- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03581877
Perifere systemische trombolyse versus kathetergestuurde trombolyse voor submassieve PE
Perifere lage dosis systemische trombolyse versus kathetergestuurde akoestische pulstrombolyse voor de behandeling van submassieve longembolie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acute longembolie (PE) is een levensbedreigende gebeurtenis die gepaard gaat met hoge morbiditeit en mortaliteit. Met meer dan 100.000 sterfgevallen per jaar vormt PE de derde meest voorkomende cardiovasculaire doodsoorzaak na een hartinfarct en beroerte. Bij niet-massieve PE is antistolling de voorkeursbehandeling. Geavanceerde behandelingsopties zoals systemische trombolyse bij submassieve en massieve longembolie helpen de mortaliteit te verminderen, maar gaan helaas gepaard met bloedingscomplicaties zoals een risico van 2 tot 5% op hemorragische beroerte. Dit heeft geleid tot de ontwikkeling van farmaco-mechanische therapieën zoals kathetergestuurde trombolyse ( CDT).
De huidige richtlijnen pleiten tegen het gebruik van volledige dosis systemische trombolyse voor acute submassieve PE bij alle patiënten, tenzij het bloedingsrisico erg laag is. CDT is efficiënt gebleken bij het verminderen van rechterventrikelbelasting en pulmonale hypertensie zonder toename van bloedingscomplicaties in proefpopulaties. Ultrasound assisted CDT (ACDT) is een gevestigde behandelingsmodaliteit voor acute PE die gebruik maakt van hoogfrequente ultrasone golven met laag vermogen. Het is door de FDA goedgekeurd voor submassieve en massale longembolie. Echografie breekt de trombus zelf echter niet af, maar verhoogt de doorlaatbaarheid voor trombolytica. De ULTIMA-studie toonde aan dat ACDT superieur was aan antistollingsbehandeling bij het verminderen van pulmonale hypertensie (PH) en rechterventrikeldilatatie bij submassieve en massale PE. De proef meldde ook geen intracraniële bloeding. Het exacte voordeel en mechanisme van ACDT bij het oplossen van stolsels is nog steeds niet duidelijk. Onlangs beschreef het PERFECT-register 100 patiënten die CDT (64%) en ACDT (46%) ondergingen voor PE, de studie toonde geen verschil in verlaging van de pulmonale arteriële druk.
ACDT vereist de plaatsing van katheters in de longslagaders in een katheterisatielaboratorium door een interventionele cardioloog/radioloog via de interne halsader/femorale ader en katheters worden 12-24 uur bewaard om recombinant tissue plasminogen activator (r-tpa) te infunderen. Hoewel veel gezondheidszorgstelsels een longembolieresponsteam (PERT) hebben ontwikkeld om snel een therapeutische beslissing te nemen bij de behandeling van submassieve en massale longembolie. Het is echter niet ongebruikelijk dat CDT wordt uitgesteld (soms > 12 uur) na de initiële diagnose vanwege de beschikbaarheid van de interventiecardioloog. Bovendien kan het plaatsen van pulmonale katheters bij CDT het risico, zij het laag, van longvasculatuurletsel met zich meebrengen.
De onderzoekers veronderstellen dat een lage dosis trombolytische therapie kan worden toegediend via een perifere ader. PLST is snel toe te dienen en vereist geen plaatsing in een katheterisatielaboratorium door een interventiecardioloog. Bovendien vermindert het gebruik van een lage dosis r-tpa het risico op ernstige bloedingscomplicaties. De onderzoekers streven ernaar om te zien of equivalente lage dosis r-tpa die perifeer wordt gegeven, d.w.z. PLST, niet inferieur is aan ACDT voor de behandeling van submassieve PE. Beide behandelingen zullen worden vergeleken wat betreft veiligheid, werkzaamheid en algehele cardiopulmonale functie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
Bay Shore, New York, Verenigde Staten, 11706
- Southside Northwell Hospital
-
Queens, New York, Verenigde Staten, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 jaar of ouder, in staat om toestemming te geven
- Submassieve PE aangetoond door CT met zadellongembolie, centrale rechter en/of linker hoofdlongslagaderembolie.
- Submassieve PE bevestigd door verhouding rechterventrikelafmeting tot linkerventrikelafmeting ≥ 1 in apicale 4-kamerweergave echo/CT-scan.
- Tekenen van RV-disfunctie door echocardiogram, of verhoogd troponine I >0,04, of pro-BNP > 400 bij seriële metingen.
- PE symptoomduur minder dan of gelijk aan 14 dagen -
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd 90 jaar;
- PE-symptoomduur >14 dagen;
- Toediening van trombolytica in de afgelopen 4 dagen
Contra-indicaties voor trombolytische therapie:
- Actieve bloedingsstoornis of stollingsstoornis;
- Aantal bloedplaatjes
- Hematocriet < 30%
- INR> 3
- Voorgeschiedenis van vitamine K-antagonisten met internationaal genormaliseerde ratio >2,5 bij opname
- Geschiedenis van intracraniale of intraspinale chirurgie of trauma of intracraniale/intraspinale bloedingen
- Intracraniaal neoplasma
- Arterioveneuze misvorming of aneurysma
- Maagbloeding
- Interne oogchirurgie of hemorragische retinopathie van minder dan drie maanden
- Grote operatie, cataractoperatie, verloskundige bevalling, cardiopulmonale reanimatie of invasieve procedure die minder dan 10 dagen duurt
- Allergie, overgevoeligheid of trombocytopenie veroorzaakte heparine of tPA
- Ernstige contrastallergie voor jodiumhoudend contrastmiddel
- Grote (> 10 mm) rechter atriale of rechter ventriculaire trombus
- Systolische bloeddruk
- Ernstige hypertensie bij herhaalde meting (systolisch >180 mm Hg of diastolisch >105 mm Hg)
- Zwangerschap
- In elk ander experimenteel onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten
Onvermogen om instructies op te volgen of te voldoen aan de behandeling
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Perifere lage dosis trombolyse
Perifere lage dosis trombolyse zal een perifere ader in een arm gebruiken, zoals bij routinematige intraveneuze therapie.
Dit is de experimentele arm.
Alteplate (R-tpa) behoren tot de trombolytische of fibrnolytische geneesmiddelenklasse.
Er zal routinematig ziekenhuisbeleid voor perifere veneuze therapie worden gebruikt.
Perifeer wordt een vaste dosis van 24 mg Activase (Atleplase) gedurende 12 uur of 2,0 mg/uur toegediend.
Tegelijkertijd wordt intraveneuze ongefractioneerde heparine toegediend met een beoogde partiële tromboplastinetijd van 40 tot 60 seconden.
|
Zoals eerder vermeld, zal een lage dosis r-tpa worden toegediend via een perifere ader voor PLST.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Kathetergestuurde akoestische trombolyse
Voor ACDT worden routinematige ziekenhuisprotocollen en EKOS (generiek) gebruikt.
EKOS bestaat uit 3 delen, waaronder de pulmonale arteriekatheter voor medicijnafgifte, een verwijderbaar microsonic-apparaat en een herbruikbare Eko-Sonic-besturingseenheid.
Veneuze toegang wordt verkregen door middel van ultrasone geleiding in de interne halsader of dijbeenader.
Na plaatsing van de katheter wordt de rechterhartdruk gemeten.
R-tpa wordt rechtstreeks in de longkatheter toegediend.
Er wordt een vaste dosis van 24 mg tpa gedurende 12 uur of 2,0 mg/uur gegeven.
Voor unilaterale PE wordt een enkele katheter gebruikt met een infusiesnelheid van 2 mg/uur en twee katheters worden gebruikt voor bilaterale PE's, elk met een infusiesnelheid van 1 mg/uur.
Intraveneuze ongefractioneerde heparine zal worden gegeven met een beoogde partiële tromboplastinetijd van 40 tot 60 seconden.
|
Zoals eerder vermeld, zal het EKos-apparaat worden gebruikt voor door ultrageluid ondersteunde kathetergestuurde trombolyse of ACDT, dezelfde dosis t-tpa zal worden toegediend via de longkatheter.
Het zal gedurende 24 uur in een vaste dosis worden gegeven.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verhouding rechterventrikel (RV) tot linkerventrikel (LV).
Tijdsspanne: 48 uur
|
Onderzoekers zullen de verandering meten en vergelijken tussen baseline en 48 uur rechterventrikeldiameter tot linkerventrikeldiameter (RV:LV-ratio) op echocardiogram na PLST of ACDT
|
48 uur
|
|
Pulmonale druk
Tijdsspanne: 48 uur
|
Onderzoekers zullen de verandering tussen baseline en 48 uur pulmonale druk (mm Hg) meten en vergelijken met echocardiogram na therapie met PLST- of ACDT-therapie.
|
48 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Samenstelling van sterfte door alle oorzaken en fatale bloedingen in het ziekenhuis en na 30 dagen
|
30 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verhouding rechterventrikel (RV) tot linkerventrikel (LV).
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Onderzoekers zullen de verandering meten en vergelijken tussen baseline en 30 dagen rechterventrikeldiameter tot linkerventrikeldiameter (RV:LV-ratio) op echocardiogram na PLST of ACDT
|
30 dagen
|
|
Pulmonale druk
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Onderzoekers zullen de verandering tussen basislijn en 30 dagen longdruk (mm Hg) meten en vergelijken met echocardiogram na therapie met PLST- of ACDT-therapie.
|
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Azhar Supariwala, MD, Southside Northwell Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Jaff MR, McMurtry MS, Archer SL, Cushman M, Goldenberg N, Goldhaber SZ, Jenkins JS, Kline JA, Michaels AD, Thistlethwaite P, Vedantham S, White RJ, Zierler BK; American Heart Association Council on Cardiopulmonary, Critical Care, Perioperative and Resuscitation; American Heart Association Council on Peripheral Vascular Disease; American Heart Association Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. Management of massive and submassive pulmonary embolism, iliofemoral deep vein thrombosis, and chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2011 Apr 26;123(16):1788-830. doi: 10.1161/CIR.0b013e318214914f. Epub 2011 Mar 21. Erratum In: Circulation. 2012 Aug 14;126(7):e104. Circulation. 2012 Mar 20;125(11):e495.
- Chatterjee S, Chakraborty A, Weinberg I, Kadakia M, Wilensky RL, Sardar P, Kumbhani DJ, Mukherjee D, Jaff MR, Giri J. Thrombolysis for pulmonary embolism and risk of all-cause mortality, major bleeding, and intracranial hemorrhage: a meta-analysis. JAMA. 2014 Jun 18;311(23):2414-21. doi: 10.1001/jama.2014.5990.
- Kucher N, Boekstegers P, Muller OJ, Kupatt C, Beyer-Westendorf J, Heitzer T, Tebbe U, Horstkotte J, Muller R, Blessing E, Greif M, Lange P, Hoffmann RT, Werth S, Barmeyer A, Hartel D, Grunwald H, Empen K, Baumgartner I. Randomized, controlled trial of ultrasound-assisted catheter-directed thrombolysis for acute intermediate-risk pulmonary embolism. Circulation. 2014 Jan 28;129(4):479-86. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005544. Epub 2013 Nov 13.
- Kuo WT, Gould MK, Louie JD, Rosenberg JK, Sze DY, Hofmann LV. Catheter-directed therapy for the treatment of massive pulmonary embolism: systematic review and meta-analysis of modern techniques. J Vasc Interv Radiol. 2009 Nov;20(11):1431-40. doi: 10.1016/j.jvir.2009.08.002.
- Kuo WT, Banerjee A, Kim PS, DeMarco FJ Jr, Levy JR, Facchini FR, Unver K, Bertini MJ, Sista AK, Hall MJ, Rosenberg JK, De Gregorio MA. Pulmonary Embolism Response to Fragmentation, Embolectomy, and Catheter Thrombolysis (PERFECT): Initial Results From a Prospective Multicenter Registry. Chest. 2015 Sep;148(3):667-673. doi: 10.1378/chest.15-0119.
- Engelberger RP, Spirk D, Willenberg T, Alatri A, Do DD, Baumgartner I, Kucher N. Ultrasound-assisted versus conventional catheter-directed thrombolysis for acute iliofemoral deep vein thrombosis. Circ Cardiovasc Interv. 2015 Jan;8(1):e002027. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.114.002027.
- Piazza G, Hohlfelder B, Jaff MR, Ouriel K, Engelhardt TC, Sterling KM, Jones NJ, Gurley JC, Bhatheja R, Kennedy RJ, Goswami N, Natarajan K, Rundback J, Sadiq IR, Liu SK, Bhalla N, Raja ML, Weinstock BS, Cynamon J, Elmasri FF, Garcia MJ, Kumar M, Ayerdi J, Soukas P, Kuo W, Liu PY, Goldhaber SZ; SEATTLE II Investigators. A Prospective, Single-Arm, Multicenter Trial of Ultrasound-Facilitated, Catheter-Directed, Low-Dose Fibrinolysis for Acute Massive and Submassive Pulmonary Embolism: The SEATTLE II Study. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Aug 24;8(10):1382-1392. doi: 10.1016/j.jcin.2015.04.020.
- Anderson FA Jr, Wheeler HB, Goldberg RJ, Hosmer DW, Patwardhan NA, Jovanovic B, Forcier A, Dalen JE. A population-based perspective of the hospital incidence and case-fatality rates of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. The Worcester DVT Study. Arch Intern Med. 1991 May;151(5):933-8.
- Braaten JV, Goss RA, Francis CW. Ultrasound reversibly disaggregates fibrin fibers. Thromb Haemost. 1997 Sep;78(3):1063-8.
- Becattini C, Agnelli G, Salvi A, Grifoni S, Pancaldi LG, Enea I, Balsemin F, Campanini M, Ghirarduzzi A, Casazza F; TIPES Study Group. Bolus tenecteplase for right ventricle dysfunction in hemodynamically stable patients with pulmonary embolism. Thromb Res. 2010 Mar;125(3):e82-6. doi: 10.1016/j.thromres.2009.09.017. Epub 2009 Oct 14.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Embolie en trombose
- Hypertensie
- Embolie
- Trombo-embolie
- Hypertensie, pulmonaal
- Longembolie
- Ventriculaire disfunctie
- Ventriculaire disfunctie, rechts
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Weefselplasminogeenactivator
Andere studie-ID-nummers
- 18-0805
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .