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Trombólisis sistémica periférica versus trombólisis dirigida por catéter para EP submasiva

1 de octubre de 2024 actualizado por: Azhar Supariwala MD, FACC, FASE, Northwell Health

Trombólisis sistémica periférica de dosis baja versus trombólisis de pulso acústico dirigida por catéter para el tratamiento de la embolia pulmonar submasiva

Determinar si la trombólisis sistémica de dosis baja (PLST) periférica no es inferior a la trombólisis de pulso acústico dirigida por catéter (ACDT) para mejorar la función del VD y reducir las presiones de la arteria pulmonar en la embolia pulmonar (EP) submasiva.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La embolia pulmonar (EP) aguda es un evento potencialmente mortal asociado con una alta morbilidad y mortalidad. Con más de 100.000 muertes al año, la EP constituye la tercera causa de muerte cardiovascular más común después del infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular. En la EP no masiva, la anticoagulación es el tratamiento de elección. Las opciones de tratamiento avanzadas, como la trombólisis sistémica en la EP submasiva y masiva, ayudan a reducir la mortalidad, pero lamentablemente se asocian con complicaciones hemorrágicas, como un riesgo del 2 al 5 % de accidente cerebrovascular hemorrágico. Esto ha llevado al desarrollo de tratamientos farmacomecánicos, como la trombólisis dirigida por catéter ( CDT).

Las guías actuales abogan contra el uso de la trombólisis sistémica de dosis completa para la EP submasiva aguda en todos los pacientes a menos que el riesgo de hemorragia sea muy bajo. CDT ha demostrado eficacia en la reducción de la tensión ventricular derecha y la hipertensión pulmonar sin aumentar las complicaciones hemorrágicas en las poblaciones de ensayo. La CDT asistida por ultrasonido (ACDT) es una modalidad de tratamiento establecida para la EP aguda que utiliza ondas ultrasónicas de alta frecuencia y baja potencia. Está aprobado por la FDA para la embolia pulmonar masiva y submasiva. Sin embargo, el ultrasonido no descompone el trombo en sí, pero aumenta la permeabilidad de los fármacos trombolíticos. El ensayo ULTIMA demostró que ACDT fue superior al tratamiento anticoagulante para reducir la hipertensión pulmonar (HP) y la dilatación del ventrículo derecho en la EP submasiva y masiva. El ensayo tampoco informó hemorragia intracraneal. El beneficio exacto y el mecanismo de ACDT para disolver coágulos aún no están claros. Recientemente, el registro PERFECT describió 100 pacientes que se sometieron a CDT (64 %) y ACDT (46 %) por EP; el estudio no mostró diferencias en la reducción de las presiones de la arteria pulmonar.

ACDT requiere la colocación de catéteres en las arterias pulmonares en un laboratorio de cateterismo por parte de un cardiólogo/radiólogo intervencionista a través de la vena yugular interna/vena femoral y los catéteres se mantienen durante 12 a 24 horas para infundir activador tisular del plasminógeno recombinante (r-tpa). Si bien muchos sistemas de atención médica han desarrollado un equipo de respuesta a la embolia pulmonar (PERT) para tomar una decisión terapéutica rápida en el manejo de la embolia pulmonar submasiva y masiva. Sin embargo, no es raro que la CDT se retrase (a veces > 12 horas) después del diagnóstico inicial debido a la disponibilidad del cardiólogo intervencionista. Además, la colocación de catéteres pulmonares en CDT puede tener el riesgo, aunque bajo, de lesión de la vasculatura pulmonar.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la terapia trombolítica en dosis bajas se puede administrar a través de una vena periférica. El PLST se administra rápidamente y no requiere que un cardiólogo intervencionista lo coloque en un laboratorio de cateterismo. Además, el uso de dosis bajas de r-tpa reduce el riesgo de complicaciones hemorrágicas mayores. El objetivo de los investigadores es ver si una dosis baja equivalente de r-tpa administrada por vía periférica, es decir, PLST, no es inferior a ACDT para el tratamiento de la EP submasiva. Ambos tratamientos se compararán en cuanto a seguridad, eficacia y función cardiopulmonar general.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

31

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • Bay Shore, New York, Estados Unidos, 11706
        • Southside Northwell Hospital
      • Queens, New York, Estados Unidos, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 89 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. 18 años de edad o más, capaz de dar su consentimiento
  2. EP submasiva evidenciada por TC que muestra embolia pulmonar en silla de montar, embolia en la arteria pulmonar principal derecha y/o izquierda central.
  3. EP submasiva confirmada por una relación entre la dimensión del ventrículo derecho y la dimensión del ventrículo izquierdo ≥ 1 en la ecografía/TC de la vista apical de 4 cámaras.
  4. Signos de disfunción del VD por ecocardiograma, o troponina I elevada > 0,04, o pro-BNP > 400 en mediciones seriadas.
  5. Duración de los síntomas de EP menor o igual a 14 días -

Criterio de exclusión:

  1. Edad 90 años;
  2. Duración de los síntomas de EP > 14 días;
  3. Administración de trombolíticos en los últimos 4 días
  4. Contraindicaciones para la terapia trombolítica:

    1. trastorno hemorrágico activo o trastorno de la coagulación;
    2. Recuento de plaquetas
    3. Hematocrito < 30%
    4. IIN > 3
    5. Historia previa de antagonistas de la vitamina K con índice internacional normalizado > 2,5 al ingreso
    6. Antecedentes de cirugía o trauma intracraneal o intraespinal o hemorragia intracraneal/intraespinal
    7. neoplasia intracraneal
    8. Malformación arteriovenosa o aneurisma
    9. Hemorragia gastrointestinal
    10. Cirugía ocular interna o retinopatía hemorrágica de menos de tres meses de duración
    11. Cirugía mayor, cirugía de cataratas, parto obstétrico, reanimación cardiopulmonar o procedimiento invasivo de menos de 10 días de duración
    12. Alergia, hipersensibilidad o trombocitopenia causada por heparina o tPA
  5. Alergia severa al contraste yodado
  6. Trombo grande (>10 mm) en la aurícula derecha o el ventrículo derecho
  7. Presión sanguínea sistólica
  8. Hipertensión severa en la medición repetida (sistólica > 180 mm Hg o diastólica > 105 mm Hg)
  9. El embarazo
  10. En cualquier otro estudio de dispositivo o fármaco en investigación
  11. Incapacidad para seguir instrucciones o cumplir con el tratamiento

    -

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Trombólisis periférica a dosis bajas
La trombólisis periférica de dosis baja utilizará una vena periférica en un brazo como en la terapia intravenosa de rutina. Este es el brazo experimental. Alteplate (R-tpa) pertenece a la clase de fármacos trombolíticos o fibrnolíticos. Se utilizarán las políticas hospitalarias de rutina para la terapia venosa periférica. Se administrará por vía periférica una dosis fija de 24 mg de Activase (Atleplase) durante 12 horas o 2,0 mg/h. Simultáneamente, se administrará heparina no fraccionada por vía intravenosa con un tiempo de tromboplastina parcial objetivo de 40 a 60 segundos.
Como se indicó anteriormente, se administrarán dosis bajas de r-tpa a través de una vena periférica para PLST.
Otros nombres:
  • Trombólisis sistémica periférica de baja dosis (PLST)
Comparador activo: Trombólisis acústica dirigida por catéter
Para ACDT, se utilizarán los protocolos hospitalarios de rutina y EKOS (genérico). EKOS se compone de 3 partes que incluyen el catéter de arteria pulmonar de administración de fármacos, un dispositivo microsónico extraíble y una unidad de control Eko-Sonic reutilizable. El acceso venoso se obtendrá mediante guía ecográfica en la vena yugular interna o vena femoral. Después de la colocación del catéter, se medirán las presiones del corazón derecho. El R-tpa se administrará directamente en el catéter pulmonar. Se administrará una dosis fija de 24 mg de tpa durante 12 horas o 2,0 mg/h. Para EP unilateral, se usará un solo catéter con una velocidad de infusión de 2 mg/h y dos catéteres para EP bilateral, cada uno con una velocidad de infusión de 1 mg/h. Se administrará heparina no fraccionada por vía intravenosa con un tiempo de tromboplastina parcial objetivo de 40 a 60 segundos.
Como se indicó anteriormente, el dispositivo EKos se utilizará para la trombólisis dirigida por catéter asistida por ultrasonido o ACDT, la misma dosis de t-tpa se administrará a través del catéter pulmonar. Se administrará a una dosis fija durante 24 horas.
Otros nombres:
  • Trombólisis dirigida por catéter asistida por ultrasonido (ACDT)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Relación entre ventrículo derecho (VD) y ventrículo izquierdo (VI)
Periodo de tiempo: 48 horas
Los investigadores medirán y compararán el cambio entre el valor inicial y el diámetro del ventrículo derecho a las 48 horas con respecto al diámetro del ventrículo izquierdo (proporción VD:VI) en el ecocardiograma después de PLST o ACDT
48 horas
Presiones pulmonares
Periodo de tiempo: 48 horas
Los investigadores medirán y compararán el cambio entre la presión pulmonar inicial y las 48 horas (mm Hg) con el ecocardiograma después de la terapia con PLST o ACDT.
48 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad
Periodo de tiempo: 30 dias
Compuesto de mortalidad por todas las causas y hemorragia mortal en el hospital y a los 30 días
30 dias

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Relación entre ventrículo derecho (VD) y ventrículo izquierdo (VI)
Periodo de tiempo: 30 dias
Los investigadores medirán y compararán el cambio entre el valor inicial y el diámetro del ventrículo derecho a los 30 días con respecto al diámetro del ventrículo izquierdo (proporción VD:VI) en el ecocardiograma después de PLST o ACDT
30 dias
Presiones pulmonares
Periodo de tiempo: 30 dias
Los investigadores medirán y compararán el cambio entre las presiones pulmonares (mm Hg) de referencia y de 30 días con el ecocardiograma después de la terapia con PLST o ACDT.
30 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Azhar Supariwala, MD, Southside Northwell Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de enero de 2019

Finalización primaria (Actual)

19 de marzo de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

19 de marzo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de mayo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de junio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

10 de julio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Los investigadores no planean compartir información o datos de los participantes con otros investigadores.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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