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Trombólise Sistêmica Periférica Versus Trombólise Direcionada por Cateter para EP Submaciça

1 de outubro de 2024 atualizado por: Azhar Supariwala MD, FACC, FASE, Northwell Health

Trombólise sistêmica de baixa dose periférica versus trombólise de pulso acústico dirigida por cateter para tratamento de embolia pulmonar submaciça

Determinar se a trombólise sistêmica periférica de baixa dose (PLST) é não inferior à trombólise de pulso acústico dirigida por cateter (ACDT) na melhora da função ventricular direita e na redução das pressões arteriais pulmonares na embolia pulmonar (EP) submaciça

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A embolia pulmonar (EP) aguda é um evento com risco de vida associado a alta morbidade e mortalidade. Com mais de 100.000 mortes por ano, a EP constitui a terceira causa cardiovascular mais comum de morte após infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Na EP não maciça, a anticoagulação é o tratamento de escolha. As opções avançadas de tratamento, como a trombólise sistêmica na EP submaciça e maciça, ajudam a reduzir a mortalidade, mas infelizmente estão associadas a complicações hemorrágicas, como um risco de 2 a 5% de acidente vascular cerebral hemorrágico. Isso levou ao desenvolvimento de terapias farmacomecânicas, como a trombólise dirigida por cateter ( CDT).

As diretrizes atuais advogam contra o uso de trombólise sistêmica de dose total para EP submaciça aguda em todos os pacientes, a menos que o risco de sangramento seja muito baixo. A CDT demonstrou eficiência na redução da tensão ventricular direita e da hipertensão pulmonar sem aumentar as complicações hemorrágicas nas populações dos ensaios. A CDT assistida por ultrassom (ACDT) é uma modalidade de tratamento estabelecida para EP aguda que utiliza ondas ultrassônicas de alta frequência e baixa potência. É aprovado pela FDA para embolia pulmonar maciça e submaciça. No entanto, o ultrassom não decompõe o trombo em si, mas aumenta a permeabilidade para drogas trombolíticas. O estudo ULTIMA mostrou que ACDT foi superior ao tratamento com anticoagulação na redução da hipertensão pulmonar (HP) e dilatação ventricular direita em PE submaciço e maciço. O estudo também não relatou hemorragia intracraniana. O benefício exato e o mecanismo da ACDT na dissolução de coágulos ainda não estão claros. Recentemente, o registro PERFECT descreveu 100 pacientes submetidos a CDT (64%) e ACDT (46%) para EP, o estudo não mostrou diferença na redução das pressões da artéria pulmonar.

ACDT requer a colocação de cateteres nas artérias pulmonares em um laboratório de cateterismo por um cardiologista/radiologista intervencionista através da veia jugular interna/veia femoral e os cateteres são mantidos por 12-24 horas para infundir ativador de plasminogênio tecidual recombinante (r-tpa). Embora muitos sistemas de saúde tenham desenvolvido uma equipe de resposta à embolia pulmonar (PERT) para tomar uma decisão terapêutica imediata no manejo da embolia pulmonar maciça e submaciça. No entanto, não é incomum que a TDC seja atrasada (às vezes > 12 horas) após o diagnóstico inicial devido à disponibilidade do cardiologista intervencionista. Além disso, a colocação de cateteres pulmonares em CDT pode apresentar risco, embora baixo, de lesão da vasculatura pulmonar.

Os investigadores levantam a hipótese de que a terapia trombolítica de baixa dose pode ser administrada através de uma veia periférica. PLST é rapidamente administrável e não requer colocação em um laboratório de cateterismo por um cardiologista intervencionista. Além disso, o uso de baixa dose de r-tpa reduz o risco de complicações hemorrágicas importantes. Os investigadores visam verificar se a dose baixa equivalente de r-tpa administrada perifericamente, ou seja, PLST, não é inferior à ACDT para o tratamento de EP submaciço. Ambos os tratamentos serão comparados em segurança, eficácia e função cardiopulmonar geral.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

31

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • Bay Shore, New York, Estados Unidos, 11706
        • Southside Northwell Hospital
      • Queens, New York, Estados Unidos, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 89 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade de 18 anos ou mais, capaz de consentir
  2. PE submaciço evidenciado por TC mostrando embolia pulmonar em sela, embolia de artéria pulmonar central direita e/ou esquerda.
  3. PE submaciço confirmado pela dimensão do ventrículo direito para a proporção da dimensão do ventrículo esquerdo ≥ 1 na ecografia/TC apical de 4 câmaras.
  4. Sinais de disfunção do VD por ecocardiograma, ou troponina I elevada >0,04, ou pró-BNP > 400 em medições seriadas.
  5. Duração dos sintomas de PE menor ou igual a 14 dias -

Critério de exclusão:

  1. Idade 90 anos;
  2. Duração dos sintomas de EP >14 dias;
  3. Administração de trombolíticos nos últimos 4 dias
  4. Contra-indicações à terapia trombolítica:

    1. Distúrbio hemorrágico ativo ou distúrbio de coagulação;
    2. Contagem de plaquetas
    3. Hematócrito < 30%
    4. RNI> 3
    5. História prévia de antagonistas da vitamina K com relação normalizada internacional > 2,5 na admissão
    6. História de cirurgia ou trauma intracraniano ou intraespinal ou sangramento intracraniano/intraespinhal
    7. neoplasia intracraniana
    8. Malformação arteriovenosa ou aneurisma
    9. Sangramento gastrointestinal
    10. Cirurgia ocular interna ou retinopatia hemorrágica com menos de três meses de duração
    11. Cirurgia de grande porte, cirurgia de catarata, parto obstétrico, ressuscitação cardiopulmonar ou procedimento invasivo com menos de 10 dias de duração
    12. Alergia, hipersensibilidade ou trombocitopenia causada por heparina ou tPA
  5. Alergia severa ao contraste ao contraste iodado
  6. Trombo atrial ou ventricular direito grande (>10 mm)
  7. Pressão arterial sistólica
  8. Hipertensão grave na medição repetida (sistólica >180 mm Hg ou diastólica >105 mm Hg)
  9. Gravidez
  10. Em qualquer outro estudo de medicamento ou dispositivo experimental
  11. Incapacidade de seguir instruções ou cumprir o tratamento

    -

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Trombólise periférica de baixa dose
A trombólise periférica de baixa dose usará uma veia periférica em um braço como na terapia intravenosa de rotina. Este é o braço experimental. Alteplate (R-tpa) pertence à classe de drogas trombolíticas ou fibrnolíticas. Políticas hospitalares de rotina para terapia venosa periférica serão usadas. Uma dose fixa de 24 mg de Activase (Atleplase) durante 12 horas ou 2,0 mg/h será administrada perifericamente. Simultaneamente, heparina não fracionada intravenosa será administrada com um tempo alvo de tromboplastina parcial de 40 a 60 segundos.
Como afirmado anteriormente, uma dose baixa de r-tpa será administrada através de uma veia periférica para PLST.
Outros nomes:
  • Trombólise sistêmica de baixa dose periférica (PLST)
Comparador Ativo: Trombólise acústica dirigida por cateter
Para ACDT, serão utilizados protocolos hospitalares de rotina e EKOS(genérico). O EKOS é composto por 3 partes que incluem o cateter da artéria pulmonar de administração de medicamentos, um dispositivo microssônico removível e uma unidade de controle Eko-Sonic reutilizável. O acesso venoso será obtido guiado por ultrassom na veia jugular interna ou na veia femoral. Após a colocação do cateter, as pressões cardíacas direitas serão medidas. R-tpa será administrado diretamente no cateter pulmonar. Será administrada uma dose fixa de 24 mg de tpa durante 12 horas ou 2,0 mg/h. Para EP unilateral, um único cateter será usado com taxa de infusão de 2 mg/h e dois cateteres serão usados ​​para EPs bilaterais, cada um com taxa de infusão de 1 mg/h. Heparina não fracionada intravenosa será administrada com um tempo alvo de tromboplastina parcial de 40 a 60 segundos.
Conforme declarado anteriormente, o dispositivo EKos será usado para trombólise dirigida por cateter assistida por ultrassom ou ACDT, a mesma dose de t-tpa será administrada através do cateter pulmonar. Será administrado numa dose fixa durante 24 horas.
Outros nomes:
  • Trombólise dirigida por cateter assistida por ultrassom (ACDT)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Relação ventrículo direito (RV) para ventrículo esquerdo (LV)
Prazo: 48 horas
Os investigadores medirão e compararão a alteração entre o diâmetro basal e 48 horas do ventrículo direito com o diâmetro do ventrículo esquerdo (relação RV:LV) no ecocardiograma após PLST ou ACDT
48 horas
Pressões pulmonares
Prazo: 48 horas
Os investigadores medirão e compararão a alteração entre as pressões pulmonares basais e de 48 horas (mm Hg) com ecocardiograma após a terapia com terapia PLST ou ACDT.
48 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade
Prazo: 30 dias
Composto de mortalidade por todas as causas e sangramento fatal intra-hospitalar e em 30 dias
30 dias

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Relação ventrículo direito (RV) para ventrículo esquerdo (LV)
Prazo: 30 dias
Os investigadores irão medir e comparar a mudança entre o diâmetro basal e 30 dias do diâmetro ventricular direito para o diâmetro ventricular esquerdo (relação RV:LV) no ecocardiograma após PLST ou ACDT
30 dias
Pressões pulmonares
Prazo: 30 dias
Os investigadores medirão e compararão a alteração entre as pressões pulmonares basais e de 30 dias (mm Hg) com ecocardiograma após a terapia com terapia PLST ou ACDT.
30 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Azhar Supariwala, MD, Southside Northwell Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

19 de março de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

19 de março de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de maio de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de junho de 2018

Primeira postagem (Real)

10 de julho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os investigadores não planejam compartilhar informações ou dados dos participantes com outros pesquisadores

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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