
PFSは、治療を受けたすべての患者について評価されます。それは、試験への参加時と失敗（再発または進行性疾患）、何らかの原因による死亡、またはフォローアップの最後の訪問の日付との間の間隔として定義されます
12ヶ月
全生存期間 (OS)
時間枠：12ヶ月
OSは、登録されたすべての患者について評価されます。それは、試験への参加から何らかの原因による死亡までの時間、またはフォローアップの最後の訪問の日付として定義されます。
12ヶ月
忍容性: NCI CTCAE によるグレード 3 ～ 4 の AE によって定義されます。
時間枠：12ヶ月
登録されたすべての患者の忍容性が評価されます。 NCI CTCAE によると、グレード 3 ～ 4 の AE によって定義されます。
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Andres J. M. Ferreri

協力者

AGC Biologics S.p.A.

捜査官

  • 主任研究者：Andrés Jose Maria Ferreri, MD、San Raffaele Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年1月27日

一次修了 (実際)

2019年1月27日

研究の完了 (実際)

2020年1月27日

試験登録日

最初に提出

2017年7月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年5月23日

最初の投稿 (実際)

2018年5月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年8月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年8月2日

最終確認日

2022年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • INGRID

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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