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Thrombolyse systémique périphérique versus thrombolyse dirigée par cathéter pour l'EP submassive

19 mars 2023 mis à jour par: Azhar Supariwala MD, FACC, FASE, Northwell Health

Thrombolyse systémique périphérique à faible dose versus thrombolyse par impulsion acoustique dirigée par cathéter pour le traitement de l'embolie pulmonaire submassive

Déterminer si la thrombolyse systémique périphérique à faible dose (PLST) est non inférieure à la thrombolyse par impulsion acoustique dirigée par cathéter (ACDT) pour améliorer la fonction RV et réduire les pressions artérielles pulmonaires dans l'embolie pulmonaire submassive (EP)

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'embolie pulmonaire aiguë (EP) est un événement menaçant le pronostic vital associé à une morbidité et une mortalité élevées. Avec plus de 100 000 décès par an, l'EP constitue la troisième cause de décès cardiovasculaire après l'infarctus du myocarde et l'accident vasculaire cérébral. Dans l'EP non massive, l'anticoagulation est le traitement de choix. Les options de traitement avancées telles que la thrombolyse systémique dans l'EP submassive et massive aident à réduire la mortalité mais sont malheureusement associées à des complications hémorragiques telles qu'un risque de 2 à 5 % d'AVC hémorragique. Cela a conduit au développement de thérapies pharmaco-mécaniques telles que la thrombolyse dirigée par cathéter ( CDT).

Les lignes directrices actuelles déconseillent l'utilisation de la dose complète de thrombolyse systémique pour l'EP submassive aiguë chez tous les patients, sauf si le risque de saignement est très faible. Le CDT a montré son efficacité pour réduire la tension ventriculaire droite et l'hypertension pulmonaire sans augmenter les complications hémorragiques dans les populations d'essai. La CDT assistée par ultrasons (ACDT) est une modalité de traitement établie pour l'EP aiguë qui utilise des ondes ultrasonores à haute fréquence et à faible puissance. Il est approuvé par la FDA pour les embolies pulmonaires sous-massives et massives. Cependant, les ultrasons ne décomposent pas le thrombus lui-même mais augmentent la perméabilité aux médicaments thrombolytiques. L'essai ULTIMA a montré que l'ACDT était supérieure au traitement anticoagulant pour réduire l'hypertension pulmonaire (PH) et la dilatation ventriculaire droite dans l'EP submassive et massive. L'essai n'a également signalé aucune hémorragie intracrânienne. Le bénéfice et le mécanisme exacts de l'ACDT dans la dissolution des caillots ne sont toujours pas clairs. Récemment, le registre PERFECT a décrit 100 patients ayant subi une CDT (64%) et une ACDT (46%) pour EP, l'étude n'a montré aucune différence dans la réduction des pressions artérielles pulmonaires.

L'ACDT nécessite la mise en place de cathéters dans les artères pulmonaires dans un laboratoire de cathétérisme par un cardiologue/radiologue interventionnel à travers la veine jugulaire interne/veine fémorale et les cathéters sont conservés pendant 12 à 24 heures pour infuser l'activateur tissulaire du plasminogène recombinant (r-tpa). Alors que de nombreux systèmes de santé ont développé une équipe d'intervention en cas d'embolie pulmonaire (PERT) pour prendre une décision thérapeutique rapide dans la gestion des embolies pulmonaires submassives et massives. Cependant, il n'est pas rare que le CDT soit retardé (parfois > 12 heures) après le diagnostic initial en raison de la disponibilité du cardiologue interventionnel. En outre, la mise en place de cathéters pulmonaires dans le CDT peut présenter un risque, bien que faible, de lésion vasculaire pulmonaire.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que la thérapie thrombolytique à faible dose peut être administrée par une veine périphérique. Le PLST est rapidement administrable et ne nécessite pas de placement dans un laboratoire de cathétérisme par un cardiologue interventionnel. De plus, l'utilisation de r-tpa à faible dose réduit le risque de complications hémorragiques majeures. Les chercheurs visent à voir si la faible dose équivalente de r-tpa administrée par voie périphérique, c'est-à-dire le PLST, est non inférieure à l'ACDT pour le traitement de l'EP submassive. Les deux traitements seront comparés en termes d'innocuité, d'efficacité et de fonction cardiopulmonaire globale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • Bay Shore, New York, États-Unis, 11706
        • Southside Northwell Hospital
      • Queens, New York, États-Unis, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 89 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âgé de 18 ans ou plus, capable de consentir
  2. EP submassive mise en évidence par la TDM montrant une embolie pulmonaire en selle, des emboles de l'artère pulmonaire principale droite et/ou gauche.
  3. EP submassive confirmée par un rapport entre la dimension ventriculaire droite et la dimension ventriculaire gauche ≥ 1 en échographie/TDM apicale à 4 cavités.
  4. Signes de dysfonctionnement du VD par échocardiogramme, ou troponine I élevée > 0,04, ou pro-BNP > 400 sur des mesures en série.
  5. Durée des symptômes d'EP inférieure ou égale à 14 jours -

Critère d'exclusion:

  1. Âge 90 ans;
  2. durée des symptômes d'EP > 14 jours ;
  3. Administration de médicaments thrombolytiques au cours des 4 derniers jours
  4. Contre-indications au traitement thrombolytique :

    1. Trouble hémorragique actif ou trouble de la coagulation ;
    2. La numération plaquettaire
    3. Hématocrite < 30%
    4. INR> 3
    5. Antécédents d'antagonistes de la vitamine K avec un rapport normalisé international> 2,5 à l'admission
    6. Antécédents de chirurgie intracrânienne ou intrarachidienne ou de traumatisme ou de saignement intracrânien/intraspinal
    7. Tumeur intracrânienne
    8. Malformation artério-veineuse ou anévrisme
    9. Saignement gastro-intestinal
    10. Chirurgie oculaire interne ou rétinopathie hémorragique d'une durée inférieure à trois mois
    11. Chirurgie majeure, chirurgie de la cataracte, accouchement obstétrical, réanimation cardiorespiratoire ou procédure invasive d'une durée inférieure à 10 jours
    12. Allergie, hypersensibilité ou thrombocytopénie causée par l'héparine ou le tPA
  5. Allergie sévère au produit de contraste iodé
  6. Gros (> 10 mm) thrombus auriculaire droit ou ventriculaire droit
  7. Tension artérielle systolique
  8. Hypertension sévère lors des mesures répétées (systolique > 180 mm Hg ou diastolique > 105 mm Hg)
  9. Grossesse
  10. Dans toute autre étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif
  11. Incapacité à suivre les instructions ou à se conformer au traitement

    -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thrombolyse périphérique à faible dose
La thrombolyse périphérique à faible dose utilisera une veine périphérique dans un bras comme dans la thérapie intraveineuse de routine. C'est le bras expérimental. Alteplate (R-tpa) appartient à la classe des médicaments thrombolytiques ou fibrnolytiques. Les politiques hospitalières de routine pour la thérapie veineuse périphérique seront utilisées. Une dose fixe de 24 mg d'Activase (Atleplase) sur 12 heures ou 2,0 mg/h sera administrée par voie périphérique. Simultanément, de l'héparine intraveineuse non fractionnée sera administrée avec un temps de thromboplastine partielle cible de 40 à 60 secondes.
Comme indiqué précédemment, une faible dose de r-tpa sera administrée par une veine périphérique pour le PLST.
Autres noms:
  • Thrombolyse systémique périphérique à faible dose (PLST)
Comparateur actif: Thrombolyse acoustique dirigée par cathéter
Pour l'ACDT, les protocoles hospitaliers de routine et EKOS (générique) seront utilisés. EKOS est composé de 3 parties qui comprennent le cathéter artériel pulmonaire d'administration de médicament, un dispositif microsonique amovible et une unité de contrôle Eko-Sonic réutilisable. L'accès veineux sera obtenu par guidage échographique dans la veine jugulaire interne ou la veine fémorale. Après la mise en place du cathéter, les pressions cardiaques droites seront mesurées. Le R-tpa sera directement administré dans le cathéter pulmonaire. Une dose fixe de 24 mg de tpa sur 12 heures ou 2,0 mg/h sera administrée. Pour l'EP unilatérale, un seul cathéter sera utilisé avec un débit de perfusion de 2 mg/h et deux cathéters seront utilisés pour les EP bilatérales, chacun avec un débit de perfusion de 1 mg/h. De l'héparine intraveineuse non fractionnée sera administrée avec un temps de thromboplastine partielle cible de 40 à 60 secondes.
Comme indiqué précédemment, le dispositif EKos sera utilisé pour la thrombolyse dirigée par cathéter assistée par ultrasons ou ACDT, la même dose de t-tpa sera administrée par le cathéter pulmonaire. Il sera administré à dose fixe sur 24 heures.
Autres noms:
  • Thrombolyse dirigée par cathéter assistée par ultrasons (ACDT)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport ventricule droit (RV) sur ventricule gauche (LV)
Délai: 48 heures
Les enquêteurs mesureront et compareront le changement entre le diamètre de référence et 48 heures du diamètre ventriculaire droit au diamètre ventriculaire gauche (rapport VD:VG) sur l'échocardiogramme après PLST ou ACDT
48 heures
Pressions pulmonaires
Délai: 48 heures
Les enquêteurs mesureront et compareront le changement entre les pressions pulmonaires de base et de 48 heures (mm Hg) avec l'échocardiogramme après un traitement par PLST ou ACDT.
48 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité
Délai: 30 jours
Composite de la mortalité toutes causes confondues et des hémorragies fatales à l'hôpital et à 30 jours
30 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport ventricule droit (RV) sur ventricule gauche (LV)
Délai: 30 jours
Les enquêteurs mesureront et compareront le changement entre le diamètre de base et 30 jours du diamètre ventriculaire droit au diamètre ventriculaire gauche (rapport VD:VG) sur l'échocardiogramme après PLST ou ACDT
30 jours
Pressions pulmonaires
Délai: 30 jours
Les enquêteurs mesureront et compareront le changement entre les pressions pulmonaires de base et de 30 jours (mm Hg) avec l'échocardiogramme après un traitement par PLST ou ACDT.
30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Azhar Supariwala, MD, Southside Northwell Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

19 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

19 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2018

Première publication (Réel)

10 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les enquêteurs ne prévoient pas de partager des informations ou des données sur les participants avec d'autres chercheurs

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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