Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Perifere systemische trombolyse versus kathetergestuurde trombolyse voor submassieve PE

1 oktober 2024 bijgewerkt door: Azhar Supariwala MD, FACC, FASE, Northwell Health

Perifere lage dosis systemische trombolyse versus kathetergestuurde akoestische pulstrombolyse voor de behandeling van submassieve longembolie

Om te bepalen of perifere lage dosis systemische trombolyse (PLST) niet inferieur is aan kathetergestuurde akoestische pulstrombolyse (ACDT) bij het verbeteren van de RV-functie en het verminderen van de pulmonale arteriële druk bij submassieve longembolie (PE)

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Acute longembolie (PE) is een levensbedreigende gebeurtenis die gepaard gaat met hoge morbiditeit en mortaliteit. Met meer dan 100.000 sterfgevallen per jaar vormt PE de derde meest voorkomende cardiovasculaire doodsoorzaak na een hartinfarct en beroerte. Bij niet-massieve PE is antistolling de voorkeursbehandeling. Geavanceerde behandelingsopties zoals systemische trombolyse bij submassieve en massieve longembolie helpen de mortaliteit te verminderen, maar gaan helaas gepaard met bloedingscomplicaties zoals een risico van 2 tot 5% op hemorragische beroerte. Dit heeft geleid tot de ontwikkeling van farmaco-mechanische therapieën zoals kathetergestuurde trombolyse ( CDT).

De huidige richtlijnen pleiten tegen het gebruik van volledige dosis systemische trombolyse voor acute submassieve PE bij alle patiënten, tenzij het bloedingsrisico erg laag is. CDT is efficiënt gebleken bij het verminderen van rechterventrikelbelasting en pulmonale hypertensie zonder toename van bloedingscomplicaties in proefpopulaties. Ultrasound assisted CDT (ACDT) is een gevestigde behandelingsmodaliteit voor acute PE die gebruik maakt van hoogfrequente ultrasone golven met laag vermogen. Het is door de FDA goedgekeurd voor submassieve en massale longembolie. Echografie breekt de trombus zelf echter niet af, maar verhoogt de doorlaatbaarheid voor trombolytica. De ULTIMA-studie toonde aan dat ACDT superieur was aan antistollingsbehandeling bij het verminderen van pulmonale hypertensie (PH) en rechterventrikeldilatatie bij submassieve en massale PE. De proef meldde ook geen intracraniële bloeding. Het exacte voordeel en mechanisme van ACDT bij het oplossen van stolsels is nog steeds niet duidelijk. Onlangs beschreef het PERFECT-register 100 patiënten die CDT (64%) en ACDT (46%) ondergingen voor PE, de studie toonde geen verschil in verlaging van de pulmonale arteriële druk.

ACDT vereist de plaatsing van katheters in de longslagaders in een katheterisatielaboratorium door een interventionele cardioloog/radioloog via de interne halsader/femorale ader en katheters worden 12-24 uur bewaard om recombinant tissue plasminogen activator (r-tpa) te infunderen. Hoewel veel gezondheidszorgstelsels een longembolieresponsteam (PERT) hebben ontwikkeld om snel een therapeutische beslissing te nemen bij de behandeling van submassieve en massale longembolie. Het is echter niet ongebruikelijk dat CDT wordt uitgesteld (soms > 12 uur) na de initiële diagnose vanwege de beschikbaarheid van de interventiecardioloog. Bovendien kan het plaatsen van pulmonale katheters bij CDT het risico, zij het laag, van longvasculatuurletsel met zich meebrengen.

De onderzoekers veronderstellen dat een lage dosis trombolytische therapie kan worden toegediend via een perifere ader. PLST is snel toe te dienen en vereist geen plaatsing in een katheterisatielaboratorium door een interventiecardioloog. Bovendien vermindert het gebruik van een lage dosis r-tpa het risico op ernstige bloedingscomplicaties. De onderzoekers streven ernaar om te zien of equivalente lage dosis r-tpa die perifeer wordt gegeven, d.w.z. PLST, niet inferieur is aan ACDT voor de behandeling van submassieve PE. Beide behandelingen zullen worden vergeleken wat betreft veiligheid, werkzaamheid en algehele cardiopulmonale functie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • New York
      • Bay Shore, New York, Verenigde Staten, 11706
        • Southside Northwell Hospital
      • Queens, New York, Verenigde Staten, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 89 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18 jaar of ouder, in staat om toestemming te geven
  2. Submassieve PE aangetoond door CT met zadellongembolie, centrale rechter en/of linker hoofdlongslagaderembolie.
  3. Submassieve PE bevestigd door verhouding rechterventrikelafmeting tot linkerventrikelafmeting ≥ 1 in apicale 4-kamerweergave echo/CT-scan.
  4. Tekenen van RV-disfunctie door echocardiogram, of verhoogd troponine I >0,04, of pro-BNP > 400 bij seriële metingen.
  5. PE symptoomduur minder dan of gelijk aan 14 dagen -

Uitsluitingscriteria:

  1. Leeftijd 90 jaar;
  2. PE-symptoomduur >14 dagen;
  3. Toediening van trombolytica in de afgelopen 4 dagen
  4. Contra-indicaties voor trombolytische therapie:

    1. Actieve bloedingsstoornis of stollingsstoornis;
    2. Aantal bloedplaatjes
    3. Hematocriet < 30%
    4. INR> 3
    5. Voorgeschiedenis van vitamine K-antagonisten met internationaal genormaliseerde ratio >2,5 bij opname
    6. Geschiedenis van intracraniale of intraspinale chirurgie of trauma of intracraniale/intraspinale bloedingen
    7. Intracraniaal neoplasma
    8. Arterioveneuze misvorming of aneurysma
    9. Maagbloeding
    10. Interne oogchirurgie of hemorragische retinopathie van minder dan drie maanden
    11. Grote operatie, cataractoperatie, verloskundige bevalling, cardiopulmonale reanimatie of invasieve procedure die minder dan 10 dagen duurt
    12. Allergie, overgevoeligheid of trombocytopenie veroorzaakte heparine of tPA
  5. Ernstige contrastallergie voor jodiumhoudend contrastmiddel
  6. Grote (> 10 mm) rechter atriale of rechter ventriculaire trombus
  7. Systolische bloeddruk
  8. Ernstige hypertensie bij herhaalde meting (systolisch >180 mm Hg of diastolisch >105 mm Hg)
  9. Zwangerschap
  10. In elk ander experimenteel onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten
  11. Onvermogen om instructies op te volgen of te voldoen aan de behandeling

    -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Perifere lage dosis trombolyse
Perifere lage dosis trombolyse zal een perifere ader in een arm gebruiken, zoals bij routinematige intraveneuze therapie. Dit is de experimentele arm. Alteplate (R-tpa) behoren tot de trombolytische of fibrnolytische geneesmiddelenklasse. Er zal routinematig ziekenhuisbeleid voor perifere veneuze therapie worden gebruikt. Perifeer wordt een vaste dosis van 24 mg Activase (Atleplase) gedurende 12 uur of 2,0 mg/uur toegediend. Tegelijkertijd wordt intraveneuze ongefractioneerde heparine toegediend met een beoogde partiële tromboplastinetijd van 40 tot 60 seconden.
Zoals eerder vermeld, zal een lage dosis r-tpa worden toegediend via een perifere ader voor PLST.
Andere namen:
  • Perifere lage dosis systemische trombolyse (PLST)
Actieve vergelijker: Kathetergestuurde akoestische trombolyse
Voor ACDT worden routinematige ziekenhuisprotocollen en EKOS (generiek) gebruikt. EKOS bestaat uit 3 delen, waaronder de pulmonale arteriekatheter voor medicijnafgifte, een verwijderbaar microsonic-apparaat en een herbruikbare Eko-Sonic-besturingseenheid. Veneuze toegang wordt verkregen door middel van ultrasone geleiding in de interne halsader of dijbeenader. Na plaatsing van de katheter wordt de rechterhartdruk gemeten. R-tpa wordt rechtstreeks in de longkatheter toegediend. Er wordt een vaste dosis van 24 mg tpa gedurende 12 uur of 2,0 mg/uur gegeven. Voor unilaterale PE wordt een enkele katheter gebruikt met een infusiesnelheid van 2 mg/uur en twee katheters worden gebruikt voor bilaterale PE's, elk met een infusiesnelheid van 1 mg/uur. Intraveneuze ongefractioneerde heparine zal worden gegeven met een beoogde partiële tromboplastinetijd van 40 tot 60 seconden.
Zoals eerder vermeld, zal het EKos-apparaat worden gebruikt voor door ultrageluid ondersteunde kathetergestuurde trombolyse of ACDT, dezelfde dosis t-tpa zal worden toegediend via de longkatheter. Het zal gedurende 24 uur in een vaste dosis worden gegeven.
Andere namen:
  • Door echografie ondersteunde kathetergestuurde trombolyse (ACDT)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verhouding rechterventrikel (RV) tot linkerventrikel (LV).
Tijdsspanne: 48 uur
Onderzoekers zullen de verandering meten en vergelijken tussen baseline en 48 uur rechterventrikeldiameter tot linkerventrikeldiameter (RV:LV-ratio) op echocardiogram na PLST of ACDT
48 uur
Pulmonale druk
Tijdsspanne: 48 uur
Onderzoekers zullen de verandering tussen baseline en 48 uur pulmonale druk (mm Hg) meten en vergelijken met echocardiogram na therapie met PLST- of ACDT-therapie.
48 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte
Tijdsspanne: 30 dagen
Samenstelling van sterfte door alle oorzaken en fatale bloedingen in het ziekenhuis en na 30 dagen
30 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verhouding rechterventrikel (RV) tot linkerventrikel (LV).
Tijdsspanne: 30 dagen
Onderzoekers zullen de verandering meten en vergelijken tussen baseline en 30 dagen rechterventrikeldiameter tot linkerventrikeldiameter (RV:LV-ratio) op echocardiogram na PLST of ACDT
30 dagen
Pulmonale druk
Tijdsspanne: 30 dagen
Onderzoekers zullen de verandering tussen basislijn en 30 dagen longdruk (mm Hg) meten en vergelijken met echocardiogram na therapie met PLST- of ACDT-therapie.
30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Azhar Supariwala, MD, Southside Northwell Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 maart 2023

Studie voltooiing (Geschat)

19 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 mei 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Onderzoekers zijn niet van plan informatie of gegevens van deelnemers te delen met andere onderzoekers

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren