- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03581877
Trombólise Sistêmica Periférica Versus Trombólise Direcionada por Cateter para EP Submaciça
Trombólise sistêmica de baixa dose periférica versus trombólise de pulso acústico dirigida por cateter para tratamento de embolia pulmonar submaciça
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A embolia pulmonar (EP) aguda é um evento com risco de vida associado a alta morbidade e mortalidade. Com mais de 100.000 mortes por ano, a EP constitui a terceira causa cardiovascular mais comum de morte após infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Na EP não maciça, a anticoagulação é o tratamento de escolha. As opções avançadas de tratamento, como a trombólise sistêmica na EP submaciça e maciça, ajudam a reduzir a mortalidade, mas infelizmente estão associadas a complicações hemorrágicas, como um risco de 2 a 5% de acidente vascular cerebral hemorrágico. Isso levou ao desenvolvimento de terapias farmacomecânicas, como a trombólise dirigida por cateter ( CDT).
As diretrizes atuais advogam contra o uso de trombólise sistêmica de dose total para EP submaciça aguda em todos os pacientes, a menos que o risco de sangramento seja muito baixo. A CDT demonstrou eficiência na redução da tensão ventricular direita e da hipertensão pulmonar sem aumentar as complicações hemorrágicas nas populações dos ensaios. A CDT assistida por ultrassom (ACDT) é uma modalidade de tratamento estabelecida para EP aguda que utiliza ondas ultrassônicas de alta frequência e baixa potência. É aprovado pela FDA para embolia pulmonar maciça e submaciça. No entanto, o ultrassom não decompõe o trombo em si, mas aumenta a permeabilidade para drogas trombolíticas. O estudo ULTIMA mostrou que ACDT foi superior ao tratamento com anticoagulação na redução da hipertensão pulmonar (HP) e dilatação ventricular direita em PE submaciço e maciço. O estudo também não relatou hemorragia intracraniana. O benefício exato e o mecanismo da ACDT na dissolução de coágulos ainda não estão claros. Recentemente, o registro PERFECT descreveu 100 pacientes submetidos a CDT (64%) e ACDT (46%) para EP, o estudo não mostrou diferença na redução das pressões da artéria pulmonar.
ACDT requer a colocação de cateteres nas artérias pulmonares em um laboratório de cateterismo por um cardiologista/radiologista intervencionista através da veia jugular interna/veia femoral e os cateteres são mantidos por 12-24 horas para infundir ativador de plasminogênio tecidual recombinante (r-tpa). Embora muitos sistemas de saúde tenham desenvolvido uma equipe de resposta à embolia pulmonar (PERT) para tomar uma decisão terapêutica imediata no manejo da embolia pulmonar maciça e submaciça. No entanto, não é incomum que a TDC seja atrasada (às vezes > 12 horas) após o diagnóstico inicial devido à disponibilidade do cardiologista intervencionista. Além disso, a colocação de cateteres pulmonares em CDT pode apresentar risco, embora baixo, de lesão da vasculatura pulmonar.
Os investigadores levantam a hipótese de que a terapia trombolítica de baixa dose pode ser administrada através de uma veia periférica. PLST é rapidamente administrável e não requer colocação em um laboratório de cateterismo por um cardiologista intervencionista. Além disso, o uso de baixa dose de r-tpa reduz o risco de complicações hemorrágicas importantes. Os investigadores visam verificar se a dose baixa equivalente de r-tpa administrada perifericamente, ou seja, PLST, não é inferior à ACDT para o tratamento de EP submaciço. Ambos os tratamentos serão comparados em segurança, eficácia e função cardiopulmonar geral.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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Bay Shore, New York, Estados Unidos, 11706
- Southside Northwell Hospital
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Queens, New York, Estados Unidos, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de 18 anos ou mais, capaz de consentir
- PE submaciço evidenciado por TC mostrando embolia pulmonar em sela, embolia de artéria pulmonar central direita e/ou esquerda.
- PE submaciço confirmado pela dimensão do ventrículo direito para a proporção da dimensão do ventrículo esquerdo ≥ 1 na ecografia/TC apical de 4 câmaras.
- Sinais de disfunção do VD por ecocardiograma, ou troponina I elevada >0,04, ou pró-BNP > 400 em medições seriadas.
- Duração dos sintomas de PE menor ou igual a 14 dias -
Critério de exclusão:
- Idade 90 anos;
- Duração dos sintomas de EP >14 dias;
- Administração de trombolíticos nos últimos 4 dias
Contra-indicações à terapia trombolítica:
- Distúrbio hemorrágico ativo ou distúrbio de coagulação;
- Contagem de plaquetas
- Hematócrito < 30%
- RNI> 3
- História prévia de antagonistas da vitamina K com relação normalizada internacional > 2,5 na admissão
- História de cirurgia ou trauma intracraniano ou intraespinal ou sangramento intracraniano/intraespinhal
- neoplasia intracraniana
- Malformação arteriovenosa ou aneurisma
- Sangramento gastrointestinal
- Cirurgia ocular interna ou retinopatia hemorrágica com menos de três meses de duração
- Cirurgia de grande porte, cirurgia de catarata, parto obstétrico, ressuscitação cardiopulmonar ou procedimento invasivo com menos de 10 dias de duração
- Alergia, hipersensibilidade ou trombocitopenia causada por heparina ou tPA
- Alergia severa ao contraste ao contraste iodado
- Trombo atrial ou ventricular direito grande (>10 mm)
- Pressão arterial sistólica
- Hipertensão grave na medição repetida (sistólica >180 mm Hg ou diastólica >105 mm Hg)
- Gravidez
- Em qualquer outro estudo de medicamento ou dispositivo experimental
Incapacidade de seguir instruções ou cumprir o tratamento
-
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Trombólise periférica de baixa dose
A trombólise periférica de baixa dose usará uma veia periférica em um braço como na terapia intravenosa de rotina.
Este é o braço experimental.
Alteplate (R-tpa) pertence à classe de drogas trombolíticas ou fibrnolíticas.
Políticas hospitalares de rotina para terapia venosa periférica serão usadas.
Uma dose fixa de 24 mg de Activase (Atleplase) durante 12 horas ou 2,0 mg/h será administrada perifericamente.
Simultaneamente, heparina não fracionada intravenosa será administrada com um tempo alvo de tromboplastina parcial de 40 a 60 segundos.
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Como afirmado anteriormente, uma dose baixa de r-tpa será administrada através de uma veia periférica para PLST.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Trombólise acústica dirigida por cateter
Para ACDT, serão utilizados protocolos hospitalares de rotina e EKOS(genérico).
O EKOS é composto por 3 partes que incluem o cateter da artéria pulmonar de administração de medicamentos, um dispositivo microssônico removível e uma unidade de controle Eko-Sonic reutilizável.
O acesso venoso será obtido guiado por ultrassom na veia jugular interna ou na veia femoral.
Após a colocação do cateter, as pressões cardíacas direitas serão medidas.
R-tpa será administrado diretamente no cateter pulmonar.
Será administrada uma dose fixa de 24 mg de tpa durante 12 horas ou 2,0 mg/h.
Para EP unilateral, um único cateter será usado com taxa de infusão de 2 mg/h e dois cateteres serão usados para EPs bilaterais, cada um com taxa de infusão de 1 mg/h.
Heparina não fracionada intravenosa será administrada com um tempo alvo de tromboplastina parcial de 40 a 60 segundos.
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Conforme declarado anteriormente, o dispositivo EKos será usado para trombólise dirigida por cateter assistida por ultrassom ou ACDT, a mesma dose de t-tpa será administrada através do cateter pulmonar.
Será administrado numa dose fixa durante 24 horas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Relação ventrículo direito (RV) para ventrículo esquerdo (LV)
Prazo: 48 horas
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Os investigadores medirão e compararão a alteração entre o diâmetro basal e 48 horas do ventrículo direito com o diâmetro do ventrículo esquerdo (relação RV:LV) no ecocardiograma após PLST ou ACDT
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48 horas
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Pressões pulmonares
Prazo: 48 horas
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Os investigadores medirão e compararão a alteração entre as pressões pulmonares basais e de 48 horas (mm Hg) com ecocardiograma após a terapia com terapia PLST ou ACDT.
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48 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade
Prazo: 30 dias
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Composto de mortalidade por todas as causas e sangramento fatal intra-hospitalar e em 30 dias
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30 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Relação ventrículo direito (RV) para ventrículo esquerdo (LV)
Prazo: 30 dias
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Os investigadores irão medir e comparar a mudança entre o diâmetro basal e 30 dias do diâmetro ventricular direito para o diâmetro ventricular esquerdo (relação RV:LV) no ecocardiograma após PLST ou ACDT
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30 dias
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Pressões pulmonares
Prazo: 30 dias
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Os investigadores medirão e compararão a alteração entre as pressões pulmonares basais e de 30 dias (mm Hg) com ecocardiograma após a terapia com terapia PLST ou ACDT.
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Azhar Supariwala, MD, Southside Northwell Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jaff MR, McMurtry MS, Archer SL, Cushman M, Goldenberg N, Goldhaber SZ, Jenkins JS, Kline JA, Michaels AD, Thistlethwaite P, Vedantham S, White RJ, Zierler BK; American Heart Association Council on Cardiopulmonary, Critical Care, Perioperative and Resuscitation; American Heart Association Council on Peripheral Vascular Disease; American Heart Association Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. Management of massive and submassive pulmonary embolism, iliofemoral deep vein thrombosis, and chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2011 Apr 26;123(16):1788-830. doi: 10.1161/CIR.0b013e318214914f. Epub 2011 Mar 21. Erratum In: Circulation. 2012 Aug 14;126(7):e104. Circulation. 2012 Mar 20;125(11):e495.
- Chatterjee S, Chakraborty A, Weinberg I, Kadakia M, Wilensky RL, Sardar P, Kumbhani DJ, Mukherjee D, Jaff MR, Giri J. Thrombolysis for pulmonary embolism and risk of all-cause mortality, major bleeding, and intracranial hemorrhage: a meta-analysis. JAMA. 2014 Jun 18;311(23):2414-21. doi: 10.1001/jama.2014.5990.
- Kucher N, Boekstegers P, Muller OJ, Kupatt C, Beyer-Westendorf J, Heitzer T, Tebbe U, Horstkotte J, Muller R, Blessing E, Greif M, Lange P, Hoffmann RT, Werth S, Barmeyer A, Hartel D, Grunwald H, Empen K, Baumgartner I. Randomized, controlled trial of ultrasound-assisted catheter-directed thrombolysis for acute intermediate-risk pulmonary embolism. Circulation. 2014 Jan 28;129(4):479-86. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005544. Epub 2013 Nov 13.
- Kuo WT, Gould MK, Louie JD, Rosenberg JK, Sze DY, Hofmann LV. Catheter-directed therapy for the treatment of massive pulmonary embolism: systematic review and meta-analysis of modern techniques. J Vasc Interv Radiol. 2009 Nov;20(11):1431-40. doi: 10.1016/j.jvir.2009.08.002.
- Kuo WT, Banerjee A, Kim PS, DeMarco FJ Jr, Levy JR, Facchini FR, Unver K, Bertini MJ, Sista AK, Hall MJ, Rosenberg JK, De Gregorio MA. Pulmonary Embolism Response to Fragmentation, Embolectomy, and Catheter Thrombolysis (PERFECT): Initial Results From a Prospective Multicenter Registry. Chest. 2015 Sep;148(3):667-673. doi: 10.1378/chest.15-0119.
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- Piazza G, Hohlfelder B, Jaff MR, Ouriel K, Engelhardt TC, Sterling KM, Jones NJ, Gurley JC, Bhatheja R, Kennedy RJ, Goswami N, Natarajan K, Rundback J, Sadiq IR, Liu SK, Bhalla N, Raja ML, Weinstock BS, Cynamon J, Elmasri FF, Garcia MJ, Kumar M, Ayerdi J, Soukas P, Kuo W, Liu PY, Goldhaber SZ; SEATTLE II Investigators. A Prospective, Single-Arm, Multicenter Trial of Ultrasound-Facilitated, Catheter-Directed, Low-Dose Fibrinolysis for Acute Massive and Submassive Pulmonary Embolism: The SEATTLE II Study. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Aug 24;8(10):1382-1392. doi: 10.1016/j.jcin.2015.04.020.
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- Braaten JV, Goss RA, Francis CW. Ultrasound reversibly disaggregates fibrin fibers. Thromb Haemost. 1997 Sep;78(3):1063-8.
- Becattini C, Agnelli G, Salvi A, Grifoni S, Pancaldi LG, Enea I, Balsemin F, Campanini M, Ghirarduzzi A, Casazza F; TIPES Study Group. Bolus tenecteplase for right ventricle dysfunction in hemodynamically stable patients with pulmonary embolism. Thromb Res. 2010 Mar;125(3):e82-6. doi: 10.1016/j.thromres.2009.09.017. Epub 2009 Oct 14.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Embolia e Trombose
- Hipertensão
- Embolia
- Tromboembolismo
- Hipertensão Pulmonar
- Embolia pulmonar
- Disfunção Ventricular
- Disfunção Ventricular Direita
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Ativador de tecido plasminogênio
Outros números de identificação do estudo
- 18-0805
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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