- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03581877
Perifeerinen systeeminen trombolyysi vs. katetriohjattu trombolyysi submassiiviseen PE
Perifeerinen pieniannoksinen systeeminen trombolyysi vs. katetriohjattu akustinen pulssitrombolyys submassiivisen keuhkoembolian hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti keuhkoembolia (PE) on henkeä uhkaava tapahtuma, johon liittyy korkea sairastuvuus ja kuolleisuus. Yli 100 000 kuolemantapauksella vuodessa PE on kolmanneksi yleisin sydän- ja verisuoniperäinen kuolinsyy sydäninfarktin ja aivohalvauksen jälkeen. Ei-massiivisessa PE:ssä antikoagulaatio on ensisijainen hoitomuoto. Kehittyneet hoitovaihtoehdot, kuten systeeminen trombolyysi submassiivisessa ja massiivisessa PE:ssä, auttavat vähentämään kuolleisuutta, mutta valitettavasti niihin liittyy verenvuotokomplikaatioita, kuten 2–5 % verenvuotoa aiheuttavan aivohalvauksen riskiä. Tämä on johtanut farmakomekaanisten hoitojen, kuten katetriohjatun trombolyysin, kehittämiseen ( CDT).
Nykyiset ohjeet puoltavat täyden annoksen systeemisen trombolyysin käyttöä akuutin submassiivisen PE:n hoidossa kaikilla potilailla, ellei verenvuotoriski ole erittäin pieni. CDT on osoittanut tehokkuutta oikean kammion jännityksen ja keuhkoverenpainetaudin vähentämisessä lisäämättä verenvuotokomplikaatioita koepopulaatioissa. Ultraääniavusteinen CDT (ACDT) on vakiintunut hoitomuoto akuutin PE:n hoidossa, joka käyttää korkeataajuisia pienitehoisia ultraääniaaltoja. Se on FDA:n hyväksymä submassiiviseen ja massiiviseen keuhkoemboliaan. Ultraääni ei kuitenkaan hajoa itse veritulppaa, vaan lisää trombolyyttisten lääkkeiden läpäisevyyttä. ULTIMA-tutkimus osoitti, että ACDT oli parempi kuin antikoagulaatiohoito keuhkoverenpainetaudin (PH) ja oikean kammion laajentumisen vähentämisessä submassiivisessa ja massiivisessa PE:ssä. Kokeessa ei myöskään raportoitu kallonsisäistä verenvuotoa. ACDT:n tarkka hyöty ja mekanismi hyytymien liuottamisessa ei ole vielä selvillä. Äskettäin PERFECT-rekisteri kuvasi 100 potilasta, joille tehtiin CDT (64 %) ja ACDT (46 %) PE:n vuoksi. Tutkimuksessa ei havaittu eroa keuhkovaltimon paineen alenemisessa.
ACDT edellyttää, että interventiokardiologi/radiologi sijoittaa katetrit keuhkovaltimoihin katetrointilaboratoriossa sisäisen kaulalaskimon/reisilaskimon kautta, ja katetrit säilytetään 12-24 tuntia rekombinanttikudosplasminogeeniaktivaattorin (r-tpa) infusoimiseksi. Vaikka monet terveydenhuoltojärjestelmät ovat kehittäneet keuhkoembolian vastausryhmän (PERT), joka tekee nopean terapeuttisen päätöksen submassiivisessa ja massiivisessa keuhkoembolian hoidossa. Ei ole kuitenkaan harvinaista, että CDT viivästyy (joskus yli 12 tuntia) alkuperäisen diagnoosin jälkeen interventiokardiologin saatavuuden vuoksi. Lisäksi keuhkojen katetrien asettamisella CDT:hen voi olla, vaikkakin pieni, keuhkoverisuonivaurion riski.
Tutkijat olettavat, että pieniannoksinen trombolyyttinen hoito voidaan antaa perifeerisen laskimon kautta. PLST on nopeasti annosteltava, eikä se vaadi interventiokardiologin sijoittamista katetrointilaboratorioon. Lisäksi pienen annoksen r-tpa:n käyttö vähentää vakavien verenvuotokomplikaatioiden riskiä. Tutkijat pyrkivät selvittämään, onko vastaava pieniannoksinen r-tpa perifeerisesti annettu, eli PLST, huonompi kuin ACDT submassiivisen PE:n hoidossa. Molempia hoitoja verrataan turvallisuuden, tehokkuuden ja yleisen kardiopulmonaalisen toiminnan suhteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Bay Shore, New York, Yhdysvallat, 11706
- Southside Northwell Hospital
-
Queens, New York, Yhdysvallat, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi, voi suostua
- Submassiivinen PE, joka on todistettu TT:llä ja osoittaa satulakeuhkoemboliaa, oikean ja/tai vasemman pääkeuhkovaltimon embolia.
- Submassiivinen PE vahvistettiin oikean kammion mittasuhteella vasemman kammion mittasuhteisiin ≥ 1 apikaalisessa 4-kammionäkymässä kaiku/CT-skannauksessa.
- Merkkejä RV-häiriöstä sydämen kaikututkimuksessa tai kohonnut troponiini I > 0,04 tai pro-BNP > 400 sarjamittauksissa.
- PE-oireiden kesto alle tai yhtä suuri kuin 14 päivää -
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä 90 vuotta;
- PE-oireiden kesto > 14 päivää;
- Trombolyyttisten lääkkeiden antaminen viimeisen 4 päivän aikana
Vasta-aiheet trombolyyttiselle hoidolle:
- Aktiivinen verenvuotohäiriö tai hyytymishäiriö;
- Verihiutaleiden määrä
- Hematokriitti < 30 %
- INR> 3
- Aiempi historia K-vitamiiniantagonisteista, joiden kansainvälinen normalisoitu suhde on yli 2,5 vastaanoton yhteydessä
- Aiempi intrakraniaalinen tai intraspinaalinen leikkaus tai trauma tai kallonsisäinen/intraspinaalinen verenvuoto
- Intrakraniaalinen kasvain
- Arteriovenoosinen epämuodostuma tai aneurysma
- Ruoansulatuskanavan verenvuoto
- Sisäinen silmäleikkaus tai hemorraginen retinopatia, joka kestää alle kolme kuukautta
- Suuri leikkaus, kaihileikkaus, synnytys, kardiopulmonaalinen elvytys tai invasiivinen toimenpide, joka kestää alle 10 päivää
- Allergia, yliherkkyys tai trombosytopenia aiheutti hepariinia tai tPA:ta
- Vaikea kontrastiallergia jodipitoiselle kontrastille
- Suuri (> 10 mm) oikean eteisen tai oikean kammion trombi
- Systolinen verenpaine
- Vaikea verenpaine toistuvassa mittauksessa (systolinen > 180 mm Hg tai diastolinen > 105 mm Hg)
- Raskaus
- Missä tahansa muussa lääke- tai laitetutkimuksessa
Kyvyttömyys noudattaa ohjeita tai noudattaa hoitoa
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Perifeerinen pieniannoksinen trombolyysi
Perifeerisessä pieniannoksisessa trombolyysissä käytetään ääreislaskimoa käsivarteen, kuten rutiininomaisessa laskimonsisäisessä hoidossa.
Tämä on kokeellinen käsi.
Alteplate (R-tpa) kuuluu trombolyyttisten tai fibrnolyyttisten lääkeaineiden luokkaan.
Perifeerisen laskimohoidon rutiininomaisia sairaalakäytäntöjä käytetään.
Kiinteä annos 24 mg Activaasia (Atleplaasia) 12 tunnin aikana tai 2,0 mg/h annetaan perifeerisesti.
Samanaikaisesti annetaan suonensisäistä fraktioimatonta hepariinia osittaisen tromboplastiinin tavoiteajan ollessa 40-60 sekuntia.
|
Kuten edellä mainittiin, pieniannoksinen r-tpa annetaan perifeerisen laskimon kautta PLST:tä varten.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Katetriohjattu akustinen trombolyysi
ACDT:ssä käytetään rutiininomaisia sairaalaprotokollia ja EKOS:ää (generic).
EKOS koostuu 3 osasta, jotka sisältävät lääkkeen antokeuhkovaltimokatetrin, irrotettavan mikroäänilaitteen ja uudelleenkäytettävän Eko-Sonic-ohjausyksikön.
Laskimopääsy saadaan aikaan ultraääniohjauksella sisäisessä kaulalaskimossa tai reisiluun laskimossa.
Katetrin asettamisen jälkeen mitataan oikeat sydämenpaineet.
R-tpa annetaan suoraan keuhkokatetriin.
Kiinteä annos 24 mg tpa 12 tunnin aikana tai 2,0 mg/h annetaan.
Yksipuolisessa PE:ssä käytetään yhtä katetria, jonka infuusionopeus on 2 mg/h, ja kahta katetria käytetään kahdenvälisiin PE:ihin, kummankin infuusionopeus on 1 mg/h.
Laskimonsisäistä fraktioimatonta hepariinia annetaan osittaisen tromboplastiinin tavoiteajan ollessa 40–60 sekuntia.
|
Kuten aiemmin todettiin, EKos-laitetta käytetään ultraääniavusteisessa katetriohjatussa trombolyysissä tai ACDT:ssä, sama annos t-tpa annetaan keuhkatetrin kautta.
Sitä annetaan kiinteänä annoksena 24 tunnin aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oikean kammion (RV) ja vasemman kammion (LV) suhde
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Tutkijat mittaavat ja vertaavat muutosta lähtötilanteen ja 48 tunnin oikean kammion halkaisijan ja vasemman kammion halkaisijan välillä (RV:LV-suhde) kaikukardiogrammissa PLST:n tai ACDT:n jälkeen
|
48 tuntia
|
|
Keuhkojen paineet
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Tutkijat mittaavat ja vertaavat muutosta lähtötilanteen ja 48 tunnin keuhkopaineen (mm Hg) välillä kaikukardiogrammilla PLST- tai ACDT-hoidon jälkeen.
|
48 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Kokonaiskuolleisuuden ja kuolemaan johtaneen verenvuodon yhdistelmä sairaalassa ja 30 päivän kuluttua
|
30 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oikean kammion (RV) ja vasemman kammion (LV) suhde
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Tutkijat mittaavat ja vertaavat muutosta lähtötilanteen ja 30 päivän oikean kammion halkaisijan ja vasemman kammion halkaisijan välillä (RV:LV-suhde) kaikukardiogrammissa PLST:n tai ACDT:n jälkeen
|
30 päivää
|
|
Keuhkojen paineet
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Tutkijat mittaavat ja vertaavat muutosta lähtötason ja 30 päivän keuhkopaineiden (mm Hg) välillä sydämen kaikukuvauksella PLST- tai ACDT-hoidon jälkeen.
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Azhar Supariwala, MD, Southside Northwell Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jaff MR, McMurtry MS, Archer SL, Cushman M, Goldenberg N, Goldhaber SZ, Jenkins JS, Kline JA, Michaels AD, Thistlethwaite P, Vedantham S, White RJ, Zierler BK; American Heart Association Council on Cardiopulmonary, Critical Care, Perioperative and Resuscitation; American Heart Association Council on Peripheral Vascular Disease; American Heart Association Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. Management of massive and submassive pulmonary embolism, iliofemoral deep vein thrombosis, and chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2011 Apr 26;123(16):1788-830. doi: 10.1161/CIR.0b013e318214914f. Epub 2011 Mar 21. Erratum In: Circulation. 2012 Aug 14;126(7):e104. Circulation. 2012 Mar 20;125(11):e495.
- Chatterjee S, Chakraborty A, Weinberg I, Kadakia M, Wilensky RL, Sardar P, Kumbhani DJ, Mukherjee D, Jaff MR, Giri J. Thrombolysis for pulmonary embolism and risk of all-cause mortality, major bleeding, and intracranial hemorrhage: a meta-analysis. JAMA. 2014 Jun 18;311(23):2414-21. doi: 10.1001/jama.2014.5990.
- Kucher N, Boekstegers P, Muller OJ, Kupatt C, Beyer-Westendorf J, Heitzer T, Tebbe U, Horstkotte J, Muller R, Blessing E, Greif M, Lange P, Hoffmann RT, Werth S, Barmeyer A, Hartel D, Grunwald H, Empen K, Baumgartner I. Randomized, controlled trial of ultrasound-assisted catheter-directed thrombolysis for acute intermediate-risk pulmonary embolism. Circulation. 2014 Jan 28;129(4):479-86. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005544. Epub 2013 Nov 13.
- Kuo WT, Gould MK, Louie JD, Rosenberg JK, Sze DY, Hofmann LV. Catheter-directed therapy for the treatment of massive pulmonary embolism: systematic review and meta-analysis of modern techniques. J Vasc Interv Radiol. 2009 Nov;20(11):1431-40. doi: 10.1016/j.jvir.2009.08.002.
- Kuo WT, Banerjee A, Kim PS, DeMarco FJ Jr, Levy JR, Facchini FR, Unver K, Bertini MJ, Sista AK, Hall MJ, Rosenberg JK, De Gregorio MA. Pulmonary Embolism Response to Fragmentation, Embolectomy, and Catheter Thrombolysis (PERFECT): Initial Results From a Prospective Multicenter Registry. Chest. 2015 Sep;148(3):667-673. doi: 10.1378/chest.15-0119.
- Engelberger RP, Spirk D, Willenberg T, Alatri A, Do DD, Baumgartner I, Kucher N. Ultrasound-assisted versus conventional catheter-directed thrombolysis for acute iliofemoral deep vein thrombosis. Circ Cardiovasc Interv. 2015 Jan;8(1):e002027. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.114.002027.
- Piazza G, Hohlfelder B, Jaff MR, Ouriel K, Engelhardt TC, Sterling KM, Jones NJ, Gurley JC, Bhatheja R, Kennedy RJ, Goswami N, Natarajan K, Rundback J, Sadiq IR, Liu SK, Bhalla N, Raja ML, Weinstock BS, Cynamon J, Elmasri FF, Garcia MJ, Kumar M, Ayerdi J, Soukas P, Kuo W, Liu PY, Goldhaber SZ; SEATTLE II Investigators. A Prospective, Single-Arm, Multicenter Trial of Ultrasound-Facilitated, Catheter-Directed, Low-Dose Fibrinolysis for Acute Massive and Submassive Pulmonary Embolism: The SEATTLE II Study. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Aug 24;8(10):1382-1392. doi: 10.1016/j.jcin.2015.04.020.
- Anderson FA Jr, Wheeler HB, Goldberg RJ, Hosmer DW, Patwardhan NA, Jovanovic B, Forcier A, Dalen JE. A population-based perspective of the hospital incidence and case-fatality rates of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. The Worcester DVT Study. Arch Intern Med. 1991 May;151(5):933-8.
- Braaten JV, Goss RA, Francis CW. Ultrasound reversibly disaggregates fibrin fibers. Thromb Haemost. 1997 Sep;78(3):1063-8.
- Becattini C, Agnelli G, Salvi A, Grifoni S, Pancaldi LG, Enea I, Balsemin F, Campanini M, Ghirarduzzi A, Casazza F; TIPES Study Group. Bolus tenecteplase for right ventricle dysfunction in hemodynamically stable patients with pulmonary embolism. Thromb Res. 2010 Mar;125(3):e82-6. doi: 10.1016/j.thromres.2009.09.017. Epub 2009 Oct 14.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Embolia ja tromboosi
- Hypertensio
- Embolia
- Tromboembolia
- Hypertensio, keuhko
- Keuhkoveritulppa
- Kammioiden toimintahäiriö
- Kammion toimintahäiriö, oikea
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Kudosplasminogeeniaktivaattori
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-0805
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .