- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03581877
Периферический системный тромболизис по сравнению с катетер-направленным тромболизисом при субмассивной ТЭЛА
Периферический низкодозовый системный тромболизис по сравнению с катетер-направленным акустическим импульсным тромболизисом для лечения субмассивной легочной эмболии
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Острая легочная эмболия (ТЭЛА) представляет собой опасное для жизни состояние, связанное с высокой заболеваемостью и смертностью. С более чем 100 000 смертей в год ТЭЛА представляет собой третью по распространенности сердечно-сосудистую причину смерти после инфаркта миокарда и инсульта. При немассивной ТЭЛА антикоагулянтная терапия является методом выбора. Расширенные варианты лечения, такие как системный тромболизис при субмассивной и массивной ТЭЛА, помогают снизить смертность, но, к сожалению, связаны с геморрагическими осложнениями, такими как риск геморрагического инсульта от 2 до 5%. ЦДТ).
Текущие руководства выступают против использования полной дозы системного тромболизиса при острой субмассивной ТЭЛА у всех пациентов, кроме случаев, когда риск кровотечения очень низок. CDT продемонстрировал эффективность в снижении нагрузки на правый желудочек и легочной гипертензии без увеличения осложнений, связанных с кровотечением, в испытуемых популяциях. CDT с ультразвуковой поддержкой (ACDT) является признанным методом лечения острой ТЭЛА, в котором используются высокочастотные ультразвуковые волны малой мощности. Он одобрен FDA для субмассивной и массивной легочной эмболии. Однако ультразвук не разрушает сам тромб, а увеличивает проницаемость для тромболитических препаратов. Исследование ULTIMA показало, что ACDT превосходит антикоагулянтную терапию в снижении легочной гипертензии (ЛГ) и дилатации правого желудочка при субмассивной и массивной ТЭЛА. В исследовании также не сообщалось о внутричерепном кровоизлиянии. Точная польза и механизм ACDT в растворении тромбов до сих пор не ясны. Недавно в регистре PERFECT было описано 100 пациентов, перенесших CDT (64%) и ACDT (46%) по поводу ТЭЛА, исследование не показало разницы в снижении давления в легочной артерии.
ACDT требует размещения катетеров в легочных артериях в лаборатории катетеризации интервенционным кардиологом/рентгенологом через внутреннюю яремную вену/бедренную вену, и катетеры выдерживают в течение 12-24 часов для инфузии рекомбинантного тканевого активатора плазминогена (r-tpa). В то время как многие системы здравоохранения создали группу реагирования на легочную эмболию (PERT), чтобы быстро принимать терапевтические решения при субмассивной и массивной легочной эмболии. Тем не менее, CDT нередко задерживается (иногда > 12 часов) после постановки первоначального диагноза из-за присутствия интервенционного кардиолога. Кроме того, размещение легочных катетеров в CDT может иметь риск, хотя и низкий, повреждения легочных сосудов.
Исследователи предполагают, что тромболитическую терапию в низких дозах можно проводить через периферическую вену. PLST быстро вводится и не требует помещения интервенционным кардиологом в лабораторию катетеризации. Кроме того, использование низких доз r-tpa снижает риск серьезных геморрагических осложнений. Исследователи стремятся выяснить, не уступает ли эквивалентная низкая доза r-tpa при периферическом введении, т. е. PLST, по сравнению с ACDT при лечении субмассивной ТЭЛА. Оба метода лечения будут сравниваться по безопасности, эффективности и общей сердечно-легочной функции.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
Bay Shore, New York, Соединенные Штаты, 11706
- Southside Northwell Hospital
-
Queens, New York, Соединенные Штаты, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше, возможность дать согласие
- Субмассивная ТЭЛА, подтвержденная КТ, показывающая седловидную эмболию легочной артерии, эмболию центральной правой и/или левой легочной артерии.
- Субмассивная ТЭЛА подтверждается отношением размера правого желудочка к размеру левого желудочка ≥ 1 в апикальной 4-камерной проекции эхо/КТ.
- Признаки дисфункции правого желудочка по эхокардиограмме или повышенный уровень тропонина I >0,04 или про-BNP >400 при серийных измерениях.
- Продолжительность симптомов ТЭЛА менее или равна 14 дням -
Критерий исключения:
- Возраст 90 лет;
- продолжительность симптомов ТЭЛА >14 дней;
- Введение тромболитических препаратов за последние 4 дня
Противопоказания к тромболитической терапии:
- Активное нарушение свертываемости крови или нарушение свертываемости крови;
- Количество тромбоцитов
- Гематокрит < 30%
- Индийские рупии> 3
- Прием антагонистов витамина К в анамнезе с международным нормализованным отношением >2,5 при поступлении
- История внутричерепных или интраспинальных хирургических вмешательств или травм или внутричерепных/интраспинальных кровотечений
- Внутричерепное новообразование
- Артериовенозная мальформация или аневризма
- Желудочно-кишечные кровотечения
- Внутренние операции на глазах или геморрагическая ретинопатия длительностью менее трех месяцев
- Обширная хирургия, хирургия катаракты, акушерские роды, сердечно-легочная реанимация или инвазивная процедура продолжительностью менее 10 дней
- Аллергия, гиперчувствительность или тромбоцитопения, вызванные гепарином или tPA
- Тяжелая контрастная аллергия на йодированный контраст
- Большой (> 10 мм) тромб правого предсердия или правого желудочка
- Систолическое кровяное давление
- Тяжелая артериальная гипертензия при повторном измерении (систолическое >180 мм рт.ст. или диастолическое >105 мм рт.ст.)
- Беременность
- В любом другом исследовании исследуемого препарата или устройства
Неспособность следовать инструкциям или соблюдать лечение
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Периферический низкодозовый тромболизис
Периферический тромболизис с низкой дозой будет использовать периферическую вену в руке, как и при обычной внутривенной терапии.
Это экспериментальная рука.
Альтеплате (R-tpa) относится к классу тромболитических или фибрнолитических препаратов.
Будут использоваться рутинные правила больницы для терапии периферических вен.
Периферически будет вводиться фиксированная доза 24 мг активазы (атлеплазы) в течение 12 часов или 2,0 мг/час.
Одновременно будет вводиться внутривенно нефракционированный гепарин с целевым частичным тромбопластиновым временем от 40 до 60 секунд.
|
Как указывалось ранее, низкая доза r-tpa будет вводиться через периферическую вену для PLST.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Катетерный акустический тромболизис
Для ACDT будут использоваться стандартные больничные протоколы и EKOS (общий).
EKOS состоит из 3 частей, включая катетер легочной артерии для доставки лекарств, съемное микрозвуковое устройство и многоразовый блок управления Eko-Sonic.
Венозный доступ будет получен под контролем УЗИ во внутренней яремной вене или бедренной вене.
После установки катетера измеряют давление в правых отделах сердца.
R-tpa будет вводиться непосредственно в легочный катетер.
Будет назначена фиксированная доза 24 мг tpa в течение 12 часов или 2,0 мг/час.
Для односторонней ТЭЛА будет использоваться один катетер со скоростью инфузии 2 мг/ч, а для двусторонней ТЭЛА будут использоваться два катетера со скоростью инфузии 1 мг/ч каждый.
Внутривенно вводится нефракционированный гепарин с целевым частичным тромбопластиновым временем от 40 до 60 секунд.
|
Как указывалось ранее, устройство EKos будет использоваться для ультразвукового катетерного тромболизиса или ACDT, та же доза t-tpa будет вводиться через легочный катетер.
Он будет даваться в фиксированной дозе в течение 24 часов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соотношение правого желудочка (ПЖ) и левого желудочка (ЛЖ)
Временное ограничение: 48 часов
|
Исследователи будут измерять и сравнивать изменение между исходным и 48-часовым диаметром правого желудочка и диаметром левого желудочка (соотношение ПЖ:ЛЖ) на эхокардиограмме после PLST или ACDT.
|
48 часов
|
|
Легочное давление
Временное ограничение: 48 часов
|
Исследователи будут измерять и сравнивать изменение между исходным и 48-часовым легочным давлением (мм рт.ст.) с помощью эхокардиограммы после терапии PLST или ACDT.
|
48 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: 30 дней
|
Суммарная смертность от всех причин и фатальные кровотечения в больнице и на 30-й день
|
30 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соотношение правого желудочка (ПЖ) и левого желудочка (ЛЖ)
Временное ограничение: 30 дней
|
Исследователи будут измерять и сравнивать изменение между исходным и 30-дневным диаметром правого желудочка и диаметром левого желудочка (соотношение ПЖ:ЛЖ) на эхокардиограмме после PLST или ACDT.
|
30 дней
|
|
Легочное давление
Временное ограничение: 30 дней
|
Исследователи будут измерять и сравнивать изменение между исходным и 30-дневным легочным давлением (мм рт. ст.) с помощью эхокардиограммы после терапии PLST или ACDT.
|
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Azhar Supariwala, MD, Southside Northwell Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Jaff MR, McMurtry MS, Archer SL, Cushman M, Goldenberg N, Goldhaber SZ, Jenkins JS, Kline JA, Michaels AD, Thistlethwaite P, Vedantham S, White RJ, Zierler BK; American Heart Association Council on Cardiopulmonary, Critical Care, Perioperative and Resuscitation; American Heart Association Council on Peripheral Vascular Disease; American Heart Association Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. Management of massive and submassive pulmonary embolism, iliofemoral deep vein thrombosis, and chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2011 Apr 26;123(16):1788-830. doi: 10.1161/CIR.0b013e318214914f. Epub 2011 Mar 21. Erratum In: Circulation. 2012 Aug 14;126(7):e104. Circulation. 2012 Mar 20;125(11):e495.
- Chatterjee S, Chakraborty A, Weinberg I, Kadakia M, Wilensky RL, Sardar P, Kumbhani DJ, Mukherjee D, Jaff MR, Giri J. Thrombolysis for pulmonary embolism and risk of all-cause mortality, major bleeding, and intracranial hemorrhage: a meta-analysis. JAMA. 2014 Jun 18;311(23):2414-21. doi: 10.1001/jama.2014.5990.
- Kucher N, Boekstegers P, Muller OJ, Kupatt C, Beyer-Westendorf J, Heitzer T, Tebbe U, Horstkotte J, Muller R, Blessing E, Greif M, Lange P, Hoffmann RT, Werth S, Barmeyer A, Hartel D, Grunwald H, Empen K, Baumgartner I. Randomized, controlled trial of ultrasound-assisted catheter-directed thrombolysis for acute intermediate-risk pulmonary embolism. Circulation. 2014 Jan 28;129(4):479-86. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005544. Epub 2013 Nov 13.
- Kuo WT, Gould MK, Louie JD, Rosenberg JK, Sze DY, Hofmann LV. Catheter-directed therapy for the treatment of massive pulmonary embolism: systematic review and meta-analysis of modern techniques. J Vasc Interv Radiol. 2009 Nov;20(11):1431-40. doi: 10.1016/j.jvir.2009.08.002.
- Kuo WT, Banerjee A, Kim PS, DeMarco FJ Jr, Levy JR, Facchini FR, Unver K, Bertini MJ, Sista AK, Hall MJ, Rosenberg JK, De Gregorio MA. Pulmonary Embolism Response to Fragmentation, Embolectomy, and Catheter Thrombolysis (PERFECT): Initial Results From a Prospective Multicenter Registry. Chest. 2015 Sep;148(3):667-673. doi: 10.1378/chest.15-0119.
- Engelberger RP, Spirk D, Willenberg T, Alatri A, Do DD, Baumgartner I, Kucher N. Ultrasound-assisted versus conventional catheter-directed thrombolysis for acute iliofemoral deep vein thrombosis. Circ Cardiovasc Interv. 2015 Jan;8(1):e002027. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.114.002027.
- Piazza G, Hohlfelder B, Jaff MR, Ouriel K, Engelhardt TC, Sterling KM, Jones NJ, Gurley JC, Bhatheja R, Kennedy RJ, Goswami N, Natarajan K, Rundback J, Sadiq IR, Liu SK, Bhalla N, Raja ML, Weinstock BS, Cynamon J, Elmasri FF, Garcia MJ, Kumar M, Ayerdi J, Soukas P, Kuo W, Liu PY, Goldhaber SZ; SEATTLE II Investigators. A Prospective, Single-Arm, Multicenter Trial of Ultrasound-Facilitated, Catheter-Directed, Low-Dose Fibrinolysis for Acute Massive and Submassive Pulmonary Embolism: The SEATTLE II Study. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Aug 24;8(10):1382-1392. doi: 10.1016/j.jcin.2015.04.020.
- Anderson FA Jr, Wheeler HB, Goldberg RJ, Hosmer DW, Patwardhan NA, Jovanovic B, Forcier A, Dalen JE. A population-based perspective of the hospital incidence and case-fatality rates of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. The Worcester DVT Study. Arch Intern Med. 1991 May;151(5):933-8.
- Braaten JV, Goss RA, Francis CW. Ultrasound reversibly disaggregates fibrin fibers. Thromb Haemost. 1997 Sep;78(3):1063-8.
- Becattini C, Agnelli G, Salvi A, Grifoni S, Pancaldi LG, Enea I, Balsemin F, Campanini M, Ghirarduzzi A, Casazza F; TIPES Study Group. Bolus tenecteplase for right ventricle dysfunction in hemodynamically stable patients with pulmonary embolism. Thromb Res. 2010 Mar;125(3):e82-6. doi: 10.1016/j.thromres.2009.09.017. Epub 2009 Oct 14.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Эмболия и тромбоз
- Гипертония
- Эмболия
- Тромбоэмболия
- Гипертония, Легочная
- Легочная эмболия
- Желудочковая дисфункция
- Желудочковая дисфункция справа
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Активатор тканевого плазминогена
Другие идентификационные номера исследования
- 18-0805
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .