Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Komparativ sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk studie av AVT02 (100MG/ML) og Humira (100MG/ML) hos friske frivillige (ALVOPAD)

17. januar 2019 oppdatert av: Alvotech Swiss AG

Enkeltsenter, randomisert, enkeltblindet, pilotstudie for å sammenligne sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til AVT02 med EU-godkjent Humira® som en enkeltdose (40 mg) subkutan injeksjon hos friske voksne personer (ALVOPAD)

Adalimumab er et immunsuppressivt legemiddel som tilhører familien av anti-TNF-midler. Den inneholder et monoklonalt antistoff produsert ved hjelp av bioteknologi. Det er designet for å binde seg til tumor necrosis factor (TNF), et stoff som er involvert i flere autoimmune prosesser. Ved å binde seg til TNF blokkerer adalimumab dets aktivitet, og reduserer alvorlighetsgraden av ulike kroniske inflammatoriske sykdommer inkludert revmatoid artritt, plakkpsoriasis og andre.

Ofte kan de høye kostnadene for biologiske produkter hindre tilgang til behandlingen for en stor del av befolkningen over hele verden. Et biotilsvarende produkt som gir sammenlignbar sikkerhet og effekt til rimeligere kostnader, vil oppfylle et bredere medisinsk behov.

Humira har vært tilgjengelig på markedet i flere år. Nylig har en formulering med høyere konsentrasjon (100 mg/ml) blitt introdusert i store markeder. Alvotech utvikler AVT02, det vil si en foreslått biosimilar av adalimumab som inneholder høy konsentrasjon (100 mg/ml) aktiv ingrediens.

Målet med denne kliniske studien er å vurdere likheten mellom AVT02 (100 mg/ml) og Humira (100 mg/ml), når det gjelder tolerabilitet, sikkerhet (inkludert immunogenisitet) og sammenligne farmakokinetikken hos friske frivillige.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Nucleus Network

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 51 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige friske voksne personer som er villige til å signere et skjema for informert samtykke og er i stand til å gjennomgå protokollrelaterte prosedyrer.
  • Alder: 18 til 55 år, inkludert.
  • Kroppsmasseindeks (BMI): 19,0 til 30,0 kg per m2.
  • Sykehistorie uten større patologi, etter hovedetterforskers skjønn.
  • Hvilende systolisk blodtrykk på ≤150 mmHg og diastolisk blodtrykk på ≤90 mmHg. Andre vitale tegn som ikke viser klinisk relevante avvik i henhold til hovedetterforskerens vurdering.
  • Datastyrt 12-avlednings EKG-registrering uten tegn på klinisk relevant patologi eller som ikke viser klinisk relevante avvik som bedømt av hovedetterforskeren.
  • Personer som ikke røyker tobakksprodukter eller bruker nikotinerstatningsterapi eller e-sigaretter.

Hovedekskluderingskriterier:

  • Bevis på klinisk relevant patologi.
  • Kan ikke følge protokollinstruksjonene etter hovedetterforskerens oppfatning.
  • Anamnese med relevante legemidler og/eller matallergier.
  • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midler brukt i studien.
  • Kjent historie med tidligere eksponering for adalimumab eller andre anti-TNF-alfa-molekyler.
  • Eventuelle tidligere eller samtidige medisinske tilstander kan potensielt øke forsøkspersonens risiko, eller ville ha forstyrret studieevalueringen, prosedyrene eller studieavslutningen. Eksempler på disse inkluderer sykehistorie med bevis på klinisk relevant patologi (f.eks. maligniteter, demyeliniserende lidelser, herpes zoster eller lever-, galleblære- eller bukspyttkjertelsykdommer).
  • Tilstedeværelse av kronisk obstruktiv lungesykdom. Astma i barndommen er tillatt.
  • Bevis på en nylig, innen 6 måneder, infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs antibiotikabruk.
  • Pasienten har en positiv test for tuberkulose (TB) under screening eller en kjent historie med aktiv eller latent tuberkulose, bortsett fra dokumentert og fullstendig adekvat behandling av tuberkulose.
  • Å ha mottatt levende vaksiner i løpet av de 4 ukene før screening eller har til hensikt å motta vaksinasjon under studien.
  • Positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoff (HbcAb), anti-hepatitt C-virusantistoffer (HCV), eller anti-humant immunsviktvirus (HIV) 1-2-antistoffer ved screening.
  • Nedsatt leverfunksjon
  • Enhver person som er ansatt i hovedetterforskeren, klinisk senter, klinisk forskningsorganisasjon eller sponsor, slektning til en ansatt ved det kliniske senteret, etterforskeren, klinisk forskningsorganisasjon (CRO) eller sponsoren.
  • Andre inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AVT02 100 MG/ML
Enkel subkutan injeksjon av 40 mg AVT02 (100 MG/ML)
Legemiddel: AVT02 100MG/ML
ferdigfylt sprøyte med en konsentrasjon på 100 MG/ML som gir 40 MG AVT02, som en enkeltdose på dag 1 dag 1
Aktiv komparator: Adalimumab 100 MG/ML [HUMIRA]
Enkel subkutan injeksjon av 40 mg Adalimumab (100MG/ML) [HUMIRA]
Legemiddel: Adalimumab 100 MG/ML [Humira]
ferdigfylt sprøyte med en konsentrasjon på 100MG/ML og leverer 40MG adalimumab, som en enkeltdose på dag 1 dag 1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline blodtrykk 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dager etter dosering
Tidsramme: Forhåndsdosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dager etter dosering
Måling av blodtrykk (systolisk og diastolisk i mm Hg)
Forhåndsdosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline hjertefrekvens 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dager etter dosering
Tidsramme: Forhåndsdosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dager etter dosering
Mål for hjertefrekvens (slag per minutt)
Forhåndsdosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline kroppstemperatur 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dager etter dosering
Tidsramme: Forhåndsdosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dager etter dosering
Måling av oral temperatur (Celsius grad)
Forhåndsdosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline elektrokardiogram 1, 2, 5, 9, 64 dager etter dosering
Tidsramme: Forhåndsdosering og 1, 2, 5, 9, 64 dager etter dosering
Analyse av 12-avlednings elektrokardiogram
Forhåndsdosering og 1, 2, 5, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline røde blodceller 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Blodprøvetaking for å måle antall røde blodlegemer, (enhet/mm3)
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline hemoglobin 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Blodprøvetaking for å måle hemoglobin (g/L)
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline hvite blodceller 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Blodprøvetaking for å måle antall hvite blodlegemer, (enhet/mm3)
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline blodplater 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Blodprøvetaking for å måle antall blodplater, (enhet/mm3)
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline blod gamma glutamyl transferase 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Blodprøvetaking for å måle gammaglutamyltransferase (UI/L)
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline blodaspartataminotransferase 2, 3, 5, 9, 64 dager etter
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Blodprøvetaking for å måle aspartataminotransferase (UI/L)
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline blod alanin aminotransferase 2, 3, 5, 9, 64 dager etter
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Blodprøvetaking for å måle alaninaminotransferase (UI/L)
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline blodkalium 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Blodprøvetaking for å måle kalium (mmol/L)
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline blodnatrium 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Blodprøvetaking for å måle natrium (mmol/L)
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline blodkalsium 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Blodprøvetaking for å måle kalsium (mmol/L)
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline blodfosfat 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Blodprøvetaking for å måle fosfat (mmol/L)
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline blodklorid 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Blodprøvetaking for å måle klorid (mmol/L)
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline blodbikarbonat 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Blodprøvetaking for å måle bikarbonat (mmol/L)
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline blodkreatinin 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Blodprøvetaking for å måle kreatinin (mikromol/l)
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline blodbilirubin 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Blodprøvetaking for å måle bilirubin (mikromol/l)
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline internasjonalt normalisert forhold 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Blodinnsamling for å måle internasjonal normalisert ratio
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline protrombintid 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Blodprøvetaking for å måle protrombintid (sek)
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline partiell protrombintid 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Blodprøvetaking for å måle delvis protrombintid (sek)
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline aktivert partiell tromboplastintid 2, 3, 5, 9, 64 dager etter
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Blodprøvetaking for å måle aktivert partiell tromboplastintid (sek)
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline trombintid 2, 3, 5, 9, 64 dager etter
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Blodsamling for å måle trombintid (sek)
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline urinleukocytter 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Urinprøvetaking for å måle leukocytter
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline uringlukose 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Urinprøvetaking for å måle glukose
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Endring fra baseline urinprotein 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Tidsramme: Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering
Urinprøvetaking for å måle protein
Før dosering og 2, 3, 5, 9, 64 dager etter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: Over 64 dager
Venøse blodprøver vil bli samlet inn for måling av arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) til AVT02 og EU Humira
Over 64 dager
Maksimal serumkonsentrasjon
Tidsramme: Over 64 dager
Venøse blodprøver vil bli samlet inn for måling av serumkonsentrasjon av AVT02 og EU Humira
Over 64 dager
Tid til maksimal serumkonsentrasjon
Tidsramme: Over 64 dager
Evaluering av tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av AVT02 og Humira.
Over 64 dager
Terminal halveringstid
Tidsramme: Over 64 dager
Evaluering av terminal eliminasjonshalveringstid (T1/2) for AVT02 og Humira
Over 64 dager
Distribusjonsvolum
Tidsramme: Over 64 dager
Evaluering av distribusjonsvolum under eliminasjonsfasen (Vz) av AVT02 og Humira
Over 64 dager
Klarering
Tidsramme: Over 64 dager
Evaluering av total plasmaclearance (CL) av AVT02 og Humira
Over 64 dager
Forekomst og titer av anti-legemiddelantistoffer mot adalimumab
Tidsramme: 15, 29 og 64 dager etter dosering
Det vil bli tatt en blodprøve for å måle antistoffer mot AVT02 og Humira
15, 29 og 64 dager etter dosering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alvotech Swiss AG

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

24. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

24. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

9. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AVT02-GL-100

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere