- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03581877
Periphere systemische Thrombolyse versus kathetergesteuerte Thrombolyse bei submassiver PE
Periphere systemische Niedrigdosis-Thrombolyse im Vergleich zu kathetergesteuerter akustischer Pulsthrombolyse zur Behandlung von submassiver Lungenembolie
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Akute Lungenembolie (LE) ist ein lebensbedrohliches Ereignis, das mit hoher Morbidität und Mortalität einhergeht. Mit mehr als 100.000 Todesfällen pro Jahr ist PE die dritthäufigste kardiovaskuläre Todesursache nach Myokardinfarkt und Schlaganfall. Bei nicht massiver LE ist die Antikoagulation die Therapie der Wahl. Fortschrittliche Behandlungsoptionen wie die systemische Thrombolyse bei submassiver und massiver Lungenembolie helfen, die Sterblichkeit zu reduzieren, sind aber leider mit Blutungskomplikationen wie einem 2- bis 5-prozentigen Risiko für einen hämorrhagischen Schlaganfall verbunden. CDT).
Aktuelle Leitlinien sprechen sich gegen die Anwendung einer systemischen Thrombolyse in voller Dosis bei akuter submassiver LE bei allen Patienten aus, es sei denn, das Blutungsrisiko ist sehr gering. CDT hat sich als wirksam bei der Verringerung der Belastung des rechten Ventrikels und der pulmonalen Hypertonie erwiesen, ohne Blutungskomplikationen in Studienpopulationen zu erhöhen. Ultraschallunterstützte CDT (ACDT) ist eine etablierte Behandlungsmethode für akute PE, die hochfrequente Ultraschallwellen mit geringer Leistung verwendet. Es ist von der FDA für submassive und massive Lungenembolien zugelassen. Ultraschall löst jedoch nicht den Thrombus selbst, sondern erhöht die Durchlässigkeit für thrombolytische Medikamente. Die ULTIMA-Studie zeigte, dass ACDT der Antikoagulationsbehandlung bei der Reduzierung der pulmonalen Hypertonie (PH) und der rechtsventrikulären Dilatation bei submassiver und massiver Lungenembolie überlegen war. Die Studie berichtete auch über keine intrakraniellen Blutungen. Der genaue Nutzen und Mechanismus von ACDT bei der Auflösung von Blutgerinnseln ist noch nicht klar. Kürzlich wurden im PERFECT-Register 100 Patienten beschrieben, die sich einer CDT (64 %) und ACDT (46 %) wegen Lungenembolie unterzogen, die Studie zeigte keinen Unterschied in der Senkung des Pulmonalarteriendrucks.
ACDT erfordert die Platzierung von Kathetern in den Lungenarterien in einem Katheterisierungslabor durch einen interventionellen Kardiologen/Radiologen durch die V. jugularis interna/Femoralvene, und die Katheter werden 12–24 Stunden aufbewahrt, um rekombinanten Gewebe-Plasminogen-Aktivator (r-tpa) zu infundieren. Während viele Gesundheitssysteme ein Lungenembolie-Reaktionsteam (PERT) entwickelt haben, um eine schnelle therapeutische Entscheidung bei der Behandlung submassiver und massiver Lungenembolien zu treffen. Es ist jedoch nicht ungewöhnlich, dass die CDT aufgrund der Verfügbarkeit des interventionellen Kardiologen nach der Erstdiagnose verzögert wird (manchmal > 12 Stunden). Darüber hinaus kann die Platzierung von Lungenkathetern bei CDT das Risiko, wenn auch gering, einer Verletzung der Lungengefäße bergen.
Die Forscher nehmen an, dass eine niedrig dosierte thrombolytische Therapie durch eine periphere Vene verabreicht werden kann. PLST ist schnell verabreichbar und erfordert keine Platzierung in einem Katheterlabor durch einen interventionellen Kardiologen. Darüber hinaus reduziert die Verwendung von niedrig dosiertem r-tpa das Risiko schwerer Blutungskomplikationen. Die Forscher wollen sehen, ob äquivalent niedrig dosiertes peripher gegebenes r-tpa, d. h. PLST, ACDT bei der Behandlung von submassiver Lungenembolie nicht unterlegen ist. Beide Behandlungen werden hinsichtlich Sicherheit, Wirksamkeit und kardiopulmonaler Gesamtfunktion verglichen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
New York
-
Bay Shore, New York, Vereinigte Staaten, 11706
- Southside Northwell Hospital
-
Queens, New York, Vereinigte Staaten, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18 Jahre oder älter, einwilligungsfähig
- Submassive PE, nachgewiesen durch CT, mit Sattellungenembolie, Embolie der zentralen rechten und/oder linken Hauptpulmonalarterie.
- Submassive PE, bestätigt durch ein Verhältnis von rechtsventrikulärer Dimension zu linksventrikulärer Dimension von ≥ 1 im Echo/CT-Scan mit apikaler 4-Kammer-Ansicht.
- Anzeichen einer RV-Dysfunktion durch Echokardiogramm oder erhöhtes Troponin I > 0,04 oder pro-BNP > 400 bei seriellen Messungen.
- PE-Symptomdauer kleiner oder gleich 14 Tage -
Ausschlusskriterien:
- Alter 90 Jahre;
- PE-Symptomdauer > 14 Tage;
- Verabreichung von Thrombolytika in den letzten 4 Tagen
Kontraindikationen für eine thrombolytische Therapie:
- Aktive Blutgerinnungsstörung oder Gerinnungsstörung;
- Thrombozytenzahl
- Hämatokrit < 30 %
- INR> 3
- Vorgeschichte von Vitamin-K-Antagonisten mit international normalisiertem Verhältnis > 2,5 bei Aufnahme
- Vorgeschichte einer intrakraniellen oder intraspinalen Operation oder eines Traumas oder einer intrakraniellen/intraspinalen Blutung
- Intrakranielle Neubildung
- Arteriovenöse Fehlbildung oder Aneurysma
- Magen-Darm-Blutungen
- Interne Augenchirurgie oder hämorrhagische Retinopathie mit einer Dauer von weniger als drei Monaten
- Größere Operationen, Kataraktoperationen, Geburtshilfe, Herz-Lungen-Wiederbelebung oder invasive Eingriffe mit einer Dauer von weniger als 10 Tagen
- Allergie, Überempfindlichkeit oder Thrombozytopenie verursacht Heparin oder tPA
- Schwere Kontrastallergie gegen jodiertes Kontrastmittel
- Großer (>10 mm) rechtsatrialer oder rechtsventrikulärer Thrombus
- Systolischer Blutdruck
- Schwere Hypertonie bei Wiederholungsmessung (systolisch >180 mmHg oder diastolisch >105 mmHg)
- Schwangerschaft
- In jeder anderen Prüfpräparat- oder Gerätestudie
Unfähigkeit, Anweisungen zu befolgen oder die Behandlung einzuhalten
-
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Periphere Niedrigdosis-Thrombolyse
Bei der peripheren niedrig dosierten Thrombolyse wird wie bei der routinemäßigen intravenösen Therapie eine periphere Vene in einen Arm eingeführt.
Dies ist der experimentelle Arm.
Alteplate (R-tpa) gehören zur Klasse der Thrombolytika oder Fibrnolytika.
Es werden routinemäßige Krankenhausrichtlinien für die periphere Venentherapie angewendet.
Eine feste Dosis von 24 mg Activase (Atleplase) über 12 Stunden oder 2,0 mg/h wird peripher verabreicht.
Gleichzeitig wird intravenös unfraktioniertes Heparin mit einer angestrebten partiellen Thromboplastinzeit von 40 bis 60 Sekunden verabreicht.
|
Wie zuvor erwähnt, wird niedrig dosiertes r-tpa für PLST durch eine periphere Vene verabreicht.
Andere Namen:
|
Aktiver Komparator: Kathetergesteuerte akustische Thrombolyse
Für ACDT werden routinemäßige Krankenhausprotokolle und EKOS (generisch) verwendet.
EKOS besteht aus 3 Teilen, darunter der Pulmonalarterienkatheter zur Arzneimittelabgabe, ein abnehmbares Mikroschallgerät und eine wiederverwendbare Eko-Sonic-Steuereinheit.
Der venöse Zugang erfolgt durch Ultraschallführung in der V. jugularis interna oder der V. femoralis.
Nach Platzierung des Katheters wird der Rechtsherzdruck gemessen.
R-tpa wird direkt in den Lungenkatheter gegeben.
Es wird eine feste Dosis von 24 mg tpa über 12 Stunden oder 2,0 mg/h verabreicht.
Bei einseitiger PE wird ein einzelner Katheter mit einer Infusionsrate von 2 mg/h und bei bilateralen PEs werden zwei Katheter mit einer Infusionsrate von jeweils 1 mg/h verwendet.
Intravenöses unfraktioniertes Heparin wird mit einer angestrebten partiellen Thromboplastinzeit von 40 bis 60 Sekunden verabreicht.
|
Wie bereits erwähnt, wird das EKos-Gerät für die ultraschallunterstützte kathetergesteuerte Thrombolyse oder ACDT verwendet, die gleiche Dosis t-tpa wird durch den Lungenkatheter verabreicht.
Es wird in einer festen Dosis über 24 Stunden verabreicht.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Verhältnis rechter Ventrikel (RV) zu linkem Ventrikel (LV).
Zeitfenster: 48 Stunden
|
Die Ermittler messen und vergleichen die Veränderung zwischen dem Ausgangswert und 48 Stunden Durchmesser des rechten Ventrikels zum Durchmesser des linken Ventrikels (RV:LV-Verhältnis) im Echokardiogramm nach PLST oder ACDT
|
48 Stunden
|
Lungendruck
Zeitfenster: 48 Stunden
|
Die Ermittler messen und vergleichen die Veränderung zwischen dem Ausgangswert und dem 48-Stunden-Pulmonendruck (mm Hg) mit einem Echokardiogramm nach der Therapie mit PLST- oder ACDT-Therapie.
|
48 Stunden
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Sterblichkeit
Zeitfenster: 30 Tage
|
Zusammengesetzt aus Gesamtmortalität und tödlichen Blutungen im Krankenhaus und nach 30 Tagen
|
30 Tage
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Verhältnis rechter Ventrikel (RV) zu linkem Ventrikel (LV).
Zeitfenster: 30 Tage
|
Die Ermittler messen und vergleichen die Veränderung zwischen dem Ausgangswert und 30 Tagen zwischen dem Durchmesser des rechten Ventrikels und dem Durchmesser des linken Ventrikels (RV:LV-Verhältnis) im Echokardiogramm nach PLST oder ACDT
|
30 Tage
|
Lungendruck
Zeitfenster: 30 Tage
|
Die Forscher messen und vergleichen die Veränderung zwischen dem Ausgangswert und dem 30-Tage-Pulmonaldruck (mm Hg) mit einem Echokardiogramm nach der Therapie mit PLST- oder ACDT-Therapie.
|
30 Tage
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Azhar Supariwala, MD, Southside Northwell Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Jaff MR, McMurtry MS, Archer SL, Cushman M, Goldenberg N, Goldhaber SZ, Jenkins JS, Kline JA, Michaels AD, Thistlethwaite P, Vedantham S, White RJ, Zierler BK; American Heart Association Council on Cardiopulmonary, Critical Care, Perioperative and Resuscitation; American Heart Association Council on Peripheral Vascular Disease; American Heart Association Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. Management of massive and submassive pulmonary embolism, iliofemoral deep vein thrombosis, and chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2011 Apr 26;123(16):1788-830. doi: 10.1161/CIR.0b013e318214914f. Epub 2011 Mar 21. Erratum In: Circulation. 2012 Aug 14;126(7):e104. Circulation. 2012 Mar 20;125(11):e495.
- Chatterjee S, Chakraborty A, Weinberg I, Kadakia M, Wilensky RL, Sardar P, Kumbhani DJ, Mukherjee D, Jaff MR, Giri J. Thrombolysis for pulmonary embolism and risk of all-cause mortality, major bleeding, and intracranial hemorrhage: a meta-analysis. JAMA. 2014 Jun 18;311(23):2414-21. doi: 10.1001/jama.2014.5990.
- Kucher N, Boekstegers P, Muller OJ, Kupatt C, Beyer-Westendorf J, Heitzer T, Tebbe U, Horstkotte J, Muller R, Blessing E, Greif M, Lange P, Hoffmann RT, Werth S, Barmeyer A, Hartel D, Grunwald H, Empen K, Baumgartner I. Randomized, controlled trial of ultrasound-assisted catheter-directed thrombolysis for acute intermediate-risk pulmonary embolism. Circulation. 2014 Jan 28;129(4):479-86. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005544. Epub 2013 Nov 13.
- Kuo WT, Gould MK, Louie JD, Rosenberg JK, Sze DY, Hofmann LV. Catheter-directed therapy for the treatment of massive pulmonary embolism: systematic review and meta-analysis of modern techniques. J Vasc Interv Radiol. 2009 Nov;20(11):1431-40. doi: 10.1016/j.jvir.2009.08.002.
- Kuo WT, Banerjee A, Kim PS, DeMarco FJ Jr, Levy JR, Facchini FR, Unver K, Bertini MJ, Sista AK, Hall MJ, Rosenberg JK, De Gregorio MA. Pulmonary Embolism Response to Fragmentation, Embolectomy, and Catheter Thrombolysis (PERFECT): Initial Results From a Prospective Multicenter Registry. Chest. 2015 Sep;148(3):667-673. doi: 10.1378/chest.15-0119.
- Engelberger RP, Spirk D, Willenberg T, Alatri A, Do DD, Baumgartner I, Kucher N. Ultrasound-assisted versus conventional catheter-directed thrombolysis for acute iliofemoral deep vein thrombosis. Circ Cardiovasc Interv. 2015 Jan;8(1):e002027. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.114.002027.
- Piazza G, Hohlfelder B, Jaff MR, Ouriel K, Engelhardt TC, Sterling KM, Jones NJ, Gurley JC, Bhatheja R, Kennedy RJ, Goswami N, Natarajan K, Rundback J, Sadiq IR, Liu SK, Bhalla N, Raja ML, Weinstock BS, Cynamon J, Elmasri FF, Garcia MJ, Kumar M, Ayerdi J, Soukas P, Kuo W, Liu PY, Goldhaber SZ; SEATTLE II Investigators. A Prospective, Single-Arm, Multicenter Trial of Ultrasound-Facilitated, Catheter-Directed, Low-Dose Fibrinolysis for Acute Massive and Submassive Pulmonary Embolism: The SEATTLE II Study. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Aug 24;8(10):1382-1392. doi: 10.1016/j.jcin.2015.04.020.
- Anderson FA Jr, Wheeler HB, Goldberg RJ, Hosmer DW, Patwardhan NA, Jovanovic B, Forcier A, Dalen JE. A population-based perspective of the hospital incidence and case-fatality rates of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. The Worcester DVT Study. Arch Intern Med. 1991 May;151(5):933-8.
- Braaten JV, Goss RA, Francis CW. Ultrasound reversibly disaggregates fibrin fibers. Thromb Haemost. 1997 Sep;78(3):1063-8.
- Becattini C, Agnelli G, Salvi A, Grifoni S, Pancaldi LG, Enea I, Balsemin F, Campanini M, Ghirarduzzi A, Casazza F; TIPES Study Group. Bolus tenecteplase for right ventricle dysfunction in hemodynamically stable patients with pulmonary embolism. Thromb Res. 2010 Mar;125(3):e82-6. doi: 10.1016/j.thromres.2009.09.017. Epub 2009 Oct 14.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Embolie und Thrombose
- Hypertonie
- Embolie
- Thromboembolie
- Bluthochdruck, Lungen
- Lungenembolie
- Ventrikuläre Dysfunktion
- Ventrikuläre Dysfunktion, rechts
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Fibrinolytische Mittel
- Fibrinmodulierende Mittel
- Gewebe-Plasminogen-Aktivator
Andere Studien-ID-Nummern
- 18-0805
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .