- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03581877
Trombolisi sistemica periferica rispetto alla trombolisi diretta da catetere per EP sottomassiccia
Trombolisi sistemica periferica a basso dosaggio rispetto alla trombolisi da polso acustico diretta da catetere per il trattamento dell'embolia polmonare sottomassiccia
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'embolia polmonare acuta (EP) è un evento potenzialmente letale associato ad alta morbilità e mortalità. Con oltre 100.000 decessi all'anno, l'EP costituisce la terza causa di morte cardiovascolare più comune dopo l'infarto del miocardio e l'ictus. Nell'EP non massiva, l'anticoagulazione è il trattamento di scelta. Le opzioni terapeutiche avanzate come la trombolisi sistemica nell'EP sottomassiva e massiva aiutano a ridurre la mortalità, ma sfortunatamente sono associate a complicanze emorragiche come un rischio dal 2 al 5% di ictus emorragico. Ciò ha portato allo sviluppo di terapie farmaco-meccaniche come la trombolisi diretta da catetere ( CDT).
Le attuali linee guida sconsigliano l'uso della trombolisi sistemica a dose piena per l'EP submassiva acuta in tutti i pazienti, a meno che il rischio di sanguinamento non sia molto basso. CDT ha mostrato efficacia nel ridurre la tensione ventricolare destra e l'ipertensione polmonare senza aumentare le complicanze emorragiche nelle popolazioni sperimentali. La CDT assistita da ultrasuoni (ACDT) è una modalità di trattamento consolidata per l'EP acuta che utilizza onde ultrasoniche a bassa potenza ad alta frequenza. È approvato dalla FDA per l'embolia polmonare massiva e massiva. Tuttavia, gli ultrasuoni non scompongono il trombo stesso ma aumentano la permeabilità ai farmaci trombolitici. Lo studio ULTIMA ha mostrato che l'ACDT era superiore al trattamento anticoagulante nel ridurre l'ipertensione polmonare (IP) e la dilatazione del ventricolo destro nell'EP sottomassiva e massiva. Il processo ha anche riportato alcuna emorragia intracranica. L'esatto beneficio e il meccanismo dell'ACDT nella dissoluzione dei coaguli non è ancora chiaro. Recentemente, il registro PERFECT ha descritto 100 pazienti sottoposti a CDT (64%) e ACDT (46%) per EP, lo studio non ha mostrato differenze nella riduzione delle pressioni arteriose polmonari.
L'ACDT richiede il posizionamento di cateteri nelle arterie polmonari in un laboratorio di cateterizzazione da parte di un cardiologo/radiologo interventista attraverso la vena giugulare interna/vena femorale e i cateteri vengono tenuti per 12-24 ore per infondere l'attivatore tissutale del plasminogeno ricombinante (r-tpa). Mentre molti sistemi sanitari hanno sviluppato un team di risposta all'embolia polmonare (PERT) per prendere una decisione terapeutica tempestiva nella gestione dell'embolia polmonare massiva e massiva. Tuttavia, non è raro che la CDT venga ritardata (a volte > 12 ore) dopo la diagnosi iniziale a causa della disponibilità del cardiologo interventista. Inoltre, il posizionamento di cateteri polmonari in CDT può avere il rischio, anche se basso, di lesioni vascolari polmonari.
I ricercatori ipotizzano che la terapia trombolitica a basso dosaggio possa essere somministrata attraverso una vena periferica. Il PLST è rapidamente amministrabile e non richiede il posizionamento in un laboratorio di cateterizzazione da parte di un cardiologo interventista. Inoltre, l'uso di basse dosi di r-tpa riduce il rischio di complicanze emorragiche maggiori. Gli investigatori mirano a verificare se l'equivalente a basso dosaggio di r-tpa somministrato perifericamente, ad esempio PLST, non sia inferiore all'ACDT per il trattamento dell'EP sottomassiva. Entrambi i trattamenti saranno confrontati in termini di sicurezza, efficacia e funzione cardiopolmonare complessiva.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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Bay Shore, New York, Stati Uniti, 11706
- Southside Northwell Hospital
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Queens, New York, Stati Uniti, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18 anni o più, in grado di acconsentire
- PE sottomassiva evidenziato dalla TC che mostra embolia polmonare a sella, emboli dell'arteria polmonare principale centrale destra e/o sinistra.
- EP sottomassiccia confermata dal rapporto tra dimensione ventricolare destra e dimensione ventricolare sinistra ≥ 1 in ecografia apicale a 4 camere/TC.
- Segni di disfunzione del ventricolo destro all'ecocardiogramma, o troponina I elevata >0,04 o pro-BNP > 400 su misurazioni seriali.
- Durata dei sintomi di EP inferiore o uguale a 14 giorni -
Criteri di esclusione:
- Età 90 anni;
- durata dei sintomi di EP > 14 giorni;
- Somministrazione di farmaci trombolitici negli ultimi 4 giorni
Controindicazioni alla terapia trombolitica:
- Disturbo emorragico attivo o disturbo della coagulazione;
- Conta piastrinica
- Ematocrito < 30%
- EUR > 3
- Storia precedente di antagonisti della vitamina K con rapporto internazionale normalizzato > 2,5 al momento del ricovero
- Storia di chirurgia intracranica o intraspinale o trauma o sanguinamento intracranico/intraspinale
- Neoplasia intracranica
- Malformazione arterovenosa o aneurisma
- Sanguinamento gastrointestinale
- Chirurgia oculare interna o retinopatia emorragica di durata inferiore a tre mesi
- Chirurgia maggiore, chirurgia della cataratta, parto ostetrico, rianimazione cardiopolmonare o procedura invasiva di durata inferiore a 10 giorni
- Allergia, ipersensibilità o trombocitopenia hanno causato eparina o tPA
- Grave allergia al contrasto al contrasto iodato
- Grosso trombo (>10 mm) atriale destro o ventricolare destro
- Pressione sanguigna sistolica
- Grave ipertensione alla misurazione ripetuta (sistolica >180 mm Hg o diastolica >105 mm Hg)
- Gravidanza
- In qualsiasi altro studio sperimentale su farmaci o dispositivi
Incapacità di seguire le istruzioni o di conformarsi al trattamento
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Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trombolisi periferica a basso dosaggio
La trombolisi periferica a basso dosaggio utilizzerà una vena periferica in un braccio come nella terapia endovenosa di routine.
Questo è il braccio sperimentale.
Alteplate (R-tpa) appartiene alla classe dei farmaci trombolitici o fibrnolitici.
Saranno utilizzate le politiche ospedaliere di routine per la terapia venosa periferica.
Verrà somministrata perifericamente una dose fissa di 24 mg di Activase (Atleplase) per 12 ore o 2,0 mg/ora.
Contemporaneamente, verrà somministrata eparina non frazionata per via endovenosa con un tempo di tromboplastina parziale target compreso tra 40 e 60 secondi.
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Come affermato in precedenza, la r-tpa a basso dosaggio verrà somministrata attraverso una vena periferica per PLST.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Trombolisi acustica diretta da catetere
Per ACDT, verranno utilizzati protocolli ospedalieri di routine ed EKOS (generico).
EKOS è composto da 3 parti che includono il catetere arterioso polmonare per la somministrazione del farmaco, un dispositivo microsonico rimovibile e un'unità di controllo Eko-Sonic riutilizzabile.
L'accesso venoso sarà ottenuto mediante guida ecografica nella vena giugulare interna o nella vena femorale.
Dopo il posizionamento del catetere, verranno misurate le giuste pressioni cardiache.
R-tpa verrà somministrato direttamente nel catetere polmonare.
Verrà somministrata una dose fissa di 24 mg di tpa nell'arco di 12 ore o 2,0 mg/ora.
Per EP unilaterale, verrà utilizzato un singolo catetere con velocità di infusione di 2 mg/ora e due cateteri verranno utilizzati per EP bilaterali ciascuno con velocità di infusione di 1 mg/ora.
Verrà somministrata eparina non frazionata per via endovenosa con un tempo di tromboplastina parziale target compreso tra 40 e 60 secondi.
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Come affermato in precedenza, il dispositivo EKos verrà utilizzato per la trombolisi diretta da catetere assistita da ultrasuoni o ACDT, la stessa dose t-tpa verrà somministrata attraverso il catetere polmonare.
Verrà somministrato a una dose fissa nell'arco di 24 ore.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Rapporto tra ventricolo destro (RV) e ventricolo sinistro (LV).
Lasso di tempo: 48 ore
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Gli investigatori misureranno e confronteranno la variazione tra il basale e il diametro del ventricolo destro a 48 ore rispetto al diametro del ventricolo sinistro (rapporto RV:LV) sull'ecocardiogramma dopo PLST o ACDT
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48 ore
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Pressioni polmonari
Lasso di tempo: 48 ore
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Gli investigatori misureranno e confronteranno il cambiamento tra il basale e le pressioni polmonari a 48 ore (mm Hg) con l'ecocardiogramma dopo la terapia con terapia PLST o ACDT.
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48 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Mortalità
Lasso di tempo: 30 giorni
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Composito di mortalità per tutte le cause e sanguinamento fatale in ospedale e a 30 giorni
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30 giorni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Rapporto tra ventricolo destro (RV) e ventricolo sinistro (LV).
Lasso di tempo: 30 giorni
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Gli investigatori misureranno e confronteranno la variazione tra il basale e il diametro del ventricolo destro a 30 giorni rispetto al diametro del ventricolo sinistro (rapporto RV:LV) sull'ecocardiogramma dopo PLST o ACDT
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30 giorni
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Pressioni polmonari
Lasso di tempo: 30 giorni
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Gli investigatori misureranno e confronteranno la variazione tra il basale e le pressioni polmonari a 30 giorni (mm Hg) con l'ecocardiogramma dopo la terapia con terapia PLST o ACDT.
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30 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Azhar Supariwala, MD, Southside Northwell Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Jaff MR, McMurtry MS, Archer SL, Cushman M, Goldenberg N, Goldhaber SZ, Jenkins JS, Kline JA, Michaels AD, Thistlethwaite P, Vedantham S, White RJ, Zierler BK; American Heart Association Council on Cardiopulmonary, Critical Care, Perioperative and Resuscitation; American Heart Association Council on Peripheral Vascular Disease; American Heart Association Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. Management of massive and submassive pulmonary embolism, iliofemoral deep vein thrombosis, and chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2011 Apr 26;123(16):1788-830. doi: 10.1161/CIR.0b013e318214914f. Epub 2011 Mar 21. Erratum In: Circulation. 2012 Aug 14;126(7):e104. Circulation. 2012 Mar 20;125(11):e495.
- Chatterjee S, Chakraborty A, Weinberg I, Kadakia M, Wilensky RL, Sardar P, Kumbhani DJ, Mukherjee D, Jaff MR, Giri J. Thrombolysis for pulmonary embolism and risk of all-cause mortality, major bleeding, and intracranial hemorrhage: a meta-analysis. JAMA. 2014 Jun 18;311(23):2414-21. doi: 10.1001/jama.2014.5990.
- Kucher N, Boekstegers P, Muller OJ, Kupatt C, Beyer-Westendorf J, Heitzer T, Tebbe U, Horstkotte J, Muller R, Blessing E, Greif M, Lange P, Hoffmann RT, Werth S, Barmeyer A, Hartel D, Grunwald H, Empen K, Baumgartner I. Randomized, controlled trial of ultrasound-assisted catheter-directed thrombolysis for acute intermediate-risk pulmonary embolism. Circulation. 2014 Jan 28;129(4):479-86. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005544. Epub 2013 Nov 13.
- Kuo WT, Gould MK, Louie JD, Rosenberg JK, Sze DY, Hofmann LV. Catheter-directed therapy for the treatment of massive pulmonary embolism: systematic review and meta-analysis of modern techniques. J Vasc Interv Radiol. 2009 Nov;20(11):1431-40. doi: 10.1016/j.jvir.2009.08.002.
- Kuo WT, Banerjee A, Kim PS, DeMarco FJ Jr, Levy JR, Facchini FR, Unver K, Bertini MJ, Sista AK, Hall MJ, Rosenberg JK, De Gregorio MA. Pulmonary Embolism Response to Fragmentation, Embolectomy, and Catheter Thrombolysis (PERFECT): Initial Results From a Prospective Multicenter Registry. Chest. 2015 Sep;148(3):667-673. doi: 10.1378/chest.15-0119.
- Engelberger RP, Spirk D, Willenberg T, Alatri A, Do DD, Baumgartner I, Kucher N. Ultrasound-assisted versus conventional catheter-directed thrombolysis for acute iliofemoral deep vein thrombosis. Circ Cardiovasc Interv. 2015 Jan;8(1):e002027. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.114.002027.
- Piazza G, Hohlfelder B, Jaff MR, Ouriel K, Engelhardt TC, Sterling KM, Jones NJ, Gurley JC, Bhatheja R, Kennedy RJ, Goswami N, Natarajan K, Rundback J, Sadiq IR, Liu SK, Bhalla N, Raja ML, Weinstock BS, Cynamon J, Elmasri FF, Garcia MJ, Kumar M, Ayerdi J, Soukas P, Kuo W, Liu PY, Goldhaber SZ; SEATTLE II Investigators. A Prospective, Single-Arm, Multicenter Trial of Ultrasound-Facilitated, Catheter-Directed, Low-Dose Fibrinolysis for Acute Massive and Submassive Pulmonary Embolism: The SEATTLE II Study. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Aug 24;8(10):1382-1392. doi: 10.1016/j.jcin.2015.04.020.
- Anderson FA Jr, Wheeler HB, Goldberg RJ, Hosmer DW, Patwardhan NA, Jovanovic B, Forcier A, Dalen JE. A population-based perspective of the hospital incidence and case-fatality rates of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. The Worcester DVT Study. Arch Intern Med. 1991 May;151(5):933-8.
- Braaten JV, Goss RA, Francis CW. Ultrasound reversibly disaggregates fibrin fibers. Thromb Haemost. 1997 Sep;78(3):1063-8.
- Becattini C, Agnelli G, Salvi A, Grifoni S, Pancaldi LG, Enea I, Balsemin F, Campanini M, Ghirarduzzi A, Casazza F; TIPES Study Group. Bolus tenecteplase for right ventricle dysfunction in hemodynamically stable patients with pulmonary embolism. Thromb Res. 2010 Mar;125(3):e82-6. doi: 10.1016/j.thromres.2009.09.017. Epub 2009 Oct 14.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
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Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Embolia e Trombosi
- Ipertensione
- Embolia
- Tromboembolia
- Ipertensione, polmonare
- Embolia polmonare
- Disfunzione ventricolare
- Disfunzione ventricolare, destra
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti fibrinolitici
- Agenti modulanti la fibrina
- Attivatore tissutale del plasminogeno
Altri numeri di identificazione dello studio
- 18-0805
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