- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03581877
Trombólisis sistémica periférica versus trombólisis dirigida por catéter para EP submasiva
Trombólisis sistémica periférica de dosis baja versus trombólisis de pulso acústico dirigida por catéter para el tratamiento de la embolia pulmonar submasiva
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La embolia pulmonar (EP) aguda es un evento potencialmente mortal asociado con una alta morbilidad y mortalidad. Con más de 100.000 muertes al año, la EP constituye la tercera causa de muerte cardiovascular más común después del infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular. En la EP no masiva, la anticoagulación es el tratamiento de elección. Las opciones de tratamiento avanzadas, como la trombólisis sistémica en la EP submasiva y masiva, ayudan a reducir la mortalidad, pero lamentablemente se asocian con complicaciones hemorrágicas, como un riesgo del 2 al 5 % de accidente cerebrovascular hemorrágico. Esto ha llevado al desarrollo de tratamientos farmacomecánicos, como la trombólisis dirigida por catéter ( CDT).
Las guías actuales abogan contra el uso de la trombólisis sistémica de dosis completa para la EP submasiva aguda en todos los pacientes a menos que el riesgo de hemorragia sea muy bajo. CDT ha demostrado eficacia en la reducción de la tensión ventricular derecha y la hipertensión pulmonar sin aumentar las complicaciones hemorrágicas en las poblaciones de ensayo. La CDT asistida por ultrasonido (ACDT) es una modalidad de tratamiento establecida para la EP aguda que utiliza ondas ultrasónicas de alta frecuencia y baja potencia. Está aprobado por la FDA para la embolia pulmonar masiva y submasiva. Sin embargo, el ultrasonido no descompone el trombo en sí, pero aumenta la permeabilidad de los fármacos trombolíticos. El ensayo ULTIMA demostró que ACDT fue superior al tratamiento anticoagulante para reducir la hipertensión pulmonar (HP) y la dilatación del ventrículo derecho en la EP submasiva y masiva. El ensayo tampoco informó hemorragia intracraneal. El beneficio exacto y el mecanismo de ACDT para disolver coágulos aún no están claros. Recientemente, el registro PERFECT describió 100 pacientes que se sometieron a CDT (64 %) y ACDT (46 %) por EP; el estudio no mostró diferencias en la reducción de las presiones de la arteria pulmonar.
ACDT requiere la colocación de catéteres en las arterias pulmonares en un laboratorio de cateterismo por parte de un cardiólogo/radiólogo intervencionista a través de la vena yugular interna/vena femoral y los catéteres se mantienen durante 12 a 24 horas para infundir activador tisular del plasminógeno recombinante (r-tpa). Si bien muchos sistemas de atención médica han desarrollado un equipo de respuesta a la embolia pulmonar (PERT) para tomar una decisión terapéutica rápida en el manejo de la embolia pulmonar submasiva y masiva. Sin embargo, no es raro que la CDT se retrase (a veces > 12 horas) después del diagnóstico inicial debido a la disponibilidad del cardiólogo intervencionista. Además, la colocación de catéteres pulmonares en CDT puede tener el riesgo, aunque bajo, de lesión de la vasculatura pulmonar.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la terapia trombolítica en dosis bajas se puede administrar a través de una vena periférica. El PLST se administra rápidamente y no requiere que un cardiólogo intervencionista lo coloque en un laboratorio de cateterismo. Además, el uso de dosis bajas de r-tpa reduce el riesgo de complicaciones hemorrágicas mayores. El objetivo de los investigadores es ver si una dosis baja equivalente de r-tpa administrada por vía periférica, es decir, PLST, no es inferior a ACDT para el tratamiento de la EP submasiva. Ambos tratamientos se compararán en cuanto a seguridad, eficacia y función cardiopulmonar general.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
Bay Shore, New York, Estados Unidos, 11706
- Southside Northwell Hospital
-
Queens, New York, Estados Unidos, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad o más, capaz de dar su consentimiento
- EP submasiva evidenciada por TC que muestra embolia pulmonar en silla de montar, embolia en la arteria pulmonar principal derecha y/o izquierda central.
- EP submasiva confirmada por una relación entre la dimensión del ventrículo derecho y la dimensión del ventrículo izquierdo ≥ 1 en la ecografía/TC de la vista apical de 4 cámaras.
- Signos de disfunción del VD por ecocardiograma, o troponina I elevada > 0,04, o pro-BNP > 400 en mediciones seriadas.
- Duración de los síntomas de EP menor o igual a 14 días -
Criterio de exclusión:
- Edad 90 años;
- Duración de los síntomas de EP > 14 días;
- Administración de trombolíticos en los últimos 4 días
Contraindicaciones para la terapia trombolítica:
- trastorno hemorrágico activo o trastorno de la coagulación;
- Recuento de plaquetas
- Hematocrito < 30%
- IIN > 3
- Historia previa de antagonistas de la vitamina K con índice internacional normalizado > 2,5 al ingreso
- Antecedentes de cirugía o trauma intracraneal o intraespinal o hemorragia intracraneal/intraespinal
- neoplasia intracraneal
- Malformación arteriovenosa o aneurisma
- Hemorragia gastrointestinal
- Cirugía ocular interna o retinopatía hemorrágica de menos de tres meses de duración
- Cirugía mayor, cirugía de cataratas, parto obstétrico, reanimación cardiopulmonar o procedimiento invasivo de menos de 10 días de duración
- Alergia, hipersensibilidad o trombocitopenia causada por heparina o tPA
- Alergia severa al contraste yodado
- Trombo grande (>10 mm) en la aurícula derecha o el ventrículo derecho
- Presión sanguínea sistólica
- Hipertensión severa en la medición repetida (sistólica > 180 mm Hg o diastólica > 105 mm Hg)
- El embarazo
- En cualquier otro estudio de dispositivo o fármaco en investigación
Incapacidad para seguir instrucciones o cumplir con el tratamiento
-
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Trombólisis periférica a dosis bajas
La trombólisis periférica de dosis baja utilizará una vena periférica en un brazo como en la terapia intravenosa de rutina.
Este es el brazo experimental.
Alteplate (R-tpa) pertenece a la clase de fármacos trombolíticos o fibrnolíticos.
Se utilizarán las políticas hospitalarias de rutina para la terapia venosa periférica.
Se administrará por vía periférica una dosis fija de 24 mg de Activase (Atleplase) durante 12 horas o 2,0 mg/h.
Simultáneamente, se administrará heparina no fraccionada por vía intravenosa con un tiempo de tromboplastina parcial objetivo de 40 a 60 segundos.
|
Como se indicó anteriormente, se administrarán dosis bajas de r-tpa a través de una vena periférica para PLST.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Trombólisis acústica dirigida por catéter
Para ACDT, se utilizarán los protocolos hospitalarios de rutina y EKOS (genérico).
EKOS se compone de 3 partes que incluyen el catéter de arteria pulmonar de administración de fármacos, un dispositivo microsónico extraíble y una unidad de control Eko-Sonic reutilizable.
El acceso venoso se obtendrá mediante guía ecográfica en la vena yugular interna o vena femoral.
Después de la colocación del catéter, se medirán las presiones del corazón derecho.
El R-tpa se administrará directamente en el catéter pulmonar.
Se administrará una dosis fija de 24 mg de tpa durante 12 horas o 2,0 mg/h.
Para EP unilateral, se usará un solo catéter con una velocidad de infusión de 2 mg/h y dos catéteres para EP bilateral, cada uno con una velocidad de infusión de 1 mg/h.
Se administrará heparina no fraccionada por vía intravenosa con un tiempo de tromboplastina parcial objetivo de 40 a 60 segundos.
|
Como se indicó anteriormente, el dispositivo EKos se utilizará para la trombólisis dirigida por catéter asistida por ultrasonido o ACDT, la misma dosis de t-tpa se administrará a través del catéter pulmonar.
Se administrará a una dosis fija durante 24 horas.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Relación entre ventrículo derecho (VD) y ventrículo izquierdo (VI)
Periodo de tiempo: 48 horas
|
Los investigadores medirán y compararán el cambio entre el valor inicial y el diámetro del ventrículo derecho a las 48 horas con respecto al diámetro del ventrículo izquierdo (proporción VD:VI) en el ecocardiograma después de PLST o ACDT
|
48 horas
|
|
Presiones pulmonares
Periodo de tiempo: 48 horas
|
Los investigadores medirán y compararán el cambio entre la presión pulmonar inicial y las 48 horas (mm Hg) con el ecocardiograma después de la terapia con PLST o ACDT.
|
48 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mortalidad
Periodo de tiempo: 30 dias
|
Compuesto de mortalidad por todas las causas y hemorragia mortal en el hospital y a los 30 días
|
30 dias
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Relación entre ventrículo derecho (VD) y ventrículo izquierdo (VI)
Periodo de tiempo: 30 dias
|
Los investigadores medirán y compararán el cambio entre el valor inicial y el diámetro del ventrículo derecho a los 30 días con respecto al diámetro del ventrículo izquierdo (proporción VD:VI) en el ecocardiograma después de PLST o ACDT
|
30 dias
|
|
Presiones pulmonares
Periodo de tiempo: 30 dias
|
Los investigadores medirán y compararán el cambio entre las presiones pulmonares (mm Hg) de referencia y de 30 días con el ecocardiograma después de la terapia con PLST o ACDT.
|
30 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Azhar Supariwala, MD, Southside Northwell Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Jaff MR, McMurtry MS, Archer SL, Cushman M, Goldenberg N, Goldhaber SZ, Jenkins JS, Kline JA, Michaels AD, Thistlethwaite P, Vedantham S, White RJ, Zierler BK; American Heart Association Council on Cardiopulmonary, Critical Care, Perioperative and Resuscitation; American Heart Association Council on Peripheral Vascular Disease; American Heart Association Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. Management of massive and submassive pulmonary embolism, iliofemoral deep vein thrombosis, and chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2011 Apr 26;123(16):1788-830. doi: 10.1161/CIR.0b013e318214914f. Epub 2011 Mar 21. Erratum In: Circulation. 2012 Aug 14;126(7):e104. Circulation. 2012 Mar 20;125(11):e495.
- Chatterjee S, Chakraborty A, Weinberg I, Kadakia M, Wilensky RL, Sardar P, Kumbhani DJ, Mukherjee D, Jaff MR, Giri J. Thrombolysis for pulmonary embolism and risk of all-cause mortality, major bleeding, and intracranial hemorrhage: a meta-analysis. JAMA. 2014 Jun 18;311(23):2414-21. doi: 10.1001/jama.2014.5990.
- Kucher N, Boekstegers P, Muller OJ, Kupatt C, Beyer-Westendorf J, Heitzer T, Tebbe U, Horstkotte J, Muller R, Blessing E, Greif M, Lange P, Hoffmann RT, Werth S, Barmeyer A, Hartel D, Grunwald H, Empen K, Baumgartner I. Randomized, controlled trial of ultrasound-assisted catheter-directed thrombolysis for acute intermediate-risk pulmonary embolism. Circulation. 2014 Jan 28;129(4):479-86. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005544. Epub 2013 Nov 13.
- Kuo WT, Gould MK, Louie JD, Rosenberg JK, Sze DY, Hofmann LV. Catheter-directed therapy for the treatment of massive pulmonary embolism: systematic review and meta-analysis of modern techniques. J Vasc Interv Radiol. 2009 Nov;20(11):1431-40. doi: 10.1016/j.jvir.2009.08.002.
- Kuo WT, Banerjee A, Kim PS, DeMarco FJ Jr, Levy JR, Facchini FR, Unver K, Bertini MJ, Sista AK, Hall MJ, Rosenberg JK, De Gregorio MA. Pulmonary Embolism Response to Fragmentation, Embolectomy, and Catheter Thrombolysis (PERFECT): Initial Results From a Prospective Multicenter Registry. Chest. 2015 Sep;148(3):667-673. doi: 10.1378/chest.15-0119.
- Engelberger RP, Spirk D, Willenberg T, Alatri A, Do DD, Baumgartner I, Kucher N. Ultrasound-assisted versus conventional catheter-directed thrombolysis for acute iliofemoral deep vein thrombosis. Circ Cardiovasc Interv. 2015 Jan;8(1):e002027. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.114.002027.
- Piazza G, Hohlfelder B, Jaff MR, Ouriel K, Engelhardt TC, Sterling KM, Jones NJ, Gurley JC, Bhatheja R, Kennedy RJ, Goswami N, Natarajan K, Rundback J, Sadiq IR, Liu SK, Bhalla N, Raja ML, Weinstock BS, Cynamon J, Elmasri FF, Garcia MJ, Kumar M, Ayerdi J, Soukas P, Kuo W, Liu PY, Goldhaber SZ; SEATTLE II Investigators. A Prospective, Single-Arm, Multicenter Trial of Ultrasound-Facilitated, Catheter-Directed, Low-Dose Fibrinolysis for Acute Massive and Submassive Pulmonary Embolism: The SEATTLE II Study. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Aug 24;8(10):1382-1392. doi: 10.1016/j.jcin.2015.04.020.
- Anderson FA Jr, Wheeler HB, Goldberg RJ, Hosmer DW, Patwardhan NA, Jovanovic B, Forcier A, Dalen JE. A population-based perspective of the hospital incidence and case-fatality rates of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. The Worcester DVT Study. Arch Intern Med. 1991 May;151(5):933-8.
- Braaten JV, Goss RA, Francis CW. Ultrasound reversibly disaggregates fibrin fibers. Thromb Haemost. 1997 Sep;78(3):1063-8.
- Becattini C, Agnelli G, Salvi A, Grifoni S, Pancaldi LG, Enea I, Balsemin F, Campanini M, Ghirarduzzi A, Casazza F; TIPES Study Group. Bolus tenecteplase for right ventricle dysfunction in hemodynamically stable patients with pulmonary embolism. Thromb Res. 2010 Mar;125(3):e82-6. doi: 10.1016/j.thromres.2009.09.017. Epub 2009 Oct 14.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Embolia y Trombosis
- Hipertensión
- Embolia
- Tromboembolismo
- Hipertensión Pulmonar
- Embolia pulmonar
- Disfunción ventricular
- Disfunción Ventricular Derecha
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Activador de plasminógeno tisular
Otros números de identificación del estudio
- 18-0805
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .