Immunofenotypering van metastasen van colorectale kanker

• Er is uitgebreid bewijs voor moleculaire heterogeniteit in CRC. Studies hebben aangetoond dat heterogeniteit binnen de tumor zeer variabel kan zijn binnen primaire tumoren of tussen primaire en metastatische locaties (1). Bovendien kan tumorheterogeniteit worden gekoppeld aan gerichte therapieën in termen van verworven resistentiemutaties (2). In het tijdperk van precisiegeneeskunde moet specifieke moleculaire karakterisering van primaire tumor en metastase worden overwogen, rekening houdend met de dynamiek van de ziekte en het eigenlijke therapeutische doel.
• Tegenwoordig is er onvoldoende informatie over de immunologische karakterisering van CRC-metastase. Er zijn vooral weinig gegevens beschikbaar over het effect van chemotherapie en gerichte medicijnen op de wisselwerking tussen tumor en het immuunsysteem van de gastheer (3).
• Het immuunsysteem neemt deel aan verschillende fasen van tumorgroei (4). Het is een dynamische balans die differentieel kan worden gemoduleerd door verschillende middelen, wat resulteert in immunosuppressie of immunostimulatie. Becht et al. integreerde de moleculaire classificatie van colorectale kanker met informatie over hun immuun micro-omgeving. Ze identificeerden 2 "immune hoge subgroepen". De MSI-rijke CMS1-groep wordt gekenmerkt door een immuunstimulerende context, terwijl de mesenchymale CMS4-groep een immuunonderdrukkende micro-omgeving heeft (5). Er zijn tot nu toe geen gegevens beschikbaar over de evolutie in de tijd van deze kenmerken.
• Immuuntherapie is een veelbelovende optie voor de behandeling van een toenemend aantal maligniteiten. Nieuwe immunotherapeutische strategieën zijn momenteel in ontwikkeling en zullen verder worden bestudeerd uitgaande van refractaire instellingen van zwaar voorbehandelde mCRC-patiënten. Op basis hiervan zal een specifieke immunologische karakterisering van CRC-metastase relevant zijn voor toekomstig klinisch en farmacologisch onderzoek.
• Aangezien chirurgie een therapeutische optie is bij de behandeling van mCRC, ondergaat een percentage van de mCRC-patiënten een resectie van de metastase voor of na medische behandeling. Deze tumormonsters kunnen nuttig zijn om de immuunsignatuur van colorectale metastatische ziekte te definiëren.

Op basis van de hierboven gerapporteerde overwegingen is een verkennend, prospectief, observationeel onderzoek gepland voor de immunofenotypische karakterisering van colorectale kankermetastasen van voorbehandelde versus chemotherapie-naïeve patiënten.