Immunophénotypage des métastases du cancer colorectal

• Il existe de nombreuses preuves d'hétérogénéité moléculaire dans le CCR. Des études ont révélé que l'hétérogénéité intra-tumorale peut être très variable au sein des tumeurs primaires ou entre les sites primaires et métastatiques (1). De plus, l'hétérogénéité tumorale peut être liée à des thérapies ciblées en termes de mutations de résistance acquises (2). A l'ère de la médecine de précision, une caractérisation moléculaire spécifique de la tumeur primitive et des métastases prenant en compte le dynamisme de la maladie et la cible thérapeutique réelle doit être envisagée.
• De nos jours, il n'y a pas assez d'informations concernant la caractérisation immunologique des métastases du CCR. En particulier, peu de données sont disponibles sur l'effet de la chimiothérapie et des médicaments ciblés sur l'interaction entre la tumeur et le système immunitaire de l'hôte (3).
• Le système immunitaire participe aux différentes phases de la croissance tumorale (4). Il s'agit d'un équilibre dynamique qui peut être modulé de manière différentielle par plusieurs agents, entraînant une immunosuppression ou une immunostimulation. Becht et al. intégré la classification moléculaire du cancer colorectal avec des informations sur leur microenvironnement immunitaire. Ils ont identifié 2 "sous-groupes immuno-élevés". Le groupe CMS1 riche en MSI est caractérisé par une contexture immunostimulante tandis que le groupe mésenchymateux CMS4 a un microenvironnement immunosuppresseur (5). Aucune donnée concernant l'évolution dans le temps de ces fonctionnalités n'est disponible à ce jour.
• L'immunothérapie représente une option prometteuse pour le traitement d'un nombre croissant de tumeurs malignes. De nouvelles stratégies immunothérapeutiques sont actuellement en cours de développement et seront étudiées plus en détail à partir de contextes réfractaires de patients atteints de CCRm lourdement prétraités. Sur cette base, une caractérisation immunologique spécifique des métastases du CCR sera pertinente pour orienter les futures recherches cliniques et pharmacologiques.
• La chirurgie étant une option thérapeutique dans le traitement du mCRC, un pourcentage de patients atteints de mCRC subissent une résection de métastases avant ou après un traitement médical. Ces échantillons de tumeurs pourraient être utiles pour définir la signature immunitaire de la maladie métastatique colorectale.

Sur la base des considérations rapportées ci-dessus, une étude exploratoire, prospective et observationnelle est prévue pour la caractérisation immunophénotypique des métastases du cancer colorectal chez les patients prétraités par rapport aux patients chimio-naïfs.