Segurança Comparativa, Tolerabilidade, Estudo Farmacocinético de AVT02 (100MG/ML) e Humira (100MG/ML) em Voluntários Saudáveis (ALVOPAD)
17 de janeiro de 2019 atualizado por: Alvotech Swiss AG
Estudo piloto de centro único, randomizado, simples-cego para comparar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de AVT02 com Humira® aprovado pela UE como injeção subcutânea de dose única (40 mg) em indivíduos adultos saudáveis (ALVOPAD)
O adalimumabe é um fármaco imunossupressor que pertence à família dos anti-TNF. Contém um anticorpo monoclonal produzido por biotecnologia. Ele é projetado para se ligar ao fator de necrose tumoral (TNF), uma substância que está envolvida em vários processos autoimunes. Ao se ligar ao TNF, o adalimumabe bloqueia sua atividade, reduzindo a gravidade de várias doenças inflamatórias crônicas, incluindo artrite reumatoide, psoríase em placas e outras.
Muitas vezes, o alto custo dos produtos biológicos pode inviabilizar o acesso ao tratamento a grande parcela da população mundial. Um produto biossimilar que forneça segurança e eficácia comparáveis a um custo mais acessível atenderia a uma necessidade médica mais ampla.
Humira está disponível no mercado há vários anos. Recentemente, uma formulação de maior concentração (100 mg/mL) foi introduzida nos principais mercados. A Alvotech está desenvolvendo o AVT02, que é um biossimilar proposto de adalimumabe contendo alta concentração (100 mg/mL) de ingrediente ativo.
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a similaridade de AVT02 (100 mg/mL) com Humira (100 mg/mL), em termos de tolerabilidade, segurança (incluindo imunogenicidade) e comparar a farmacocinética em voluntários saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Nucleus Network
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 51 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Indivíduos adultos saudáveis do sexo masculino e feminino dispostos a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e aptos a se submeterem a procedimentos relacionados ao protocolo.
- Idade: 18 a 55 anos, inclusive.
- Índice de Massa Corporal (IMC): 19,0 a 30,0 kg por m2.
- Histórico médico sem patologia importante, a critério do Pesquisador Principal.
- Pressão arterial sistólica supina de ≤150 mmHg e pressão arterial diastólica de ≤90 mmHg. Outros sinais vitais sem desvios clinicamente relevantes de acordo com o julgamento do Investigador Principal.
- Gravação computadorizada de ECG de 12 derivações sem sinais de patologia clinicamente relevante ou sem desvios clinicamente relevantes, conforme julgado pelo investigador principal.
- Indivíduos que não fumam produtos de tabaco ou usam terapia de reposição de nicotina ou cigarros eletrônicos.
Principais Critérios de Exclusão:
- Evidência de patologia clinicamente relevante.
- Incapaz de seguir as instruções do protocolo na opinião do Investigador Principal.
- Histórico de alergias medicamentosas e/ou alimentares relevantes.
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes utilizados no estudo.
- História conhecida de exposição prévia a adalimumabe ou outras moléculas anti-TNF-alfa.
- Quaisquer condições médicas anteriores ou concomitantes que possam aumentar os riscos do sujeito ou que tenham interferido na avaliação do estudo, nos procedimentos ou na conclusão do estudo. Exemplos destes incluem histórico médico com evidência de patologia clinicamente relevante (por exemplo, doenças malignas, distúrbios desmielinizantes, herpes zoster ou doenças hepáticas, da vesícula biliar ou pancreáticas).
- Presença de doença pulmonar obstrutiva crônica. A asma na infância é permitida.
- Evidência de uma infecção recente, dentro de 6 meses, exigindo hospitalização ou uso de antibióticos intravenosos.
- O sujeito tem um teste positivo para Tuberculose (TB) durante a triagem ou um histórico conhecido de TB ativa ou latente, exceto tratamento adequado documentado e completo de TB.
- Ter recebido vacinas vivas durante as 4 semanas anteriores à triagem ou ter a intenção de receber vacinação durante o estudo.
- Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo central da hepatite B (HbcAb), anticorpos anti-vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 em 2 na triagem.
- Função hepática prejudicada
- Qualquer pessoa que seja funcionário do Investigador Principal, centro clínico, organização de pesquisa clínica ou Patrocinador, parente de um funcionário do centro clínico, do Investigador, da Organização de Pesquisa Clínica (CRO) ou do Patrocinador.
- Outros critérios de inclusão/exclusão podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: AVT02 100 MG/ML
Injeção subcutânea única de 40 mg de AVT02 (100MG/ML)
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seringa pré-cheia em uma concentração de 100MG/ML fornecendo 40MG de AVT02, como uma dose única no dia 1 dia 1
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Comparador Ativo: Adalimumabe 100 MG/ML [HUMIRA]
Injeção subcutânea única de 40 mg de Adalimumabe (100MG/ML) [HUMIRA]
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seringa pré-preenchida na concentração de 100MG/ML e administrando 40MG de adalimumabe, em dose única no dia 1 dia 1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da pressão arterial basal em 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dias após a administração
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dias após a dosagem
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Medição da pressão arterial (sistólica e diastólica em mm Hg)
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Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dias após a dosagem
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Alteração da frequência cardíaca basal em 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dias após a administração
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dias após a dosagem
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Medição da frequência cardíaca (batidas por minuto)
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Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dias após a dosagem
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Alteração da temperatura corporal basal em 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dias após a administração
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dias após a dosagem
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Medição da temperatura oral (graus Celsius)
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Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dias após a dosagem
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Alteração do eletrocardiograma inicial em 1, 2, 5, 9, 64 dias após a administração
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Análise do eletrocardiograma de 12 derivações
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Pré-dose e 1, 2, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Alteração dos glóbulos vermelhos basais aos 2, 3, 5, 9, 64 dias após a administração
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Coleta de sangue para medir a contagem de glóbulos vermelhos, (unidade/mm3)
|
Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Alteração da hemoglobina basal em 2, 3, 5, 9, 64 dias após a administração
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Coleta de sangue para medir a hemoglobina (g/L)
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Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Alteração dos glóbulos brancos basais aos 2, 3, 5, 9, 64 dias após a administração
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Coleta de sangue para medir a contagem de glóbulos brancos, (unidade/mm3)
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Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Alteração das plaquetas basais aos 2, 3, 5, 9, 64 dias após a administração
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Coleta de sangue para medir a contagem de plaquetas, (unidade/mm3)
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Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Alteração da linha de base da gama glutamil transferase sanguínea aos 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Coleta de sangue para medir a gama glutamil transferase (UI/L)
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Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Alteração da aspartato aminotransferase sanguínea basal aos 2, 3, 5, 9, 64 dias após
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Coleta de sangue para medir aspartato aminotransferase (UI/L)
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Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Alteração da alanina aminotransferase sanguínea basal aos 2, 3, 5, 9, 64 dias após
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Coleta de sangue para medir alanina aminotransferase (UI/L)
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Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Alteração do potássio sanguíneo basal em 2, 3, 5, 9, 64 dias após a administração
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Coleta de sangue para dosagem de potássio (mmol/L)
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Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Alteração do sódio sanguíneo basal aos 2, 3, 5, 9, 64 dias após a administração
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Coleta de sangue para dosagem de sódio (mmol/L)
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Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Alteração do cálcio sanguíneo basal aos 2, 3, 5, 9, 64 dias após a administração
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Coleta de sangue para dosagem de cálcio (mmol/L)
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Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Alteração do fosfato sanguíneo basal aos 2, 3, 5, 9, 64 dias após a administração
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Coleta de sangue para medir fosfato (mmol/L)
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Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Mudança do cloreto sanguíneo basal em 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Coleta de sangue para medir cloreto (mmol/L)
|
Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Alteração do bicarbonato sanguíneo basal em 2, 3, 5, 9, 64 dias após a administração
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
|
Coleta de sangue para dosagem de bicarbonato (mmol/L)
|
Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
|
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Alteração da creatinina sanguínea basal em 2, 3, 5, 9, 64 dias após a administração
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
|
Coleta de sangue para dosagem de creatinina (micromol/L)
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Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Alteração da bilirrubina sanguínea basal aos 2, 3, 5, 9, 64 dias após a administração
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
|
Coleta de sangue para medir bilirrubina (micromol/L)
|
Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
|
|
Mudança da proporção normalizada internacional de linha de base em 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Coleta de sangue para medir a taxa normalizada internacional
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Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
|
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Alteração do tempo de protrombina basal em 2, 3, 5, 9, 64 dias após a administração
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
|
Coleta de sangue para medir o tempo de protrombina (seg)
|
Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
|
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Alteração do tempo de protrombina parcial basal aos 2, 3, 5, 9, 64 dias após a administração
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Coleta de sangue para medir o tempo de protrombina parcial (seg)
|
Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
|
|
Alteração do tempo basal de tromboplastina parcial ativada aos 2, 3, 5, 9, 64 dias após
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
|
Coleta de sangue para medir o tempo de tromboplastina parcial ativada (seg)
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Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
|
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Alteração do tempo basal de trombina aos 2, 3, 5, 9, 64 dias após
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
|
Coleta de sangue para medir o tempo de trombina (seg)
|
Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
|
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Alteração dos leucócitos urinários basais aos 2, 3, 5, 9, 64 dias após a administração
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Coleta de amostra de urina para medir leucócitos
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Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
|
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Alteração da glicose urinária basal em 2, 3, 5, 9, 64 dias após a administração
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
|
Coleta de amostra de urina para medir glicose
|
Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
|
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Alteração da proteína basal da urina em 2, 3, 5, 9, 64 dias após a administração
Prazo: Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
|
Coleta de amostra de urina para medir proteína
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Pré-dose e 2, 3, 5, 9, 64 dias após a dosagem
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC)
Prazo: Mais de 64 dias
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Amostras de sangue venoso serão coletadas para medição da área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de AVT02 e EU Humira
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Mais de 64 dias
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Concentração sérica máxima
Prazo: Mais de 64 dias
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Amostras de sangue venoso serão coletadas para medição da concentração sérica de AVT02 e EU Humira
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Mais de 64 dias
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Tempo para a concentração sérica máxima
Prazo: Mais de 64 dias
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Avaliação do tempo até à concentração plasmática máxima (Tmax) de AVT02 e Humira.
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Mais de 64 dias
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Meia-vida terminal
Prazo: Mais de 64 dias
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Avaliação da meia-vida de eliminação terminal (T1/2) de AVT02 e Humira
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Mais de 64 dias
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Volume de distribuição
Prazo: Mais de 64 dias
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Avaliação do volume de distribuição durante a fase de eliminação (Vz) de AVT02 e Humira
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Mais de 64 dias
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Liberação
Prazo: Mais de 64 dias
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Avaliação da depuração plasmática total (CL) de AVT02 e Humira
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Mais de 64 dias
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Incidência e título de anticorpos antidrogas para adalimumabe
Prazo: 15, 29 e 64 dias após a administração
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Uma amostra de sangue será coletada para medir anticorpos para AVT02 e Humira
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15, 29 e 64 dias após a administração
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de maio de 2018
Conclusão Primária (Real)
24 de agosto de 2018
Conclusão do estudo (Real)
24 de agosto de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de junho de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de julho de 2018
Primeira postagem (Real)
9 de julho de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de janeiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de janeiro de 2019
Última verificação
1 de janeiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AVT02-GL-100
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .