Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

RCHOP chemoimunoterapii předchází BBB permeabilizace t-NGR nekrotickým faktorem (INGRID)

2. srpna 2022 aktualizováno: Andres J. M. Ferreri

Monoinstitucionální studie fáze II zabývající se snášenlivostí a aktivitou chemoimunoterapie RCHOP, které předcházela permeabilizace BBB nekrózou t-NGR u pacientů s relabujícím/refrakterním primárním lymfomem centrálního nervového systému

Pacienti s primárním lymfomem centrálního nervového systému (PCNSL) jsou léčeni vysokodávkovou chemoterapií na bázi methotrexátu, která vyžaduje hospitalizaci a rozsáhlé odborné znalosti pro zvládnutí související toxicity. Léčba R-CHOP, nejběžněji používaná kombinace proti agresivním lymfomům, by mohla překonat tyto obtíže, ale biologická dostupnost CNS příbuzných léků je špatná kvůli jejich omezené schopnosti procházet hematoencefalickou bariérou (BBB). Tumor necrosis factor (TNF) indukuje selektivní permeabilizaci BBB a zlepšuje přístup protirakovinných léků do CNS na zvířecích modelech. Přídavek NGR peptidu zlepšuje biologické vlastnosti TNF, což má za následek zvýšenou dostupnost léčiva a protinádorový synergický účinek, bez zvýšené toxicity. Přidání NGR-hTNF k R-CHOP tedy může vést ke zlepšení dostupnosti léčiva a aktivity CNS u pacientů s relabující/refrakterní PCNSL; tato hypotéza je testována v této probíhající studii fáze II nazvané „INGRID“. Tato studie bude zvažovat HIV-negativní pacienty (věk 18-80 let; ECOG PS ≤3) s relabující/refrakterní PCNSL dříve léčenou vysokodávkovou chemoterapií na bázi methotrexátu ± radioterapií as měřitelným onemocněním.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Plánované jsou tři analýzy:

  1. Průzkumná analýza (důkaz principu) na prvních 10 zařazených pacientech. V případě, že experimentální léčba bude bezpečná a budou zaznamenány některé odpovědi nádoru, může předseda po náležité multidisciplinární diskusi navrhnout pokračování v otevřené, nekomparativní studii fáze II s celkovou mírou odpovědi (kompletní a částečné odpovědi). jako primární cílový bod. Maximální celková míra odezvy uvažovaná jako nízký úrok bude 30 % a minimální míra odezvy uvažovaná jako úrok bude 50 %; k prokázání tohoto rozdílu bude zapotřebí celkem 28 pacientů (jednostranný test; chyba trype I 0,10; výkon .9). Důležité je, že permeabilizace BBB bude zkoumána pomocí různých metod. Variace v mikrovaskulatuře nádoru a permeabilitě cév budou hodnoceny pomocí DCE- a DSC-MRI. Permeabilita bude hodnocena v lézích se zvýšeným kontrastem, perilezionálních oblastech a normálně vypadajícím mozku; výsledky budou vyjádřeny jako hodnoty KTRANS normalizované pomocí kontralaterálně normálně vypadající bílé hmoty a porovnány pomocí Wilcoxon Signed Rank Test. Koncentrace léků R-CHOP byly hodnoceny na odpovídajících vzorcích CSF a séra/plazmy. Kromě toho bude propustnost BBB také hodnocena scintigrafií mozku s kyselinou 99mTc-diethylentriamin-pentaoctovou (99mTc-DTPA).
  2. První ze dvou fází návrhu Simon Minimax, kde bude zařazeno 12 pacientů (včetně 10 pacientů z průzkumné fáze), a pokud budou pozorovány alespoň 4 odpovědi, bude studie pokračovat, dokud nebude zahrnuto celkem 28 pacientů. vstoupil.
  3. Druhá fáze návrhu Simon Minimax: konečná analýza aktivity na celé sérii (n=28); experimentální léčba bude prohlášena za aktivní, pokud bude pozorováno alespoň 12 odpovědí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20132
        • Ospedale San Raffaele

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Histologická nebo cytologická diagnostika (D)LBCL
  • Onemocnění výlučně lokalizované v CNS (mozek, meningy, hlavové nervy, oči a/nebo mícha) jak při první diagnóze, tak při selhání
  • Progresivní nebo recidivující onemocnění
  • Předchozí léčba vysokodávkovou chemoterapií na bázi methotrexátu ± WBRT
  • Přítomnost alespoň jedné cílové léze, dvourozměrně měřitelná
  • Věk 18 - 80 let
  • Stav výkonu ECOG 0-3
  • Adekvátní kostní dřeň (trombocyty > 75 000/mm3, hemoglobin > 8 g/dl, ANC > 1 000/mm3), renální (sérový kreatinin <2krát UNL a clearance kreatininu ≥40 ml/min), srdeční (VEF ≥50 %), a jaterní (SGOT/SGPT <3krát UNL, bilirubin a alkalická fosfatáza <2krát UNL) funkce.
  • Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii s tím, že pacient má právo ze studie kdykoli odstoupit bez jakýchkoli předsudků. Informovaný souhlas podepsaný opatrovníkem pacienta je přijatelný, pokud pacient není schopen rozhodnout o zařazení do studie z důvodu kognitivní poruchy

5.3 Kritéria vyloučení

  • Známé onemocnění HIV nebo jiná chronická imunodeficience
  • Pacienti s pozitivním vyšetřením likvoru průtokovou cytometrií, ale s negativními výsledky konvenční cytologie likvoru a bez jakéhokoli jiného průkazu onemocnění CNS
  • Pacienti se současným onemocněním extra-CNS při projevu nebo relapsu
  • Symptomatické onemocnění koronárních tepen, srdeční arytmie nedostatečně kontrolované léky nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců (srdeční onemocnění třídy III nebo IV New York Heart Association)
  • Jakýkoli jiný závažný zdravotní stav, který by mohl zhoršit schopnost pacienta účastnit se hodnocení
  • Současná léčba jinými antineoplastickými léky
  • Léčba pomocí PPI (inhibitory protonové pumpy, které mohou interferovat s hladinami chromograninu, viz výše). Pro gastroprotektivní terapii H2-blokátory (tj. ranitidin) jsou povoleny.
  • Těhotné a kojící pacientky. Sexuálně aktivní pacienti ve fertilním věku musí během účasti ve studii používat adekvátní antikoncepční opatření.
  • Předchozí nebo souběžné malignity na jiných místech diagnostikované nebo relapsované během posledních 3 let sledování. Pacienti s chirurgicky vyléčenými in situ karcinomy a bazaliomy kůže jsou povoleni.
  • Přítomnost jakýchkoli psychologických, familiárních, sociologických nebo geografických podmínek, které mohou potenciálně bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NGR-hTNF + R-CHOP
Léčba zahrnuje jeden cyklus konvenčního R-CHOP následovaný 5 cykly konvenčního R-CHOP (rituximab, cyklofosfamid, vinkristin, doxorubicin, prednison) ve spojení s intravenózním podáním NGR-hTNF. Kurzy chemoimunoterapie budou probíhat každé 3 týdny; den 22 je třeba považovat za den 1 následujícího kurzu
Lék: NGR-hTNF
dávka 0,8 mcg/m2
Jiný: RITUXIMAB
dávka 375 mg/mq
Ostatní jména:
  • mabthera
Lék: Doxorubicin
dávka 50 mg/mq
Ostatní jména:
  • adriamicina
Lék: Cyklofosfamid
dávka 750 mg/mq
Ostatní jména:
  • endoxan
Lék: Vinkristine
dávka 1,4 mg/mq (max. 2 mg)
Lék: Prednison
75 mg
Ostatní jména:
  • deltacorten

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR: CR a PR na základě kritérií odpovědi IPCG
Časové okno: až 18 týdnů
Aktivita z hlediska míry celkové odpovědi (ORR): Kompletní odpověď (CR) a částečná odpověď (PR) chemoimunoterapie R-CHOP21, které předcházela BBBP pomocí NGR-hTNF.
až 18 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 18 měsíců
DOR bude posouzen u všech reagujících pacientů; čas do dokumentace odpovědi nádoru na selhání
18 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 12 měsíců
PFS bude hodnocena u všech léčených pacientů; je definován jako interval mezi vstupem do studie a selháním (recidivující nebo progresivní onemocnění), úmrtím z jakékoli příčiny nebo datem poslední návštěvy následného sledování
12 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 12 měsíců
OS bude hodnocen u všech zařazených pacientů; je definována jako doba od vstupu do soudního řízení do smrti z jakékoli příčiny nebo datum poslední návštěvy následného sledování.
12 měsíců
Snášenlivost: definována stupněm 3-4 AE podle NCI CTCAE.
Časové okno: 12 měsíců
Snášenlivost bude hodnocena u všech zařazených pacientů; je definován AE stupněm 3-4 podle NCI CTCAE.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Andres J. M. Ferreri

Spolupracovníci

AGC Biologics S.p.A.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrés Jose Maria Ferreri, MD, San Raffaele Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

27. ledna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

27. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

24. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INGRID

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit