Periferní systémová trombolýza versus katetrově řízená trombolýza pro submasivní PE
Periferní nízkodávková systémová trombolýza versus katetrově řízená akustická pulzní trombolýza pro léčbu submasivní plicní embolie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Akutní plicní embolie (PE) je život ohrožující příhoda spojená s vysokou morbiditou a mortalitou. S více než 100 000 úmrtími ročně představuje PE třetí nejčastější kardiovaskulární příčinu úmrtí po infarktu myokardu a cévní mozkové příhodě. U nemasivní PE je léčbou volby antikoagulace. Pokročilé možnosti léčby, jako je systémová trombolýza u submasivní a masivní PE, pomáhají snižovat mortalitu, ale bohužel jsou spojeny s krvácivými komplikacemi, jako je 2 až 5% riziko hemoragické mrtvice. To vedlo k vývoji farmako-mechanických terapií, jako je katetrizační trombolýza ( CDT).
Současné doporučené postupy obhajují použití plné dávky systémové trombolýzy u akutní submasivní PE u všech pacientů, pokud není riziko krvácení velmi nízké. CDT prokázala účinnost při snižování zátěže pravé komory a plicní hypertenze bez zvýšení krvácivých komplikací ve zkušebních populacích. Ultrazvukem asistovaná CDT (ACDT) je zavedenou léčebnou modalitou pro akutní PE, která využívá vysokofrekvenční nízkovýkonové ultrazvukové vlny. Je schválen FDA pro submasivní a masivní plicní embolii. Ultrazvuk však samotný trombus nerozkládá, ale zvyšuje propustnost pro trombolytická léčiva. Studie ULTIMA ukázala, že ACDT je lepší než antikoagulační léčba při snižování plicní hypertenze (PH) a dilatace pravé komory u submasivní a masivní PE. Studie také nezaznamenala žádné intrakraniální krvácení. Přesný přínos a mechanismus ACDT při rozpouštění sraženin stále není jasný. Nedávno bylo v registru PERFECT popsáno 100 pacientů, kteří podstoupili CDT (64 %) a ACDT (46 %) pro PE, studie neprokázala žádný rozdíl ve snížení tlaků v plicnici.
ACDT vyžaduje umístění katétrů do plicních tepen v katetrizační laboratoři intervenčním kardiologem/radiologem přes vnitřní jugulární žílu/femorální žílu a katétry se uchovávají po dobu 12-24 hodin pro infuzi rekombinantního tkáňového aktivátoru plasminogenu (r-tpa). Zatímco mnoho zdravotnických systémů vyvinulo tým pro odpověď na plicní embolii (PERT), aby učinil rychlé terapeutické rozhodnutí v léčbě submasivní a masivní plicní embolie. Není však neobvyklé, že CDT je opožděno (někdy i > 12 hodin) po prvotní diagnóze kvůli dostupnosti intervenčního kardiologa. Navíc umístění plicních katétrů v CDT může mít riziko, i když nízké, poškození plicní vaskulatury.
Vyšetřovatelé předpokládají, že trombolytická terapie s nízkou dávkou může být podávána periferní žilou. PLST je rychle aplikovatelný a nevyžaduje umístění v katetrizační laboratoři intervenčním kardiologem. Kromě toho použití nízké dávky r-tpa snižuje riziko závažných krvácivých komplikací. Výzkumníci se snaží zjistit, zda ekvivalentní nízká dávka r-tpa podávaná periferně, tj. PLST, není horší než ACDT pro léčbu submasivní PE. Obě léčby budou porovnány z hlediska bezpečnosti, účinnosti a celkové kardiopulmonální funkce.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Bay Shore, New York, Spojené státy, 11706
- Southside Northwell Hospital
-
Queens, New York, Spojené státy, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 let nebo starší, možnost dát souhlas
- Submasivní PE doložená CT ukazující sedlovou plicní embolii, embolii centrální pravé a/nebo levé hlavní plicní tepny.
- Submasivní PE potvrzená poměrem rozměru pravé komory k rozměru levé komory ≥ 1 na apikálním 4komorovém echo/CT skenu.
- Známky dysfunkce RV podle echokardiogramu nebo zvýšený troponin I > 0,04 nebo pro-BNP > 400 při sériových měřeních.
- trvání příznaku PE kratší nebo rovné 14 dnům -
Kritéria vyloučení:
- Věk 90 let;
- trvání symptomu PE >14 dní;
- Podávání trombolytik v posledních 4 dnech
Kontraindikace trombolytické léčby:
- Aktivní porucha krvácení nebo porucha koagulace;
- Počet krevních destiček
- Hematokrit < 30 %
- INR > 3
- Předchozí anamnéza antagonistů vitaminu K s mezinárodním normalizovaným poměrem >2,5 při přijetí
- Intrakraniální nebo intraspinální operace nebo trauma nebo intrakraniální/intraspinální krvácení v anamnéze
- Intrakraniální novotvar
- Arteriovenózní malformace nebo aneuryzma
- Gastrointestinální krvácení
- Interní operace oka nebo hemoragická retinopatie trvající méně než tři měsíce
- Velký chirurgický zákrok, operace šedého zákalu, porodnický porod, kardiopulmonální resuscitace nebo invazivní výkon kratší než 10 dní
- Alergie, hypersenzitivita nebo trombocytopenie způsobily heparin nebo tPA
- Těžká kontrastní alergie na jodovaný kontrast
- Velký (>10 mm) trombus pravé síně nebo pravé komory
- Systolický krevní tlak
- Těžká hypertenze při opakovaném měření (systolický >180 mm Hg nebo diastolický >105 mm Hg)
- Těhotenství
- V jakékoli jiné studii zkoumaného léku nebo zařízení
Neschopnost dodržovat pokyny nebo dodržovat léčbu
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Periferní trombolýza s nízkou dávkou
Periferní trombolýza s nízkou dávkou použije periferní žílu do paže jako při běžné intravenózní terapii.
Toto je experimentální rameno.
Altelát (R-tpa) patří do skupiny trombolytických nebo fibrnolytických léků.
Budou použity rutinní nemocniční postupy pro periferní žilní terapii.
Periferně bude podávána fixní dávka 24 mg Activase (Atleplase) po dobu 12 hodin nebo 2,0 mg/hod.
Současně bude podán intravenózně nefrakcionovaný heparin s cílovým parciálním tromboplastinovým časem 40 až 60 sekund.
|
Jak bylo uvedeno výše, nízká dávka r-tpa bude podávána periferní žílou pro PLST.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Akustická trombolýza řízená katetrem
Pro ACDT budou použity rutinní nemocniční protokoly a EKOS (generický).
EKOS se skládá ze 3 částí, které zahrnují plicní arteriální katétr pro podávání léků, vyjímatelné mikrosonické zařízení a opakovaně použitelnou řídicí jednotku Eko-Sonic.
Venózní přístup bude zajištěn ultrazvukovým vedením ve vnitřní jugulární žíle nebo femorální žíle.
Po zavedení katétru budou změřeny pravé srdeční tlaky.
R-tpa bude podáván přímo do plicního katétru.
Bude podána fixní dávka 24 mg tpa po dobu 12 hodin nebo 2,0 mg/hod.
Pro unilaterální PE bude použit jeden katétr s rychlostí infuze 2 mg/h a dva katétry pro bilaterální PE, každý s rychlostí infuze 1 mg/h.
Intravenózně bude podán nefrakcionovaný heparin s cílovým parciálním tromboplastinovým časem 40 až 60 sekund.
|
Jak bylo uvedeno výše, přístroj EKos bude použit pro ultrazvukem asistovanou trombolýzu nebo ACDT, stejná dávka t-tpa bude podávána přes plicní katetr.
Bude podáván ve fixní dávce po dobu 24 hodin.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr pravé komory (RV) k levé komoře (LV).
Časové okno: 48 hodin
|
Vyšetřovatelé změří a porovnají změnu mezi výchozí hodnotou a průměrem pravé komory po 48 hodinách s průměrem levé komory (poměr RV:LV) na echokardiogramu po PLST nebo ACDT
|
48 hodin
|
|
Plicní tlaky
Časové okno: 48 hodin
|
Vyšetřovatelé budou měřit a porovnávat změnu mezi výchozím a 48hodinovým plicním tlakem (mm Hg) pomocí echokardiogramu po terapii PLST nebo ACDT.
|
48 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: 30 dní
|
Kombinace mortality ze všech příčin a smrtelného krvácení v nemocnici a po 30 dnech
|
30 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr pravé komory (RV) k levé komoře (LV).
Časové okno: 30 dní
|
Vyšetřovatelé změří a porovnají změnu mezi výchozím a 30denním průměrem pravé komory a průměrem levé komory (poměr RV:LV) na echokardiogramu po PLST nebo ACDT
|
30 dní
|
|
Plicní tlaky
Časové okno: 30 dní
|
Vyšetřovatelé budou měřit a porovnávat změnu mezi výchozím a 30denním plicním tlakem (mm Hg) pomocí echokardiogramu po terapii PLST nebo ACDT.
|
30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Azhar Supariwala, MD, Southside Northwell Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Jaff MR, McMurtry MS, Archer SL, Cushman M, Goldenberg N, Goldhaber SZ, Jenkins JS, Kline JA, Michaels AD, Thistlethwaite P, Vedantham S, White RJ, Zierler BK; American Heart Association Council on Cardiopulmonary, Critical Care, Perioperative and Resuscitation; American Heart Association Council on Peripheral Vascular Disease; American Heart Association Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. Management of massive and submassive pulmonary embolism, iliofemoral deep vein thrombosis, and chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2011 Apr 26;123(16):1788-830. doi: 10.1161/CIR.0b013e318214914f. Epub 2011 Mar 21. Erratum In: Circulation. 2012 Aug 14;126(7):e104. Circulation. 2012 Mar 20;125(11):e495.
- Chatterjee S, Chakraborty A, Weinberg I, Kadakia M, Wilensky RL, Sardar P, Kumbhani DJ, Mukherjee D, Jaff MR, Giri J. Thrombolysis for pulmonary embolism and risk of all-cause mortality, major bleeding, and intracranial hemorrhage: a meta-analysis. JAMA. 2014 Jun 18;311(23):2414-21. doi: 10.1001/jama.2014.5990.
- Kucher N, Boekstegers P, Muller OJ, Kupatt C, Beyer-Westendorf J, Heitzer T, Tebbe U, Horstkotte J, Muller R, Blessing E, Greif M, Lange P, Hoffmann RT, Werth S, Barmeyer A, Hartel D, Grunwald H, Empen K, Baumgartner I. Randomized, controlled trial of ultrasound-assisted catheter-directed thrombolysis for acute intermediate-risk pulmonary embolism. Circulation. 2014 Jan 28;129(4):479-86. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005544. Epub 2013 Nov 13.
- Kuo WT, Gould MK, Louie JD, Rosenberg JK, Sze DY, Hofmann LV. Catheter-directed therapy for the treatment of massive pulmonary embolism: systematic review and meta-analysis of modern techniques. J Vasc Interv Radiol. 2009 Nov;20(11):1431-40. doi: 10.1016/j.jvir.2009.08.002.
- Kuo WT, Banerjee A, Kim PS, DeMarco FJ Jr, Levy JR, Facchini FR, Unver K, Bertini MJ, Sista AK, Hall MJ, Rosenberg JK, De Gregorio MA. Pulmonary Embolism Response to Fragmentation, Embolectomy, and Catheter Thrombolysis (PERFECT): Initial Results From a Prospective Multicenter Registry. Chest. 2015 Sep;148(3):667-673. doi: 10.1378/chest.15-0119.
- Engelberger RP, Spirk D, Willenberg T, Alatri A, Do DD, Baumgartner I, Kucher N. Ultrasound-assisted versus conventional catheter-directed thrombolysis for acute iliofemoral deep vein thrombosis. Circ Cardiovasc Interv. 2015 Jan;8(1):e002027. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.114.002027.
- Piazza G, Hohlfelder B, Jaff MR, Ouriel K, Engelhardt TC, Sterling KM, Jones NJ, Gurley JC, Bhatheja R, Kennedy RJ, Goswami N, Natarajan K, Rundback J, Sadiq IR, Liu SK, Bhalla N, Raja ML, Weinstock BS, Cynamon J, Elmasri FF, Garcia MJ, Kumar M, Ayerdi J, Soukas P, Kuo W, Liu PY, Goldhaber SZ; SEATTLE II Investigators. A Prospective, Single-Arm, Multicenter Trial of Ultrasound-Facilitated, Catheter-Directed, Low-Dose Fibrinolysis for Acute Massive and Submassive Pulmonary Embolism: The SEATTLE II Study. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Aug 24;8(10):1382-1392. doi: 10.1016/j.jcin.2015.04.020.
- Anderson FA Jr, Wheeler HB, Goldberg RJ, Hosmer DW, Patwardhan NA, Jovanovic B, Forcier A, Dalen JE. A population-based perspective of the hospital incidence and case-fatality rates of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. The Worcester DVT Study. Arch Intern Med. 1991 May;151(5):933-8.
- Braaten JV, Goss RA, Francis CW. Ultrasound reversibly disaggregates fibrin fibers. Thromb Haemost. 1997 Sep;78(3):1063-8.
- Becattini C, Agnelli G, Salvi A, Grifoni S, Pancaldi LG, Enea I, Balsemin F, Campanini M, Ghirarduzzi A, Casazza F; TIPES Study Group. Bolus tenecteplase for right ventricle dysfunction in hemodynamically stable patients with pulmonary embolism. Thromb Res. 2010 Mar;125(3):e82-6. doi: 10.1016/j.thromres.2009.09.017. Epub 2009 Oct 14.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Embolie a trombóza
- Hypertenze
- Embolie
- Tromboembolismus
- Hypertenze, plicní
- Plicní embolie
- Ventrikulární dysfunkce
- Komorová dysfunkce, vpravo
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Aktivátor tkáňového plazminogenu
Další identifikační čísla studie
- 18-0805
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .