Komparativ sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk undersøgelse af AVT02 (100MG/ML) og Humira (100MG/ML) hos raske frivillige (ALVOPAD)
17. januar 2019 opdateret af: Alvotech Swiss AG
Enkeltcenter, randomiseret, enkeltblindet, pilotundersøgelse til sammenligning af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af AVT02 med EU-godkendt Humira® som en enkelt dosis (40 mg) subkutan injektion i raske voksne forsøgspersoner (ALVOPAD)
Adalimumab er et immunsuppressivt lægemiddel, der tilhører familien af anti-TNF-midler. Det indeholder et monoklonalt antistof fremstillet ved bioteknologi. Det er designet til at binde til tumornekrosefaktor (TNF), et stof, der er involveret i flere autoimmune processer. Ved at binde sig til TNF blokerer adalimumab dets aktivitet, hvilket reducerer sværhedsgraden af forskellige kroniske inflammatoriske sygdomme, herunder reumatoid arthritis, plakpsoriasis og andre.
Ofte kan de høje omkostninger ved biologiske produkter forhindre adgang til behandlingen for en stor del af befolkningen på verdensplan. Et biosimilært produkt, der giver sammenlignelig sikkerhed og effektivitet til en mere overkommelig pris, ville opfylde et bredere medicinsk behov.
Humira har været tilgængelig på markedet i flere år. For nylig er en formulering med højere koncentration (100 mg/ml) blevet introduceret på større markeder. Alvotech er ved at udvikle AVT02, det vil sige en foreslået biosimilær af adalimumab, der indeholder høj koncentration (100 mg/ml) aktiv ingrediens.
Formålet med dette kliniske forsøg er at vurdere ligheden mellem AVT02 (100 mg/ml) og Humira (100 mg/ml) med hensyn til tolerabilitet, sikkerhed (inklusive immunogenicitet) og sammenligne farmakokinetikken hos raske frivillige.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
24
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Nucleus Network
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 51 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- Mandlige og kvindelige raske voksne forsøgspersoner, der er villige til at underskrive en informeret samtykkeformular og i stand til at gennemgå protokolrelaterede procedurer.
- Alder: 18 til 55 år, inklusive.
- Body Mass Index (BMI): 19,0 til 30,0 kg pr. m2.
- Sygehistorie uden større patologi, efter hovedefterforskerens skøn.
- Hvilende systolisk blodtryk på ≤150 mmHg og diastolisk blodtryk på ≤90 mmHg. Andre vitale tegn, der ikke viser nogen klinisk relevante afvigelser i henhold til Principal Investigators vurdering.
- Computerstyret 12-aflednings EKG-optagelse uden tegn på klinisk relevant patologi eller uden klinisk relevante afvigelser som vurderet af hovedforskeren.
- Forsøgspersoner, der ikke ryger tobaksvarer eller bruger nikotinerstatningsterapi eller e-cigaretter.
Vigtigste ekskluderingskriterier:
- Bevis på klinisk relevant patologi.
- Ude af stand til at følge protokolinstruktioner efter hovedefterforskerens mening.
- Anamnese med relevante lægemidler og/eller fødevareallergier.
- Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til midler, der er brugt i undersøgelsen.
- Kendt historie med tidligere eksponering for adalimumab eller andre anti-TNF-alfa-molekyler.
- Enhver tidligere eller samtidig medicinsk tilstand kan potentielt øge forsøgspersonens risici eller ville have forstyrret undersøgelsesevalueringen, procedurerne eller undersøgelsens afslutning. Eksempler på disse omfatter sygehistorie med bevis for klinisk relevant patologi (f.eks. maligniteter, demyeliniserende lidelser, herpes zoster eller lever-, galdeblære- eller bugspytkirtelsygdomme).
- Tilstedeværelse af kronisk obstruktiv lungesygdom. Astma i barndommen er tilladt.
- Bevis på en nylig, inden for 6 måneder, infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs brug af antibiotika.
- Forsøgspersonen har en positiv test for tuberkulose (TB) under screening eller en kendt historie med aktiv eller latent tuberkulose, undtagen dokumenteret og fuldstændig tilstrækkelig behandling af tuberkulose.
- At have modtaget levende vacciner i løbet af de 4 uger før screening eller har til hensigt at modtage vaccination under undersøgelsen.
- Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HbcAb), anti-hepatitis C virus antistoffer (HCV) eller anti-humant immundefekt virus (HIV) 1 til 2 antistoffer ved screening.
- Nedsat leverfunktion
- Enhver person, der er ansat i hovedforskeren, det kliniske center, den kliniske forskningsorganisation eller sponsoren, en slægtning til en ansat i det kliniske center, investigatoren, den kliniske forskningsorganisation (CRO) eller sponsoren.
- Andre inklusion/udelukkelseskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: AVT02 100 MG/ML
Enkelt subkutan injektion af 40 mg AVT02 (100 MG/ML)
|
fyldt injektionssprøjte i en koncentration på 100 MG/ML, der giver 40 MG AVT02 som en enkelt dosis på dag 1 dag 1
|
|
Aktiv komparator: Adalimumab 100 MG/ML [HUMIRA]
Enkelt subkutan injektion af 40 mg Adalimumab (100 MG/ML) [HUMIRA]
|
fyldt injektionssprøjte med en koncentration på 100 MG/ML og leverer 40 MG adalimumab som en enkelt dosis på dag 1 dag 1
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline blodtryk 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dage efter dosering
Tidsramme: Foruddosis og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dage efter dosering
|
Måling af blodtryk (systolisk og diastolisk i mm Hg)
|
Foruddosis og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline puls 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dage efter dosering
Tidsramme: Foruddosis og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dage efter dosering
|
Mål for puls (slag pr. minut)
|
Foruddosis og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline kropstemperatur 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dage efter dosering
Tidsramme: Foruddosis og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dage efter dosering
|
Måling af oral temperatur (Celsius grad)
|
Foruddosis og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline elektrokardiogram 1, 2, 5, 9, 64 dage efter dosering
Tidsramme: Før dosering og 1, 2, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Analyse af 12-aflednings elektrokardiogram
|
Før dosering og 1, 2, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline røde blodlegemer 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Blodprøvetagning for at måle antallet af røde blodlegemer, (enhed/mm3)
|
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline hæmoglobin 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Blodprøvetagning for at måle hæmoglobin (g/L)
|
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline hvide blodlegemer 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Blodprøvetagning for at måle antallet af hvide blodlegemer, (enhed/mm3)
|
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline trombocytter 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Blodprøvetagning for at måle antallet af blodplader, (enhed/mm3)
|
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline blod gamma glutamyl transferase 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Blodprøvetagning for at måle gamma-glutamyltransferase (UI/L)
|
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline blodaspartataminotransferase 2, 3, 5, 9, 64 dage efter
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Blodprøvetagning for at måle aspartataminotransferase (UI/L)
|
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline blod alanin aminotransferase 2, 3, 5, 9, 64 dage efter
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Blodprøvetagning for at måle alaninaminotransferase (UI/L)
|
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline blodkalium 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Blodprøvetagning for at måle kalium (mmol/L)
|
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline blodnatrium 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Blodprøvetagning for at måle natrium (mmol/L)
|
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline blodcalcium 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Blodprøvetagning for at måle calcium (mmol/L)
|
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline blodfosfat 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Blodprøvetagning for at måle fosfat (mmol/L)
|
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline blodklorid 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Blodprøvetagning for at måle klorid (mmol/L)
|
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline blodbicarbonat 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Blodprøvetagning for at måle bikarbonat (mmol/L)
|
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline blodkreatinin 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Blodprøvetagning for at måle kreatinin (mikromol/l)
|
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline blodbilirubin 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Blodprøvetagning for at måle bilirubin (mikromol/l)
|
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline international normaliseret ratio 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Blodprøvetagning for at måle internationalt normaliseret forhold
|
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline protrombintid 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Blodprøvetagning for at måle protrombintid (sek.)
|
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline partiel protrombintid 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Blodprøvetagning for at måle delvis protrombintid (sek.)
|
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline aktiveret partiel tromboplastintid 2, 3, 5, 9, 64 dage efter
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Blodprøvetagning for at måle aktiveret partiel tromboplastintid (sek.)
|
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline trombintid 2, 3, 5, 9, 64 dage efter
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Blodprøvetagning for at måle trombintid (sek.)
|
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline urinleukocytter 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Urinprøvetagning for at måle leukocytter
|
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline uringlukose 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Urinprøvetagning for at måle glukose
|
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
|
Ændring fra baseline urinprotein 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Urinprøvetagning for at måle protein
|
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dage efter dosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: Over 64 dage
|
Venøse blodprøver vil blive indsamlet til måling af areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) for AVT02 og EU Humira
|
Over 64 dage
|
|
Maksimal serumkoncentration
Tidsramme: Over 64 dage
|
Venøse blodprøver vil blive indsamlet til måling af serumkoncentrationen af AVT02 og EU Humira
|
Over 64 dage
|
|
Tid til maksimal serumkoncentration
Tidsramme: Over 64 dage
|
Evaluering af tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af AVT02 og Humira.
|
Over 64 dage
|
|
Terminal halveringstid
Tidsramme: Over 64 dage
|
Evaluering af terminal eliminationshalveringstid (T1/2) for AVT02 og Humira
|
Over 64 dage
|
|
Distributionsvolumen
Tidsramme: Over 64 dage
|
Evaluering af distributionsvolumen under eliminationsfasen (Vz) af AVT02 og Humira
|
Over 64 dage
|
|
Klarering
Tidsramme: Over 64 dage
|
Evaluering af total plasmaclearance (CL) af AVT02 og Humira
|
Over 64 dage
|
|
Forekomst og titer af anti-lægemiddelantistoffer mod adalimumab
Tidsramme: 15, 29 og 64 dage efter dosering
|
En blodprøve vil blive indsamlet for at måle antistoffer mod AVT02 og Humira
|
15, 29 og 64 dage efter dosering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. maj 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
24. august 2018
Studieafslutning (Faktiske)
24. august 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. juni 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. juli 2018
Først opslået (Faktiske)
9. juli 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. januar 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. januar 2019
Sidst verificeret
1. januar 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AVT02-GL-100
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .