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Trombolisi sistemica periferica rispetto alla trombolisi diretta da catetere per EP sottomassiccia

1 ottobre 2024 aggiornato da: Azhar Supariwala MD, FACC, FASE, Northwell Health

Trombolisi sistemica periferica a basso dosaggio rispetto alla trombolisi da polso acustico diretta da catetere per il trattamento dell'embolia polmonare sottomassiccia

Per determinare se la trombolisi sistemica periferica a bassa dose (PLST) è non inferiore alla trombolisi del polso acustico diretto da catetere (ACDT) nel migliorare la funzione RV e ridurre le pressioni dell'arteria polmonare nell'embolia polmonare sottomassiva (PE)

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'embolia polmonare acuta (EP) è un evento potenzialmente letale associato ad alta morbilità e mortalità. Con oltre 100.000 decessi all'anno, l'EP costituisce la terza causa di morte cardiovascolare più comune dopo l'infarto del miocardio e l'ictus. Nell'EP non massiva, l'anticoagulazione è il trattamento di scelta. Le opzioni terapeutiche avanzate come la trombolisi sistemica nell'EP sottomassiva e massiva aiutano a ridurre la mortalità, ma sfortunatamente sono associate a complicanze emorragiche come un rischio dal 2 al 5% di ictus emorragico. Ciò ha portato allo sviluppo di terapie farmaco-meccaniche come la trombolisi diretta da catetere ( CDT).

Le attuali linee guida sconsigliano l'uso della trombolisi sistemica a dose piena per l'EP submassiva acuta in tutti i pazienti, a meno che il rischio di sanguinamento non sia molto basso. CDT ha mostrato efficacia nel ridurre la tensione ventricolare destra e l'ipertensione polmonare senza aumentare le complicanze emorragiche nelle popolazioni sperimentali. La CDT assistita da ultrasuoni (ACDT) è una modalità di trattamento consolidata per l'EP acuta che utilizza onde ultrasoniche a bassa potenza ad alta frequenza. È approvato dalla FDA per l'embolia polmonare massiva e massiva. Tuttavia, gli ultrasuoni non scompongono il trombo stesso ma aumentano la permeabilità ai farmaci trombolitici. Lo studio ULTIMA ha mostrato che l'ACDT era superiore al trattamento anticoagulante nel ridurre l'ipertensione polmonare (IP) e la dilatazione del ventricolo destro nell'EP sottomassiva e massiva. Il processo ha anche riportato alcuna emorragia intracranica. L'esatto beneficio e il meccanismo dell'ACDT nella dissoluzione dei coaguli non è ancora chiaro. Recentemente, il registro PERFECT ha descritto 100 pazienti sottoposti a CDT (64%) e ACDT (46%) per EP, lo studio non ha mostrato differenze nella riduzione delle pressioni arteriose polmonari.

L'ACDT richiede il posizionamento di cateteri nelle arterie polmonari in un laboratorio di cateterizzazione da parte di un cardiologo/radiologo interventista attraverso la vena giugulare interna/vena femorale e i cateteri vengono tenuti per 12-24 ore per infondere l'attivatore tissutale del plasminogeno ricombinante (r-tpa). Mentre molti sistemi sanitari hanno sviluppato un team di risposta all'embolia polmonare (PERT) per prendere una decisione terapeutica tempestiva nella gestione dell'embolia polmonare massiva e massiva. Tuttavia, non è raro che la CDT venga ritardata (a volte > 12 ore) dopo la diagnosi iniziale a causa della disponibilità del cardiologo interventista. Inoltre, il posizionamento di cateteri polmonari in CDT può avere il rischio, anche se basso, di lesioni vascolari polmonari.

I ricercatori ipotizzano che la terapia trombolitica a basso dosaggio possa essere somministrata attraverso una vena periferica. Il PLST è rapidamente amministrabile e non richiede il posizionamento in un laboratorio di cateterizzazione da parte di un cardiologo interventista. Inoltre, l'uso di basse dosi di r-tpa riduce il rischio di complicanze emorragiche maggiori. Gli investigatori mirano a verificare se l'equivalente a basso dosaggio di r-tpa somministrato perifericamente, ad esempio PLST, non sia inferiore all'ACDT per il trattamento dell'EP sottomassiva. Entrambi i trattamenti saranno confrontati in termini di sicurezza, efficacia e funzione cardiopolmonare complessiva.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • New York
      • Bay Shore, New York, Stati Uniti, 11706
        • Southside Northwell Hospital
      • Queens, New York, Stati Uniti, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 89 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18 anni o più, in grado di acconsentire
  2. PE sottomassiva evidenziato dalla TC che mostra embolia polmonare a sella, emboli dell'arteria polmonare principale centrale destra e/o sinistra.
  3. EP sottomassiccia confermata dal rapporto tra dimensione ventricolare destra e dimensione ventricolare sinistra ≥ 1 in ecografia apicale a 4 camere/TC.
  4. Segni di disfunzione del ventricolo destro all'ecocardiogramma, o troponina I elevata >0,04 o pro-BNP > 400 su misurazioni seriali.
  5. Durata dei sintomi di EP inferiore o uguale a 14 giorni -

Criteri di esclusione:

  1. Età 90 anni;
  2. durata dei sintomi di EP > 14 giorni;
  3. Somministrazione di farmaci trombolitici negli ultimi 4 giorni
  4. Controindicazioni alla terapia trombolitica:

    1. Disturbo emorragico attivo o disturbo della coagulazione;
    2. Conta piastrinica
    3. Ematocrito < 30%
    4. EUR > 3
    5. Storia precedente di antagonisti della vitamina K con rapporto internazionale normalizzato > 2,5 al momento del ricovero
    6. Storia di chirurgia intracranica o intraspinale o trauma o sanguinamento intracranico/intraspinale
    7. Neoplasia intracranica
    8. Malformazione arterovenosa o aneurisma
    9. Sanguinamento gastrointestinale
    10. Chirurgia oculare interna o retinopatia emorragica di durata inferiore a tre mesi
    11. Chirurgia maggiore, chirurgia della cataratta, parto ostetrico, rianimazione cardiopolmonare o procedura invasiva di durata inferiore a 10 giorni
    12. Allergia, ipersensibilità o trombocitopenia hanno causato eparina o tPA
  5. Grave allergia al contrasto al contrasto iodato
  6. Grosso trombo (>10 mm) atriale destro o ventricolare destro
  7. Pressione sanguigna sistolica
  8. Grave ipertensione alla misurazione ripetuta (sistolica >180 mm Hg o diastolica >105 mm Hg)
  9. Gravidanza
  10. In qualsiasi altro studio sperimentale su farmaci o dispositivi
  11. Incapacità di seguire le istruzioni o di conformarsi al trattamento

    -

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trombolisi periferica a basso dosaggio
La trombolisi periferica a basso dosaggio utilizzerà una vena periferica in un braccio come nella terapia endovenosa di routine. Questo è il braccio sperimentale. Alteplate (R-tpa) appartiene alla classe dei farmaci trombolitici o fibrnolitici. Saranno utilizzate le politiche ospedaliere di routine per la terapia venosa periferica. Verrà somministrata perifericamente una dose fissa di 24 mg di Activase (Atleplase) per 12 ore o 2,0 mg/ora. Contemporaneamente, verrà somministrata eparina non frazionata per via endovenosa con un tempo di tromboplastina parziale target compreso tra 40 e 60 secondi.
Come affermato in precedenza, la r-tpa a basso dosaggio verrà somministrata attraverso una vena periferica per PLST.
Altri nomi:
  • Trombolisi sistemica periferica a basso dosaggio (PLST)
Comparatore attivo: Trombolisi acustica diretta da catetere
Per ACDT, verranno utilizzati protocolli ospedalieri di routine ed EKOS (generico). EKOS è composto da 3 parti che includono il catetere arterioso polmonare per la somministrazione del farmaco, un dispositivo microsonico rimovibile e un'unità di controllo Eko-Sonic riutilizzabile. L'accesso venoso sarà ottenuto mediante guida ecografica nella vena giugulare interna o nella vena femorale. Dopo il posizionamento del catetere, verranno misurate le giuste pressioni cardiache. R-tpa verrà somministrato direttamente nel catetere polmonare. Verrà somministrata una dose fissa di 24 mg di tpa nell'arco di 12 ore o 2,0 mg/ora. Per EP unilaterale, verrà utilizzato un singolo catetere con velocità di infusione di 2 mg/ora e due cateteri verranno utilizzati per EP bilaterali ciascuno con velocità di infusione di 1 mg/ora. Verrà somministrata eparina non frazionata per via endovenosa con un tempo di tromboplastina parziale target compreso tra 40 e 60 secondi.
Come affermato in precedenza, il dispositivo EKos verrà utilizzato per la trombolisi diretta da catetere assistita da ultrasuoni o ACDT, la stessa dose t-tpa verrà somministrata attraverso il catetere polmonare. Verrà somministrato a una dose fissa nell'arco di 24 ore.
Altri nomi:
  • Trombolisi diretta da catetere assistita da ultrasuoni (ACDT)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rapporto tra ventricolo destro (RV) e ventricolo sinistro (LV).
Lasso di tempo: 48 ore
Gli investigatori misureranno e confronteranno la variazione tra il basale e il diametro del ventricolo destro a 48 ore rispetto al diametro del ventricolo sinistro (rapporto RV:LV) sull'ecocardiogramma dopo PLST o ACDT
48 ore
Pressioni polmonari
Lasso di tempo: 48 ore
Gli investigatori misureranno e confronteranno il cambiamento tra il basale e le pressioni polmonari a 48 ore (mm Hg) con l'ecocardiogramma dopo la terapia con terapia PLST o ACDT.
48 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità
Lasso di tempo: 30 giorni
Composito di mortalità per tutte le cause e sanguinamento fatale in ospedale e a 30 giorni
30 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rapporto tra ventricolo destro (RV) e ventricolo sinistro (LV).
Lasso di tempo: 30 giorni
Gli investigatori misureranno e confronteranno la variazione tra il basale e il diametro del ventricolo destro a 30 giorni rispetto al diametro del ventricolo sinistro (rapporto RV:LV) sull'ecocardiogramma dopo PLST o ACDT
30 giorni
Pressioni polmonari
Lasso di tempo: 30 giorni
Gli investigatori misureranno e confronteranno la variazione tra il basale e le pressioni polmonari a 30 giorni (mm Hg) con l'ecocardiogramma dopo la terapia con terapia PLST o ACDT.
30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Azhar Supariwala, MD, Southside Northwell Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 gennaio 2019

Completamento primario (Effettivo)

19 marzo 2023

Completamento dello studio (Stimato)

19 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

10 luglio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Gli investigatori non hanno intenzione di condividere informazioni o dati dei partecipanti con altri ricercatori

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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