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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03581877
Thrombolyse systémique périphérique versus thrombolyse dirigée par cathéter pour l'EP submassive
Thrombolyse systémique périphérique à faible dose versus thrombolyse par impulsion acoustique dirigée par cathéter pour le traitement de l'embolie pulmonaire submassive
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'embolie pulmonaire aiguë (EP) est un événement menaçant le pronostic vital associé à une morbidité et une mortalité élevées. Avec plus de 100 000 décès par an, l'EP constitue la troisième cause de décès cardiovasculaire après l'infarctus du myocarde et l'accident vasculaire cérébral. Dans l'EP non massive, l'anticoagulation est le traitement de choix. Les options de traitement avancées telles que la thrombolyse systémique dans l'EP submassive et massive aident à réduire la mortalité mais sont malheureusement associées à des complications hémorragiques telles qu'un risque de 2 à 5 % d'AVC hémorragique. Cela a conduit au développement de thérapies pharmaco-mécaniques telles que la thrombolyse dirigée par cathéter ( CDT).
Les lignes directrices actuelles déconseillent l'utilisation de la dose complète de thrombolyse systémique pour l'EP submassive aiguë chez tous les patients, sauf si le risque de saignement est très faible. Le CDT a montré son efficacité pour réduire la tension ventriculaire droite et l'hypertension pulmonaire sans augmenter les complications hémorragiques dans les populations d'essai. La CDT assistée par ultrasons (ACDT) est une modalité de traitement établie pour l'EP aiguë qui utilise des ondes ultrasonores à haute fréquence et à faible puissance. Il est approuvé par la FDA pour les embolies pulmonaires sous-massives et massives. Cependant, les ultrasons ne décomposent pas le thrombus lui-même mais augmentent la perméabilité aux médicaments thrombolytiques. L'essai ULTIMA a montré que l'ACDT était supérieure au traitement anticoagulant pour réduire l'hypertension pulmonaire (PH) et la dilatation ventriculaire droite dans l'EP submassive et massive. L'essai n'a également signalé aucune hémorragie intracrânienne. Le bénéfice et le mécanisme exacts de l'ACDT dans la dissolution des caillots ne sont toujours pas clairs. Récemment, le registre PERFECT a décrit 100 patients ayant subi une CDT (64%) et une ACDT (46%) pour EP, l'étude n'a montré aucune différence dans la réduction des pressions artérielles pulmonaires.
L'ACDT nécessite la mise en place de cathéters dans les artères pulmonaires dans un laboratoire de cathétérisme par un cardiologue/radiologue interventionnel à travers la veine jugulaire interne/veine fémorale et les cathéters sont conservés pendant 12 à 24 heures pour infuser l'activateur tissulaire du plasminogène recombinant (r-tpa). Alors que de nombreux systèmes de santé ont développé une équipe d'intervention en cas d'embolie pulmonaire (PERT) pour prendre une décision thérapeutique rapide dans la gestion des embolies pulmonaires submassives et massives. Cependant, il n'est pas rare que le CDT soit retardé (parfois > 12 heures) après le diagnostic initial en raison de la disponibilité du cardiologue interventionnel. En outre, la mise en place de cathéters pulmonaires dans le CDT peut présenter un risque, bien que faible, de lésion vasculaire pulmonaire.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que la thérapie thrombolytique à faible dose peut être administrée par une veine périphérique. Le PLST est rapidement administrable et ne nécessite pas de placement dans un laboratoire de cathétérisme par un cardiologue interventionnel. De plus, l'utilisation de r-tpa à faible dose réduit le risque de complications hémorragiques majeures. Les chercheurs visent à voir si la faible dose équivalente de r-tpa administrée par voie périphérique, c'est-à-dire le PLST, est non inférieure à l'ACDT pour le traitement de l'EP submassive. Les deux traitements seront comparés en termes d'innocuité, d'efficacité et de fonction cardiopulmonaire globale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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Bay Shore, New York, États-Unis, 11706
- Southside Northwell Hospital
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Queens, New York, États-Unis, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âgé de 18 ans ou plus, capable de consentir
- EP submassive mise en évidence par la TDM montrant une embolie pulmonaire en selle, des emboles de l'artère pulmonaire principale droite et/ou gauche.
- EP submassive confirmée par un rapport entre la dimension ventriculaire droite et la dimension ventriculaire gauche ≥ 1 en échographie/TDM apicale à 4 cavités.
- Signes de dysfonctionnement du VD par échocardiogramme, ou troponine I élevée > 0,04, ou pro-BNP > 400 sur des mesures en série.
- Durée des symptômes d'EP inférieure ou égale à 14 jours -
Critère d'exclusion:
- Âge 90 ans;
- durée des symptômes d'EP > 14 jours ;
- Administration de médicaments thrombolytiques au cours des 4 derniers jours
Contre-indications au traitement thrombolytique :
- Trouble hémorragique actif ou trouble de la coagulation ;
- La numération plaquettaire
- Hématocrite < 30%
- INR> 3
- Antécédents d'antagonistes de la vitamine K avec un rapport normalisé international> 2,5 à l'admission
- Antécédents de chirurgie intracrânienne ou intrarachidienne ou de traumatisme ou de saignement intracrânien/intraspinal
- Tumeur intracrânienne
- Malformation artério-veineuse ou anévrisme
- Saignement gastro-intestinal
- Chirurgie oculaire interne ou rétinopathie hémorragique d'une durée inférieure à trois mois
- Chirurgie majeure, chirurgie de la cataracte, accouchement obstétrical, réanimation cardiorespiratoire ou procédure invasive d'une durée inférieure à 10 jours
- Allergie, hypersensibilité ou thrombocytopénie causée par l'héparine ou le tPA
- Allergie sévère au produit de contraste iodé
- Gros (> 10 mm) thrombus auriculaire droit ou ventriculaire droit
- Tension artérielle systolique
- Hypertension sévère lors des mesures répétées (systolique > 180 mm Hg ou diastolique > 105 mm Hg)
- Grossesse
- Dans toute autre étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif
Incapacité à suivre les instructions ou à se conformer au traitement
-
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thrombolyse périphérique à faible dose
La thrombolyse périphérique à faible dose utilisera une veine périphérique dans un bras comme dans la thérapie intraveineuse de routine.
C'est le bras expérimental.
Alteplate (R-tpa) appartient à la classe des médicaments thrombolytiques ou fibrnolytiques.
Les politiques hospitalières de routine pour la thérapie veineuse périphérique seront utilisées.
Une dose fixe de 24 mg d'Activase (Atleplase) sur 12 heures ou 2,0 mg/h sera administrée par voie périphérique.
Simultanément, de l'héparine intraveineuse non fractionnée sera administrée avec un temps de thromboplastine partielle cible de 40 à 60 secondes.
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Comme indiqué précédemment, une faible dose de r-tpa sera administrée par une veine périphérique pour le PLST.
Autres noms:
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Comparateur actif: Thrombolyse acoustique dirigée par cathéter
Pour l'ACDT, les protocoles hospitaliers de routine et EKOS (générique) seront utilisés.
EKOS est composé de 3 parties qui comprennent le cathéter artériel pulmonaire d'administration de médicament, un dispositif microsonique amovible et une unité de contrôle Eko-Sonic réutilisable.
L'accès veineux sera obtenu par guidage échographique dans la veine jugulaire interne ou la veine fémorale.
Après la mise en place du cathéter, les pressions cardiaques droites seront mesurées.
Le R-tpa sera directement administré dans le cathéter pulmonaire.
Une dose fixe de 24 mg de tpa sur 12 heures ou 2,0 mg/h sera administrée.
Pour l'EP unilatérale, un seul cathéter sera utilisé avec un débit de perfusion de 2 mg/h et deux cathéters seront utilisés pour les EP bilatérales, chacun avec un débit de perfusion de 1 mg/h.
De l'héparine intraveineuse non fractionnée sera administrée avec un temps de thromboplastine partielle cible de 40 à 60 secondes.
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Comme indiqué précédemment, le dispositif EKos sera utilisé pour la thrombolyse dirigée par cathéter assistée par ultrasons ou ACDT, la même dose de t-tpa sera administrée par le cathéter pulmonaire.
Il sera administré à dose fixe sur 24 heures.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rapport ventricule droit (RV) sur ventricule gauche (LV)
Délai: 48 heures
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Les enquêteurs mesureront et compareront le changement entre le diamètre de référence et 48 heures du diamètre ventriculaire droit au diamètre ventriculaire gauche (rapport VD:VG) sur l'échocardiogramme après PLST ou ACDT
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48 heures
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Pressions pulmonaires
Délai: 48 heures
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Les enquêteurs mesureront et compareront le changement entre les pressions pulmonaires de base et de 48 heures (mm Hg) avec l'échocardiogramme après un traitement par PLST ou ACDT.
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48 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité
Délai: 30 jours
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Composite de la mortalité toutes causes confondues et des hémorragies fatales à l'hôpital et à 30 jours
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30 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rapport ventricule droit (RV) sur ventricule gauche (LV)
Délai: 30 jours
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Les enquêteurs mesureront et compareront le changement entre le diamètre de base et 30 jours du diamètre ventriculaire droit au diamètre ventriculaire gauche (rapport VD:VG) sur l'échocardiogramme après PLST ou ACDT
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30 jours
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Pressions pulmonaires
Délai: 30 jours
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Les enquêteurs mesureront et compareront le changement entre les pressions pulmonaires de base et de 30 jours (mm Hg) avec l'échocardiogramme après un traitement par PLST ou ACDT.
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30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Azhar Supariwala, MD, Southside Northwell Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Jaff MR, McMurtry MS, Archer SL, Cushman M, Goldenberg N, Goldhaber SZ, Jenkins JS, Kline JA, Michaels AD, Thistlethwaite P, Vedantham S, White RJ, Zierler BK; American Heart Association Council on Cardiopulmonary, Critical Care, Perioperative and Resuscitation; American Heart Association Council on Peripheral Vascular Disease; American Heart Association Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. Management of massive and submassive pulmonary embolism, iliofemoral deep vein thrombosis, and chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2011 Apr 26;123(16):1788-830. doi: 10.1161/CIR.0b013e318214914f. Epub 2011 Mar 21. Erratum In: Circulation. 2012 Aug 14;126(7):e104. Circulation. 2012 Mar 20;125(11):e495.
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- Kucher N, Boekstegers P, Muller OJ, Kupatt C, Beyer-Westendorf J, Heitzer T, Tebbe U, Horstkotte J, Muller R, Blessing E, Greif M, Lange P, Hoffmann RT, Werth S, Barmeyer A, Hartel D, Grunwald H, Empen K, Baumgartner I. Randomized, controlled trial of ultrasound-assisted catheter-directed thrombolysis for acute intermediate-risk pulmonary embolism. Circulation. 2014 Jan 28;129(4):479-86. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005544. Epub 2013 Nov 13.
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- Becattini C, Agnelli G, Salvi A, Grifoni S, Pancaldi LG, Enea I, Balsemin F, Campanini M, Ghirarduzzi A, Casazza F; TIPES Study Group. Bolus tenecteplase for right ventricle dysfunction in hemodynamically stable patients with pulmonary embolism. Thromb Res. 2010 Mar;125(3):e82-6. doi: 10.1016/j.thromres.2009.09.017. Epub 2009 Oct 14.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Embolie et thrombose
- Hypertension
- Embolie
- Thromboembolie
- Hypertension pulmonaire
- Embolie pulmonaire
- Dysfonctionnement ventriculaire
- Dysfonction ventriculaire droite
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Activateur tissulaire du plasminogène
Autres numéros d'identification d'étude
- 18-0805
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