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Periphere systemische Thrombolyse versus kathetergesteuerte Thrombolyse bei submassiver PE

19. März 2023 aktualisiert von: Azhar Supariwala MD, FACC, FASE, Northwell Health

Periphere systemische Niedrigdosis-Thrombolyse im Vergleich zu kathetergesteuerter akustischer Pulsthrombolyse zur Behandlung von submassiver Lungenembolie

Um zu bestimmen, ob die periphere systemische Thrombolyse mit niedriger Dosis (PLST) der kathetergesteuerten akustischen Pulsthrombolyse (ACDT) bei der Verbesserung der RV-Funktion und der Verringerung des Lungenarteriendrucks bei submassiver Lungenembolie (LE) nicht unterlegen ist

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Akute Lungenembolie (LE) ist ein lebensbedrohliches Ereignis, das mit hoher Morbidität und Mortalität einhergeht. Mit mehr als 100.000 Todesfällen pro Jahr ist PE die dritthäufigste kardiovaskuläre Todesursache nach Myokardinfarkt und Schlaganfall. Bei nicht massiver LE ist die Antikoagulation die Therapie der Wahl. Fortschrittliche Behandlungsoptionen wie die systemische Thrombolyse bei submassiver und massiver Lungenembolie helfen, die Sterblichkeit zu reduzieren, sind aber leider mit Blutungskomplikationen wie einem 2- bis 5-prozentigen Risiko für einen hämorrhagischen Schlaganfall verbunden. CDT).

Aktuelle Leitlinien sprechen sich gegen die Anwendung einer systemischen Thrombolyse in voller Dosis bei akuter submassiver LE bei allen Patienten aus, es sei denn, das Blutungsrisiko ist sehr gering. CDT hat sich als wirksam bei der Verringerung der Belastung des rechten Ventrikels und der pulmonalen Hypertonie erwiesen, ohne Blutungskomplikationen in Studienpopulationen zu erhöhen. Ultraschallunterstützte CDT (ACDT) ist eine etablierte Behandlungsmethode für akute PE, die hochfrequente Ultraschallwellen mit geringer Leistung verwendet. Es ist von der FDA für submassive und massive Lungenembolien zugelassen. Ultraschall löst jedoch nicht den Thrombus selbst, sondern erhöht die Durchlässigkeit für thrombolytische Medikamente. Die ULTIMA-Studie zeigte, dass ACDT der Antikoagulationsbehandlung bei der Reduzierung der pulmonalen Hypertonie (PH) und der rechtsventrikulären Dilatation bei submassiver und massiver Lungenembolie überlegen war. Die Studie berichtete auch über keine intrakraniellen Blutungen. Der genaue Nutzen und Mechanismus von ACDT bei der Auflösung von Blutgerinnseln ist noch nicht klar. Kürzlich wurden im PERFECT-Register 100 Patienten beschrieben, die sich einer CDT (64 %) und ACDT (46 %) wegen Lungenembolie unterzogen, die Studie zeigte keinen Unterschied in der Senkung des Pulmonalarteriendrucks.

ACDT erfordert die Platzierung von Kathetern in den Lungenarterien in einem Katheterisierungslabor durch einen interventionellen Kardiologen/Radiologen durch die V. jugularis interna/Femoralvene, und die Katheter werden 12–24 Stunden aufbewahrt, um rekombinanten Gewebe-Plasminogen-Aktivator (r-tpa) zu infundieren. Während viele Gesundheitssysteme ein Lungenembolie-Reaktionsteam (PERT) entwickelt haben, um eine schnelle therapeutische Entscheidung bei der Behandlung submassiver und massiver Lungenembolien zu treffen. Es ist jedoch nicht ungewöhnlich, dass die CDT aufgrund der Verfügbarkeit des interventionellen Kardiologen nach der Erstdiagnose verzögert wird (manchmal > 12 Stunden). Darüber hinaus kann die Platzierung von Lungenkathetern bei CDT das Risiko, wenn auch gering, einer Verletzung der Lungengefäße bergen.

Die Forscher nehmen an, dass eine niedrig dosierte thrombolytische Therapie durch eine periphere Vene verabreicht werden kann. PLST ist schnell verabreichbar und erfordert keine Platzierung in einem Katheterlabor durch einen interventionellen Kardiologen. Darüber hinaus reduziert die Verwendung von niedrig dosiertem r-tpa das Risiko schwerer Blutungskomplikationen. Die Forscher wollen sehen, ob äquivalent niedrig dosiertes peripher gegebenes r-tpa, d. h. PLST, ACDT bei der Behandlung von submassiver Lungenembolie nicht unterlegen ist. Beide Behandlungen werden hinsichtlich Sicherheit, Wirksamkeit und kardiopulmonaler Gesamtfunktion verglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • New York
      • Bay Shore, New York, Vereinigte Staaten, 11706
        • Southside Northwell Hospital
      • Queens, New York, Vereinigte Staaten, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 89 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 18 Jahre oder älter, einwilligungsfähig
  2. Submassive PE, nachgewiesen durch CT, mit Sattellungenembolie, Embolie der zentralen rechten und/oder linken Hauptpulmonalarterie.
  3. Submassive PE, bestätigt durch ein Verhältnis von rechtsventrikulärer Dimension zu linksventrikulärer Dimension von ≥ 1 im Echo/CT-Scan mit apikaler 4-Kammer-Ansicht.
  4. Anzeichen einer RV-Dysfunktion durch Echokardiogramm oder erhöhtes Troponin I > 0,04 oder pro-BNP > 400 bei seriellen Messungen.
  5. PE-Symptomdauer kleiner oder gleich 14 Tage -

Ausschlusskriterien:

  1. Alter 90 Jahre;
  2. PE-Symptomdauer > 14 Tage;
  3. Verabreichung von Thrombolytika in den letzten 4 Tagen
  4. Kontraindikationen für eine thrombolytische Therapie:

    1. Aktive Blutgerinnungsstörung oder Gerinnungsstörung;
    2. Thrombozytenzahl
    3. Hämatokrit < 30 %
    4. INR> 3
    5. Vorgeschichte von Vitamin-K-Antagonisten mit international normalisiertem Verhältnis > 2,5 bei Aufnahme
    6. Vorgeschichte einer intrakraniellen oder intraspinalen Operation oder eines Traumas oder einer intrakraniellen/intraspinalen Blutung
    7. Intrakranielle Neubildung
    8. Arteriovenöse Fehlbildung oder Aneurysma
    9. Magen-Darm-Blutungen
    10. Interne Augenchirurgie oder hämorrhagische Retinopathie mit einer Dauer von weniger als drei Monaten
    11. Größere Operationen, Kataraktoperationen, Geburtshilfe, Herz-Lungen-Wiederbelebung oder invasive Eingriffe mit einer Dauer von weniger als 10 Tagen
    12. Allergie, Überempfindlichkeit oder Thrombozytopenie verursacht Heparin oder tPA
  5. Schwere Kontrastallergie gegen jodiertes Kontrastmittel
  6. Großer (>10 mm) rechtsatrialer oder rechtsventrikulärer Thrombus
  7. Systolischer Blutdruck
  8. Schwere Hypertonie bei Wiederholungsmessung (systolisch >180 mmHg oder diastolisch >105 mmHg)
  9. Schwangerschaft
  10. In jeder anderen Prüfpräparat- oder Gerätestudie
  11. Unfähigkeit, Anweisungen zu befolgen oder die Behandlung einzuhalten

    -

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Periphere Niedrigdosis-Thrombolyse
Bei der peripheren niedrig dosierten Thrombolyse wird wie bei der routinemäßigen intravenösen Therapie eine periphere Vene in einen Arm eingeführt. Dies ist der experimentelle Arm. Alteplate (R-tpa) gehören zur Klasse der Thrombolytika oder Fibrnolytika. Es werden routinemäßige Krankenhausrichtlinien für die periphere Venentherapie angewendet. Eine feste Dosis von 24 mg Activase (Atleplase) über 12 Stunden oder 2,0 mg/h wird peripher verabreicht. Gleichzeitig wird intravenös unfraktioniertes Heparin mit einer angestrebten partiellen Thromboplastinzeit von 40 bis 60 Sekunden verabreicht.
Wie zuvor erwähnt, wird niedrig dosiertes r-tpa für PLST durch eine periphere Vene verabreicht.
Andere Namen:
  • Periphere niedrig dosierte systemische Thrombolyse (PLST)
Aktiver Komparator: Kathetergesteuerte akustische Thrombolyse
Für ACDT werden routinemäßige Krankenhausprotokolle und EKOS (generisch) verwendet. EKOS besteht aus 3 Teilen, darunter der Pulmonalarterienkatheter zur Arzneimittelabgabe, ein abnehmbares Mikroschallgerät und eine wiederverwendbare Eko-Sonic-Steuereinheit. Der venöse Zugang erfolgt durch Ultraschallführung in der V. jugularis interna oder der V. femoralis. Nach Platzierung des Katheters wird der Rechtsherzdruck gemessen. R-tpa wird direkt in den Lungenkatheter gegeben. Es wird eine feste Dosis von 24 mg tpa über 12 Stunden oder 2,0 mg/h verabreicht. Bei einseitiger PE wird ein einzelner Katheter mit einer Infusionsrate von 2 mg/h und bei bilateralen PEs werden zwei Katheter mit einer Infusionsrate von jeweils 1 mg/h verwendet. Intravenöses unfraktioniertes Heparin wird mit einer angestrebten partiellen Thromboplastinzeit von 40 bis 60 Sekunden verabreicht.
Wie bereits erwähnt, wird das EKos-Gerät für die ultraschallunterstützte kathetergesteuerte Thrombolyse oder ACDT verwendet, die gleiche Dosis t-tpa wird durch den Lungenkatheter verabreicht. Es wird in einer festen Dosis über 24 Stunden verabreicht.
Andere Namen:
  • Ultraschallgestützte kathetergesteuerte Thrombolyse (ACDT)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verhältnis rechter Ventrikel (RV) zu linkem Ventrikel (LV).
Zeitfenster: 48 Stunden
Die Ermittler messen und vergleichen die Veränderung zwischen dem Ausgangswert und 48 Stunden Durchmesser des rechten Ventrikels zum Durchmesser des linken Ventrikels (RV:LV-Verhältnis) im Echokardiogramm nach PLST oder ACDT
48 Stunden
Lungendruck
Zeitfenster: 48 Stunden
Die Ermittler messen und vergleichen die Veränderung zwischen dem Ausgangswert und dem 48-Stunden-Pulmonendruck (mm Hg) mit einem Echokardiogramm nach der Therapie mit PLST- oder ACDT-Therapie.
48 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sterblichkeit
Zeitfenster: 30 Tage
Zusammengesetzt aus Gesamtmortalität und tödlichen Blutungen im Krankenhaus und nach 30 Tagen
30 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verhältnis rechter Ventrikel (RV) zu linkem Ventrikel (LV).
Zeitfenster: 30 Tage
Die Ermittler messen und vergleichen die Veränderung zwischen dem Ausgangswert und 30 Tagen zwischen dem Durchmesser des rechten Ventrikels und dem Durchmesser des linken Ventrikels (RV:LV-Verhältnis) im Echokardiogramm nach PLST oder ACDT
30 Tage
Lungendruck
Zeitfenster: 30 Tage
Die Forscher messen und vergleichen die Veränderung zwischen dem Ausgangswert und dem 30-Tage-Pulmonaldruck (mm Hg) mit einem Echokardiogramm nach der Therapie mit PLST- oder ACDT-Therapie.
30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Azhar Supariwala, MD, Southside Northwell Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Januar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. März 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die Ermittler planen nicht, Informationen oder Teilnehmerdaten mit anderen Forschern zu teilen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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