- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03581877
Obwodowa ogólnoustrojowa tromboliza a tromboliza kierowana przez cewnik w submasywnej PE
Obwodowa tromboliza ogólnoustrojowa z niską dawką w porównaniu z trombolizą impulsową akustyczną kierowaną przez cewnik w leczeniu submasywnej zatorowości płucnej
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ostra zatorowość płucna (ZP) to zagrażające życiu zdarzenie związane z wysoką chorobowością i śmiertelnością. Z ponad 100 000 zgonów rocznie PE stanowi trzecią najczęstszą przyczynę zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych po zawale mięśnia sercowego i udarze mózgu. W niemasywnej PE leczeniem z wyboru jest leczenie przeciwzakrzepowe. Zaawansowane opcje leczenia, takie jak ogólnoustrojowa tromboliza w submasywnej i masywnej PE, pomagają zmniejszyć śmiertelność, ale niestety wiążą się z powikłaniami krwotocznymi, takimi jak 2–5% ryzyko udaru krwotocznego. Doprowadziło to do rozwoju terapii farmakologiczno-mechanicznych, takich jak tromboliza ukierunkowana na cewnik ( CDT).
Aktualne wytyczne odradzają stosowanie ogólnoustrojowej trombolizy pełną dawką w ostrej submasywnej PE u wszystkich pacjentów, chyba że ryzyko krwawienia jest bardzo małe. CDT wykazał skuteczność w zmniejszaniu napięcia prawej komory i nadciśnienia płucnego bez zwiększania powikłań krwotocznych w populacjach objętych badaniem. CDT wspomagane ultradźwiękami (ACDT) to uznana metoda leczenia ostrej PE, która wykorzystuje fale ultradźwiękowe o wysokiej częstotliwości i małej mocy. Jest zatwierdzony przez FDA do submasywnej i masywnej zatorowości płucnej. Jednak ultradźwięki nie rozbijają samej skrzepliny, ale zwiększają przepuszczalność dla leków trombolitycznych. Badanie ULTIMA wykazało przewagę ACDT nad leczeniem przeciwzakrzepowym w zmniejszaniu nadciśnienia płucnego (PH) i rozstrzeni prawej komory w submasywnej i masywnej PE. W badaniu nie odnotowano również krwotoku śródczaszkowego. Dokładne korzyści i mechanizm ACDT w rozpuszczaniu skrzepów nadal nie są jasne. Niedawno rejestr PERFECT opisał 100 pacjentów, którzy przeszli CDT (64%) i ACDT (46%) z powodu PE, badanie nie wykazało różnicy w redukcji ciśnienia w tętnicy płucnej.
ACDT wymaga umieszczenia cewników w tętnicach płucnych w laboratorium cewnikowania przez kardiologa/radiologa interwencyjnego przez żyłę szyjną wewnętrzną/żyłę udową, a cewniki są trzymane przez 12-24 godzin w celu wlewu rekombinowanego tkankowego aktywatora plazminogenu (r-tpa). Podczas gdy wiele systemów opieki zdrowotnej stworzyło zespół reagowania na zatorowość płucną (PERT), aby podjąć szybką decyzję terapeutyczną w leczeniu submasywnej i masywnej zatorowości płucnej. Jednak nierzadko zdarza się, że CDT jest opóźniony (czasami > 12 godzin) od wstępnego rozpoznania ze względu na dostępność kardiologa interwencyjnego. Ponadto umieszczenie cewników płucnych w CDT może wiązać się z ryzykiem, choć niskim, uszkodzenia naczyń płucnych.
Badacze stawiają hipotezę, że leczenie trombolityczne małymi dawkami może być podawane przez żyłę obwodową. PLST można szybko podać i nie wymaga umieszczenia w pracowni cewnikowania przez kardiologa interwencyjnego. Ponadto zastosowanie małej dawki r-tpa zmniejsza ryzyko poważnych powikłań krwotocznych. Celem badaczy jest sprawdzenie, czy równoważna mała dawka r-tpa podawana obwodowo, tj. PLST, nie jest gorsza od ACDT w leczeniu submasywnej PE. Oba sposoby leczenia zostaną porównane pod względem bezpieczeństwa, skuteczności i ogólnej funkcji krążeniowo-oddechowej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
Bay Shore, New York, Stany Zjednoczone, 11706
- Southside Northwell Hospital
-
Queens, New York, Stany Zjednoczone, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18 lat lub starszy, zdolny do wyrażenia zgody
- Submasywna PE potwierdzona w TK, wykazująca siodłową zatorowość płucną, zator w środkowej prawej i/lub lewej głównej tętnicy płucnej.
- Submasywna PE potwierdzona stosunkiem wymiarów prawej komory do lewej komory ≥ 1 w badaniu echo/TK w projekcji koniuszkowej 4-jamowej.
- Objawy dysfunkcji RV w badaniu echokardiograficznym lub podwyższona troponina I > 0,04 lub pro-BNP > 400 w pomiarach seryjnych.
- Czas trwania objawów PE krótszy lub równy 14 dni -
Kryteria wyłączenia:
- Wiek 90 lat;
- czas trwania objawów PE >14 dni;
- Podawanie leków trombolitycznych w ciągu ostatnich 4 dni
Przeciwwskazania do leczenia trombolitycznego:
- Czynna skaza krwotoczna lub zaburzenie krzepnięcia;
- Liczba płytek krwi
- Hematokryt < 30%
- INR > 3
- Wcześniejsza historia antagonistów witaminy K z międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym > 2,5 przy przyjęciu
- Historia operacji wewnątrzczaszkowej lub wewnątrzrdzeniowej lub urazu lub krwawienia wewnątrzczaszkowego / wewnątrzrdzeniowego
- Nowotwór wewnątrzczaszkowy
- Malformacja tętniczo-żylna lub tętniak
- Krwawienie z przewodu pokarmowego
- Wewnętrzna operacja oka lub retinopatia krwotoczna trwająca krócej niż trzy miesiące
- Poważna operacja, operacja zaćmy, poród położniczy, resuscytacja krążeniowo-oddechowa lub zabieg inwazyjny trwający krócej niż 10 dni
- Alergia, nadwrażliwość lub trombocytopenia spowodowane heparyną lub tPA
- Ciężka alergia na kontrast jodowy
- Duży (>10 mm) zakrzep w prawym przedsionku lub prawej komorze
- Ciśnienie skurczowe
- Ciężkie nadciśnienie przy powtórnym pomiarze (skurczowe >180 mm Hg lub rozkurczowe >105 mm Hg)
- Ciąża
- W jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym leku lub urządzenia
Niezdolność do przestrzegania instrukcji lub przestrzegania leczenia
-
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Obwodowa tromboliza niskodawkowa
Obwodowa tromboliza niskodawkowa wykorzystuje żyłę obwodową do ramienia, tak jak w rutynowej terapii dożylnej.
To jest ramię eksperymentalne.
Alteplate (R-tpa) należą do klasy leków trombolitycznych lub fibrnolitycznych.
Stosowane będą rutynowe procedury szpitalne dotyczące leczenia żył obwodowych.
Stała dawka 24 mg aktywazy (Ateplaza) w ciągu 12 godzin lub 2,0 mg/godz. zostanie podana obwodowo.
Jednocześnie zostanie podana dożylnie heparyna niefrakcjonowana z docelowym czasem częściowej tromboplastyny wynoszącym od 40 do 60 sekund.
|
Jak stwierdzono wcześniej, niska dawka r-tpa będzie podawana przez żyłę obwodową w przypadku PLST.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Tromboliza akustyczna kierowana przez cewnik
W przypadku ACDT stosowane będą rutynowe protokoły szpitalne i EKOS (ogólne).
EKOS składa się z 3 części, które obejmują cewnik dostarczający lek do tętnicy płucnej, wyjmowane urządzenie mikrodźwiękowe oraz jednostkę sterującą Eko-Sonic wielokrotnego użytku.
Dostęp żylny zostanie uzyskany pod kontrolą USG w żyle szyjnej wewnętrznej lub żyle udowej.
Po założeniu cewnika zostanie zmierzone prawe ciśnienie w sercu.
R-tpa zostanie podany bezpośrednio do cewnika płucnego.
Zostanie podana stała dawka 24 mg tpa w ciągu 12 godzin lub 2,0 mg/godz.
W przypadku jednostronnej PE zostanie użyty jeden cewnik z szybkością infuzji 2 mg/h, a do obustronnych PE zostaną użyte dwa cewniki z szybkością infuzji 1 mg/h, każdy.
Podaje się dożylnie heparynę niefrakcjonowaną z docelowym czasem częściowej tromboplastyny wynoszącym od 40 do 60 sekund.
|
Jak wspomniano wcześniej, urządzenie EKos będzie używane do trombolizy kierowanej przez cewnik wspomaganej ultradźwiękami lub ACDT, ta sama dawka t-tpa będzie podawana przez cewnik płucny.
Będzie podawany w ustalonej dawce przez 24 godziny.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosunek prawej komory (RV) do lewej komory (LV).
Ramy czasowe: 48 godzin
|
Badacze zmierzą i porównają zmianę między wartością wyjściową a średnicą lewej komory w ciągu 48 godzin (stosunek RV:LV) na echokardiogramie po PLST lub ACDT
|
48 godzin
|
|
Ciśnienie płucne
Ramy czasowe: 48 godzin
|
Badacze zmierzą i porównają zmianę pomiędzy wartością wyjściową i 48-godzinnym ciśnieniem płucnym (mm Hg) za pomocą echokardiogramu po terapii PLST lub ACDT.
|
48 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: 30 dni
|
Łączna śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny i śmiertelne krwawienie w szpitalu i po 30 dniach
|
30 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosunek prawej komory (RV) do lewej komory (LV).
Ramy czasowe: 30 dni
|
Badacze zmierzą i porównają zmianę między wartością wyjściową a średnicą prawej komory w ciągu 30 dni do średnicy lewej komory (stosunek RV:LV) na echokardiogramie po PLST lub ACDT
|
30 dni
|
|
Ciśnienie płucne
Ramy czasowe: 30 dni
|
Badacze zmierzą i porównają zmianę między wartością wyjściową i 30-dniowym ciśnieniem płucnym (mm Hg) za pomocą echokardiogramu po terapii PLST lub ACDT.
|
30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Azhar Supariwala, MD, Southside Northwell Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Jaff MR, McMurtry MS, Archer SL, Cushman M, Goldenberg N, Goldhaber SZ, Jenkins JS, Kline JA, Michaels AD, Thistlethwaite P, Vedantham S, White RJ, Zierler BK; American Heart Association Council on Cardiopulmonary, Critical Care, Perioperative and Resuscitation; American Heart Association Council on Peripheral Vascular Disease; American Heart Association Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. Management of massive and submassive pulmonary embolism, iliofemoral deep vein thrombosis, and chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2011 Apr 26;123(16):1788-830. doi: 10.1161/CIR.0b013e318214914f. Epub 2011 Mar 21. Erratum In: Circulation. 2012 Aug 14;126(7):e104. Circulation. 2012 Mar 20;125(11):e495.
- Chatterjee S, Chakraborty A, Weinberg I, Kadakia M, Wilensky RL, Sardar P, Kumbhani DJ, Mukherjee D, Jaff MR, Giri J. Thrombolysis for pulmonary embolism and risk of all-cause mortality, major bleeding, and intracranial hemorrhage: a meta-analysis. JAMA. 2014 Jun 18;311(23):2414-21. doi: 10.1001/jama.2014.5990.
- Kucher N, Boekstegers P, Muller OJ, Kupatt C, Beyer-Westendorf J, Heitzer T, Tebbe U, Horstkotte J, Muller R, Blessing E, Greif M, Lange P, Hoffmann RT, Werth S, Barmeyer A, Hartel D, Grunwald H, Empen K, Baumgartner I. Randomized, controlled trial of ultrasound-assisted catheter-directed thrombolysis for acute intermediate-risk pulmonary embolism. Circulation. 2014 Jan 28;129(4):479-86. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005544. Epub 2013 Nov 13.
- Kuo WT, Gould MK, Louie JD, Rosenberg JK, Sze DY, Hofmann LV. Catheter-directed therapy for the treatment of massive pulmonary embolism: systematic review and meta-analysis of modern techniques. J Vasc Interv Radiol. 2009 Nov;20(11):1431-40. doi: 10.1016/j.jvir.2009.08.002.
- Kuo WT, Banerjee A, Kim PS, DeMarco FJ Jr, Levy JR, Facchini FR, Unver K, Bertini MJ, Sista AK, Hall MJ, Rosenberg JK, De Gregorio MA. Pulmonary Embolism Response to Fragmentation, Embolectomy, and Catheter Thrombolysis (PERFECT): Initial Results From a Prospective Multicenter Registry. Chest. 2015 Sep;148(3):667-673. doi: 10.1378/chest.15-0119.
- Engelberger RP, Spirk D, Willenberg T, Alatri A, Do DD, Baumgartner I, Kucher N. Ultrasound-assisted versus conventional catheter-directed thrombolysis for acute iliofemoral deep vein thrombosis. Circ Cardiovasc Interv. 2015 Jan;8(1):e002027. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.114.002027.
- Piazza G, Hohlfelder B, Jaff MR, Ouriel K, Engelhardt TC, Sterling KM, Jones NJ, Gurley JC, Bhatheja R, Kennedy RJ, Goswami N, Natarajan K, Rundback J, Sadiq IR, Liu SK, Bhalla N, Raja ML, Weinstock BS, Cynamon J, Elmasri FF, Garcia MJ, Kumar M, Ayerdi J, Soukas P, Kuo W, Liu PY, Goldhaber SZ; SEATTLE II Investigators. A Prospective, Single-Arm, Multicenter Trial of Ultrasound-Facilitated, Catheter-Directed, Low-Dose Fibrinolysis for Acute Massive and Submassive Pulmonary Embolism: The SEATTLE II Study. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Aug 24;8(10):1382-1392. doi: 10.1016/j.jcin.2015.04.020.
- Anderson FA Jr, Wheeler HB, Goldberg RJ, Hosmer DW, Patwardhan NA, Jovanovic B, Forcier A, Dalen JE. A population-based perspective of the hospital incidence and case-fatality rates of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. The Worcester DVT Study. Arch Intern Med. 1991 May;151(5):933-8.
- Braaten JV, Goss RA, Francis CW. Ultrasound reversibly disaggregates fibrin fibers. Thromb Haemost. 1997 Sep;78(3):1063-8.
- Becattini C, Agnelli G, Salvi A, Grifoni S, Pancaldi LG, Enea I, Balsemin F, Campanini M, Ghirarduzzi A, Casazza F; TIPES Study Group. Bolus tenecteplase for right ventricle dysfunction in hemodynamically stable patients with pulmonary embolism. Thromb Res. 2010 Mar;125(3):e82-6. doi: 10.1016/j.thromres.2009.09.017. Epub 2009 Oct 14.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Zatorowość i zakrzepica
- Nadciśnienie
- Embolizm
- Choroba zakrzepowo-zatorowa
- Nadciśnienie, Płuc
- Zatorowość płucna
- Dysfunkcja komór
- Dysfunkcja komorowa, prawa
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki fibrynolityczne
- Środki modulujące fibrynę
- Tkankowy aktywator plazminogenu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18-0805
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .