Сравнительная безопасность, переносимость, фармакокинетическое исследование AVT02 (100 мг/мл) и Хумиры (100 мг/мл) у здоровых добровольцев (ALVOPAD)
17 января 2019 г. обновлено: Alvotech Swiss AG
Одноцентровое, рандомизированное, одинарное слепое пилотное исследование для сравнения безопасности, переносимости и фармакокинетики AVT02 с одобренной ЕС Humira® в виде однократной дозы (40 мг) подкожной инъекции здоровым взрослым субъектам (ALVOPAD)
Адалимумаб является иммуносупрессивным препаратом, принадлежащим к семейству средств против TNF. Он содержит моноклональные антитела, полученные биотехнологическим путем. Он предназначен для связывания с фактором некроза опухоли (ФНО), веществом, участвующим в нескольких аутоиммунных процессах. Связываясь с TNF, адалимумаб блокирует его активность, уменьшая тяжесть различных хронических воспалительных заболеваний, включая ревматоидный артрит, бляшечный псориаз и другие.
Часто высокая стоимость биологических продуктов может препятствовать доступу к лечению значительной части населения во всем мире. Биоподобный продукт, обеспечивающий сравнимую безопасность и эффективность по более доступной цене, удовлетворит более широкие медицинские потребности.
Humira доступна на рынке уже несколько лет. Недавно на основных рынках был представлен состав с более высокой концентрацией (100 мг/мл). Alvotech разрабатывает AVT02, который представляет собой предлагаемый биоаналог адалимумаба, содержащий высокую концентрацию (100 мг/мл) активного ингредиента.
Целью данного клинического исследования является оценка сходства AVT02 (100 мг/мл) с препаратом Хумира (100 мг/мл) с точки зрения переносимости, безопасности (включая иммуногенность) и сравнение фармакокинетики у здоровых добровольцев.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Nucleus Network
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 51 год (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Основные критерии включения:
- Здоровые взрослые субъекты мужского и женского пола, желающие подписать форму информированного согласия и способные пройти процедуры, связанные с протоколом.
- Возраст: от 18 до 55 лет включительно.
- Индекс массы тела (ИМТ): от 19,0 до 30,0 кг на м2.
- Медицинский анамнез без серьезной патологии, на усмотрение главного исследователя.
- В покое систолическое артериальное давление ≤150 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление ≤90 мм рт.ст. Другие жизненные показатели, по заключению Главного исследователя, не показывают клинически значимых отклонений.
- Компьютеризированная запись ЭКГ в 12 отведениях без признаков клинически значимой патологии или без клинически значимых отклонений по оценке главного исследователя.
- Субъекты, которые не курят табачные изделия, не используют заместительную никотиновую терапию или электронные сигареты.
Основные критерии исключения:
- Признаки клинически значимой патологии.
- По мнению главного исследователя, невозможно следовать инструкциям протокола.
- История соответствующей лекарственной и/или пищевой аллергии.
- История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу агентам, использованным в исследовании.
- Известная история предыдущего воздействия адалимумаба или других молекул анти-ФНО-альфа.
- Любые прошлые или сопутствующие заболевания, потенциально увеличивающие риски для субъекта, или могли бы помешать оценке исследования, процедурам или завершению исследования. Примеры этого включают историю болезни с доказательствами клинически значимой патологии (например, злокачественных новообразований, демиелинизирующих заболеваний, опоясывающего герпеса или заболеваний печени, желчного пузыря или поджелудочной железы).
- Наличие хронической обструктивной болезни легких. Допускается астма в детстве.
- Доказательства недавней, в течение 6 месяцев, инфекции, требующей госпитализации или внутривенного применения антибиотиков.
- Субъект имеет положительный тест на туберкулез (ТБ) во время скрининга или известный анамнез активного или латентного ТБ, за исключением документально подтвержденного и полного адекватного лечения ТБ.
- Получившие живые вакцины в течение 4 недель до скрининга или имеющие намерение получить вакцину во время исследования.
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), ядерные антитела гепатита В (HbcAb), антитела к вирусу гепатита С (HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 на 2 при скрининге.
- Нарушение функции печени
- Любые лица, являющиеся сотрудником Главного исследователя, клинического центра, организации клинических исследований или Спонсора, родственники сотрудника клинического центра, Исследователя, Организации клинических исследований (КИО) или Спонсора.
- Могут применяться другие критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АВТ02 100 мг/мл
Однократная подкожная инъекция 40 мг AVT02 (100 мг/мл)
|
предварительно заполненный шприц с концентрацией 100 мг/мл, доставляющий 40 мг AVT02 в виде разовой дозы в 1-й день 1-й день
|
|
Активный компаратор: Адалимумаб 100 мг/мл [HUMIRA]
Однократная подкожная инъекция 40 мг адалимумаба (100 мг/мл) [HUMIRA]
|
предварительно заполненный шприц с концентрацией 100 мг/мл и введение 40 мг адалимумаба однократно в день 1 день 1
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение артериального давления по сравнению с исходным через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 дня после введения дозы
Временное ограничение: До приема и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 дня после приема
|
Измерение артериального давления (систолическое и диастолическое в мм рт.ст.)
|
До приема и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 дня после введения дозы
Временное ограничение: До приема и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 дня после приема
|
Измерение частоты сердечных сокращений (ударов в минуту)
|
До приема и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение исходной температуры тела через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 дня после введения дозы
Временное ограничение: До приема и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 дня после приема
|
Измерение температуры полости рта (градусы Цельсия)
|
До приема и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение исходной электрокардиограммы через 1, 2, 5, 9 и 64 дня после введения дозы
Временное ограничение: До введения и через 1, 2, 5, 9, 64 дня после введения дозы
|
Анализ электрокардиограммы в 12 отведениях
|
До введения и через 1, 2, 5, 9, 64 дня после введения дозы
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем эритроцитов через 2, 3, 5, 9, 64 дня после введения дозы
Временное ограничение: Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
Сбор крови для измерения количества эритроцитов, (единиц/мм3)
|
Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение гемоглобина по сравнению с исходным уровнем через 2, 3, 5, 9, 64 дня после введения дозы
Временное ограничение: Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
Сбор крови для измерения гемоглобина (г/л)
|
Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем лейкоцитов через 2, 3, 5, 9 и 64 дня после введения дозы
Временное ограничение: Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
Сбор крови для измерения количества лейкоцитов, (единиц/мм3)
|
Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем тромбоцитов через 2, 3, 5, 9 и 64 дня после введения дозы
Временное ограничение: Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
Сбор крови для измерения количества тромбоцитов, (ед/мм3)
|
Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем гамма-глутамилтрансферазы крови через 2, 3, 5, 9, 64 дня после введения дозы
Временное ограничение: Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
Сбор крови для измерения гамма-глутамилтрансферазы (UI/L)
|
Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем аспартатаминотрансферазы крови через 2, 3, 5, 9, 64 дня после
Временное ограничение: Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
Сбор крови для измерения аспартатаминотрансферазы (UI/L)
|
Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем аланинаминотрансферазы крови через 2, 3, 5, 9, 64 дня после
Временное ограничение: Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
Сбор крови для измерения аланинаминотрансферазы (UI/L)
|
Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем калия в крови через 2, 3, 5, 9, 64 дня после введения дозы
Временное ограничение: Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
Сбор крови для измерения калия (ммоль/л)
|
Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем натрия в крови через 2, 3, 5, 9, 64 дня после введения дозы
Временное ограничение: Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
Сбор крови для измерения натрия (ммоль/л)
|
Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем кальция в крови через 2, 3, 5, 9 и 64 дня после введения дозы
Временное ограничение: Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
Сбор крови для измерения кальция (ммоль/л)
|
Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем фосфатов в крови через 2, 3, 5, 9 и 64 дня после введения дозы
Временное ограничение: Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
Сбор крови для измерения фосфата (ммоль/л)
|
Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем содержания хлоридов в крови через 2, 3, 5, 9 и 64 дня после введения дозы
Временное ограничение: Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
Сбор крови для измерения хлоридов (ммоль/л)
|
Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем бикарбоната крови через 2, 3, 5, 9, 64 дня после введения дозы
Временное ограничение: Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
Сбор крови для измерения бикарбоната (ммоль/л)
|
Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем креатинина в крови через 2, 3, 5, 9 и 64 дня после введения дозы
Временное ограничение: Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
Сбор крови для измерения креатинина (микромоль/л)
|
Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем билирубина в крови через 2, 3, 5, 9, 64 дня после введения дозы
Временное ограничение: Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
Сбор крови для измерения билирубина (мкмоль/л)
|
Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение по сравнению с исходным международным нормализованным отношением через 2, 3, 5, 9 и 64 дня после введения дозы
Временное ограничение: Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
Сбор крови для измерения международного нормализованного отношения
|
Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем протромбинового времени через 2, 3, 5, 9, 64 дня после введения дозы
Временное ограничение: Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
Сбор крови для измерения протромбинового времени (сек)
|
Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение частичного протромбинового времени по сравнению с исходным уровнем через 2, 3, 5, 9 и 64 дня после введения дозы
Временное ограничение: Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
Сбор крови для измерения частичного протромбинового времени (сек)
|
Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение по сравнению с исходным активированным частичным тромбопластиновым временем через 2, 3, 5, 9, 64 дня после
Временное ограничение: Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
Сбор крови для измерения активированного частичного тромбопластинового времени (сек)
|
Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем тромбинового времени через 2, 3, 5, 9, 64 дня после
Временное ограничение: Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
Сбор крови для измерения тромбинового времени (сек)
|
Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение лейкоцитов мочи по сравнению с исходным уровнем через 2, 3, 5, 9, 64 дня после введения дозы
Временное ограничение: Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
Сбор мочи для измерения лейкоцитов
|
Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем глюкозы в моче через 2, 3, 5, 9 и 64 дня после введения дозы
Временное ограничение: Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
Сбор мочи для измерения уровня глюкозы
|
Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем белка мочи через 2, 3, 5, 9 и 64 дня после введения дозы
Временное ограничение: Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
Сбор проб мочи для измерения белка
|
Перед приемом и через 2, 3, 5, 9, 64 дня после приема
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: Более 64 дней
|
Образцы венозной крови будут взяты для измерения площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) AVT02 и EU Humira.
|
Более 64 дней
|
|
Максимальная концентрация в сыворотке
Временное ограничение: Более 64 дней
|
Образцы венозной крови будут взяты для измерения концентрации AVT02 и EU Humira в сыворотке крови.
|
Более 64 дней
|
|
Время достижения максимальной концентрации в сыворотке
Временное ограничение: Более 64 дней
|
Оценка времени достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) AVT02 и Хумиры.
|
Более 64 дней
|
|
Терминальный период полураспада
Временное ограничение: Более 64 дней
|
Оценка конечного периода полувыведения (T1/2) AVT02 и Хумиры
|
Более 64 дней
|
|
Объем распределения
Временное ограничение: Более 64 дней
|
Оценка объема распределения на этапе элиминации (Vz) АВТ02 и Хумиры
|
Более 64 дней
|
|
Распродажа
Временное ограничение: Более 64 дней
|
Оценка общего плазменного клиренса (CL) AVT02 и Humira
|
Более 64 дней
|
|
Частота и титр антилекарственных антител к адалимумабу
Временное ограничение: Через 15, 29 и 64 дня после введения
|
Будет взят образец крови для измерения антител к AVT02 и Humira.
|
Через 15, 29 и 64 дня после введения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 мая 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 августа 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 августа 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 июня 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 июля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 июля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 января 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 января 2019 г.
Последняя проверка
1 января 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AVT02-GL-100
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .