Immunfænotypning af metastaser fra kolorektal cancer

• Der er omfattende beviser for molekylær heterogenitet i CRC. Undersøgelser har afsløret, at intra-tumor heterogenitet kan være meget variabel inden for primære tumorer eller mellem primære og metastatiske steder (1). Desuden kan tumorheterogenitet knyttes til målrettede terapier i form af erhvervede resistensmutationer (2). I præcisionsmedicinens æra bør specifik molekylær karakterisering af primær tumor og metastaser under hensyntagen til sygdommens dynamik og det faktiske terapeutiske mål overvejes.
• I dag er der ikke nok information om den immunologiske karakterisering af CRC-metastaser. Særligt få data er tilgængelige om effekten af ​​kemoterapi og målrettede lægemidler på samspillet mellem tumor og værtens immunsystem (3).
• Immunsystemet deltager i forskellige faser af tumorvækst (4). Det er en dynamisk balance, der kan moduleres forskelligt af flere midler, hvilket resulterer i immunsuppression eller immunstimulering. Becht et al. integreret den molekylære klassificering af kolorektal cancer med information om deres immunmikromiljø. De identificerede 2 "immun-høje undergrupper". Den MSI-rige CMS1-gruppe er karakteriseret ved en immunstimulerende kontekst, mens den mesenkymale CMS4-gruppe har et immunundertrykkende mikromiljø (5). Ingen data vedrørende udviklingen over tid af disse funktioner er indtil videre tilgængelige.
• Immunterapi repræsenterer en lovende mulighed for behandling af et stigende antal maligne sygdomme. Nye immunterapeutiske strategier er i øjeblikket under udvikling og vil blive yderligere undersøgt med udgangspunkt i refraktære omgivelser af stærkt forbehandlede mCRC-patienter. På dette grundlag vil en specifik immunologisk karakterisering af CRC-metastaser være relevant for at lede fremtidig klinisk og farmakologisk forskning.
• Da kirurgi er en terapeutisk mulighed i behandlingen af ​​mCRC, gennemgår en procentdel af mCRC-patienter resektion af metastase før eller efter medicinsk behandling. Disse tumorprøver kunne være nyttige til at definere immunsignaturen af ​​kolorektal metastatisk sygdom.

På baggrund af ovenstående rapporterede overvejelser er der planlagt en eksplorativ, prospektiv, observationel undersøgelse for den immunfænotypiske karakterisering af kolorektal cancermetastaser fra forbehandlede vs kemo-naive patienter.