- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03581877
Perifer systemisk trombolyse versus kateterrettet trombolyse for submassiv PE
Perifer lavdosis systemisk trombolyse versus kateterrettet akustisk pulstrombolyse til behandling af submassiv lungeemboli
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Akut lungeemboli (PE) er en livstruende hændelse forbundet med høj morbiditet og dødelighed. Med mere end 100.000 dødsfald om året udgør PE den tredjehyppigste kardiovaskulære dødsårsag efter myokardieinfarkt og slagtilfælde. I ikke-massiv PE er antikoagulering den foretrukne behandling. Avancerede behandlingsmuligheder såsom systemisk trombolyse i submassiv og massiv PE hjælper med at reducere dødeligheden, men er desværre forbundet med blødningskomplikationer såsom en 2 til 5 % risiko for hæmoragisk slagtilfælde. Dette har ført til udvikling af farmako-mekaniske behandlinger såsom kateterstyret trombolyse ( CDT).
Nuværende retningslinjer taler imod brugen af fulddosis systemisk trombolyse til akut submassiv PE hos alle patienter, medmindre blødningsrisikoen er meget lav. CDT har vist effektivitet i at reducere højre ventrikulær belastning og pulmonal hypertension uden at øge blødningskomplikationer i forsøgspopulationer. Ultralydsassisteret CDT (ACDT) er en etableret behandlingsmodalitet for akut PE, som anvender højfrekvente laveffekt ultralydsbølger. Det er FDA godkendt til submassiv og massiv lungeemboli. Ultralyd nedbryder dog ikke selve tromben, men øger permeabiliteten for trombolytiske lægemidler. ULTIMA-studiet viste, at ACDT var overlegen i forhold til antikoagulationsbehandling med hensyn til at reducere pulmonal hypertension (PH) og højre ventrikulær dilatation i submassiv og massiv PE. Forsøget rapporterede heller ingen intrakraniel blødning. Den nøjagtige fordel og mekanisme ved ACDT ved opløsning af blodpropper er stadig ikke klar. For nylig beskrev PERFECT-registret 100 patienter, der gennemgik CDT (64%) og ACDT (46%) for PE, undersøgelsen viste ingen forskel i reduktion af pulmonalarterietryk.
ACDT kræver placering af katetre i lungearterierne i et kateteriseringslaboratorium af en interventionel kardiolog/radiolog gennem den indre halsvene/lårvenen, og katetre opbevares i 12-24 timer for at infundere rekombinant vævsplasminogenaktivator (r-tpa). Mens mange sundhedssystemer har udviklet et lungeemboli-responsteam (PERT) til at træffe en hurtig terapeutisk beslutning i submassiv og massiv lungeembolihåndtering. Det er dog ikke ualmindeligt, at CDT er forsinket (nogle gange > 12 timer) efter den første diagnose på grund af tilgængeligheden af den interventionelle kardiolog. Ydermere kan placering af lungekatetre i CDT have risikoen, omend lav, for pulmonal karskade.
Efterforskerne antager, at lavdosis trombolytisk terapi kan administreres gennem en perifer vene. PLST kan administreres hurtigt og kræver ikke placering i et kateteriseringslaboratorium af en interventionel kardiolog. Derudover reducerer brugen af lavdosis r-tpa risikoen for større blødningskomplikationer. Efterforskerne sigter efter at se, om ækvivalent lavdosis r-tpa givet perifert, dvs. PLST er ikke ringere end ACDT til behandling af submassiv PE. Begge behandlinger vil blive sammenlignet med hensyn til sikkerhed, effekt og overordnet kardiopulmonal funktion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
Bay Shore, New York, Forenede Stater, 11706
- Southside Northwell Hospital
-
Queens, New York, Forenede Stater, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 år eller ældre, kan give samtykke
- Submassiv PE påvist ved CT, der viser sadellungeemboli, central højre og/eller venstre hovedlungearterie-emboli.
- Submassiv PE bekræftet af højre ventrikulær dimension til venstre ventrikulær dimensionsforhold ≥ 1 i apikal 4-kammer ekko/CT-scanning.
- Tegn på RV-dysfunktion ved ekkokardiogram eller forhøjet troponin I >0,04 eller pro-BNP > 400 ved serielle målinger.
- PE-symptom varighed mindre end eller lig med 14 dage -
Ekskluderingskriterier:
- Alder 90 år;
- PE-symptomvarighed >14 dage;
- Administration af trombolytiske lægemidler inden for de sidste 4 dage
Kontraindikationer til trombolytisk behandling:
- Aktiv blødningsforstyrrelse eller koagulationsforstyrrelse;
- Blodpladetal
- Hæmatokrit < 30 %
- INR> 3
- Tidligere historie med vitamin K-antagonister med internationalt normaliseret forhold >2,5 ved indlæggelse
- Anamnese med intrakraniel eller intraspinal kirurgi eller traume eller intrakraniel/intraspinal blødning
- Intrakraniel neoplasma
- Arteriovenøs misdannelse eller aneurisme
- Gastrointestinal blødning
- Intern øjenoperation eller hæmoragisk retinopati af mindre end tre måneders varighed
- Større kirurgi, grå stærkirurgi, obstetrisk fødsel, hjerte-lunge-redning eller invasiv procedure, der varer mindre end 10 dage
- Allergi, overfølsomhed eller trombocytopeni forårsagede heparin eller tPA
- Alvorlig kontrastallergi over for jodholdig kontrast
- Stor (>10 mm) højre atrial eller højre ventrikulær trombe
- Systolisk blodtryk
- Svær hypertension ved gentagen måling (systolisk >180 mm Hg eller diastolisk >105 mm Hg)
- Graviditet
- I enhver anden lægemiddel- eller enhedsundersøgelse
Manglende evne til at følge instruktionerne eller overholde behandlingen
-
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Perifer lavdosis trombolyse
Perifer lavdosis trombolyse vil bruge en perifer vene ind i en arm som ved rutinemæssig intravenøs terapi.
Dette er den eksperimentelle arm.
Alteplate (R-tpa) tilhører trombolytiske eller fibrnolytiske lægemidler.
Rutinemæssig hospitalspolitik for perifer venøs terapi vil blive brugt.
En fast dosis på 24 mg Activase (Atleplase) over 12 timer eller 2,0 mg/time vil blive administreret perifert.
Samtidig vil intravenøst ufraktioneret heparin blive givet med en målpartiel tromboplastintid på 40 til 60 sek.
|
Som tidligere nævnt vil lavdosis r-tpa blive administreret gennem en perifer vene for PLST.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Kateterrettet akustisk trombolyse
Til ACDT vil rutinemæssige hospitalsprotokoller og EKOS(generisk) blive brugt.
EKOS består af 3 dele, som inkluderer lægemiddeltilførselspulmonalarteriekateteret, en aftagelig mikrosonisk enhed og en genanvendelig Eko-Sonic kontrolenhed.
Venøs adgang vil blive opnået ved ultralydsvejledning i den indre halsvene eller femoralvenen.
Efter kateterplacering vil de rigtige hjertetryk blive målt.
R-tpa vil blive givet direkte ind i lungekateteret.
En fast dosis på 24 mg tpa over 12 timer eller 2,0 mg/time vil blive givet.
Til unilateral PE vil der blive brugt et enkelt kateter med infusionshastighed på 2 mg//time, og to katetre vil blive brugt til bilaterale PE'er hver med 1 mg/time infusionshastighed.
Intravenøst ufraktioneret heparin vil blive givet med en målpartiel tromboplastintid på 40 til 60 sekunder.
|
Som nævnt før vil EKos-enheden blive brugt til ultralydsassisteret kateterstyret trombolyse eller ACDT, samme dosis t-tpa administreres gennem lungekateteret.
Det vil blive givet i en fast dosis over 24 timer.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Højre ventrikel (RV) til venstre ventrikel (LV) forhold
Tidsramme: 48 timer
|
Efterforskere vil måle og sammenligne ændringen mellem baseline og 48 timers højre ventrikeldiameter til venstre ventrikeldiameter (RV:LV ratio) på ekkokardiogram efter PLST eller ACDT
|
48 timer
|
|
Pulmonale tryk
Tidsramme: 48 timer
|
Forskere vil måle og sammenligne ændringen mellem baseline og 48 timers lungetryk (mm Hg) med ekkokardiogram efter terapi med PLST- eller ACDT-behandling.
|
48 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighed
Tidsramme: 30 dage
|
Sammensat af dødelighed af alle årsager og dødelig blødning på hospitalet og efter 30 dage
|
30 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Højre ventrikel (RV) til venstre ventrikel (LV) forhold
Tidsramme: 30 dage
|
Efterforskere vil måle og sammenligne ændringen mellem baseline og 30 dages højre ventrikeldiameter til venstre ventrikeldiameter (RV:LV ratio) på ekkokardiogram efter PLST eller ACDT
|
30 dage
|
|
Pulmonale tryk
Tidsramme: 30 dage
|
Forskere vil måle og sammenligne ændringen mellem baseline og 30 dages lungetryk (mm Hg) med ekkokardiogram efter behandling med PLST- eller ACDT-behandling.
|
30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Azhar Supariwala, MD, Southside Northwell Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Jaff MR, McMurtry MS, Archer SL, Cushman M, Goldenberg N, Goldhaber SZ, Jenkins JS, Kline JA, Michaels AD, Thistlethwaite P, Vedantham S, White RJ, Zierler BK; American Heart Association Council on Cardiopulmonary, Critical Care, Perioperative and Resuscitation; American Heart Association Council on Peripheral Vascular Disease; American Heart Association Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. Management of massive and submassive pulmonary embolism, iliofemoral deep vein thrombosis, and chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2011 Apr 26;123(16):1788-830. doi: 10.1161/CIR.0b013e318214914f. Epub 2011 Mar 21. Erratum In: Circulation. 2012 Aug 14;126(7):e104. Circulation. 2012 Mar 20;125(11):e495.
- Chatterjee S, Chakraborty A, Weinberg I, Kadakia M, Wilensky RL, Sardar P, Kumbhani DJ, Mukherjee D, Jaff MR, Giri J. Thrombolysis for pulmonary embolism and risk of all-cause mortality, major bleeding, and intracranial hemorrhage: a meta-analysis. JAMA. 2014 Jun 18;311(23):2414-21. doi: 10.1001/jama.2014.5990.
- Kucher N, Boekstegers P, Muller OJ, Kupatt C, Beyer-Westendorf J, Heitzer T, Tebbe U, Horstkotte J, Muller R, Blessing E, Greif M, Lange P, Hoffmann RT, Werth S, Barmeyer A, Hartel D, Grunwald H, Empen K, Baumgartner I. Randomized, controlled trial of ultrasound-assisted catheter-directed thrombolysis for acute intermediate-risk pulmonary embolism. Circulation. 2014 Jan 28;129(4):479-86. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005544. Epub 2013 Nov 13.
- Kuo WT, Gould MK, Louie JD, Rosenberg JK, Sze DY, Hofmann LV. Catheter-directed therapy for the treatment of massive pulmonary embolism: systematic review and meta-analysis of modern techniques. J Vasc Interv Radiol. 2009 Nov;20(11):1431-40. doi: 10.1016/j.jvir.2009.08.002.
- Kuo WT, Banerjee A, Kim PS, DeMarco FJ Jr, Levy JR, Facchini FR, Unver K, Bertini MJ, Sista AK, Hall MJ, Rosenberg JK, De Gregorio MA. Pulmonary Embolism Response to Fragmentation, Embolectomy, and Catheter Thrombolysis (PERFECT): Initial Results From a Prospective Multicenter Registry. Chest. 2015 Sep;148(3):667-673. doi: 10.1378/chest.15-0119.
- Engelberger RP, Spirk D, Willenberg T, Alatri A, Do DD, Baumgartner I, Kucher N. Ultrasound-assisted versus conventional catheter-directed thrombolysis for acute iliofemoral deep vein thrombosis. Circ Cardiovasc Interv. 2015 Jan;8(1):e002027. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.114.002027.
- Piazza G, Hohlfelder B, Jaff MR, Ouriel K, Engelhardt TC, Sterling KM, Jones NJ, Gurley JC, Bhatheja R, Kennedy RJ, Goswami N, Natarajan K, Rundback J, Sadiq IR, Liu SK, Bhalla N, Raja ML, Weinstock BS, Cynamon J, Elmasri FF, Garcia MJ, Kumar M, Ayerdi J, Soukas P, Kuo W, Liu PY, Goldhaber SZ; SEATTLE II Investigators. A Prospective, Single-Arm, Multicenter Trial of Ultrasound-Facilitated, Catheter-Directed, Low-Dose Fibrinolysis for Acute Massive and Submassive Pulmonary Embolism: The SEATTLE II Study. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Aug 24;8(10):1382-1392. doi: 10.1016/j.jcin.2015.04.020.
- Anderson FA Jr, Wheeler HB, Goldberg RJ, Hosmer DW, Patwardhan NA, Jovanovic B, Forcier A, Dalen JE. A population-based perspective of the hospital incidence and case-fatality rates of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. The Worcester DVT Study. Arch Intern Med. 1991 May;151(5):933-8.
- Braaten JV, Goss RA, Francis CW. Ultrasound reversibly disaggregates fibrin fibers. Thromb Haemost. 1997 Sep;78(3):1063-8.
- Becattini C, Agnelli G, Salvi A, Grifoni S, Pancaldi LG, Enea I, Balsemin F, Campanini M, Ghirarduzzi A, Casazza F; TIPES Study Group. Bolus tenecteplase for right ventricle dysfunction in hemodynamically stable patients with pulmonary embolism. Thromb Res. 2010 Mar;125(3):e82-6. doi: 10.1016/j.thromres.2009.09.017. Epub 2009 Oct 14.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Embolisme og trombose
- Forhøjet blodtryk
- Embolisme
- Tromboemboli
- Hypertension, lunge
- Lungeemboli
- Ventrikulær dysfunktion
- Ventrikulær dysfunktion, højre
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Vævsplasminogenaktivator
Andre undersøgelses-id-numre
- 18-0805
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .