Immunfenotyping av metastaser fra tykktarmskreft

• Det er omfattende bevis for molekylær heterogenitet i CRC. Studier har avdekket at intratumorheterogenitet kan være svært varierende innenfor primærtumorer eller mellom primære og metastatiske steder (1). Dessuten kan tumorheterogenitet knyttes til målrettede terapier når det gjelder ervervede resistensmutasjoner (2). I en tid med presisjonsmedisin, bør spesifikk molekylær karakterisering av primærtumor og metastaser, som tar hensyn til dynamikken til sykdommen og det faktiske terapeutiske målet vurderes.
• I dag er det ikke nok informasjon om den immunologiske karakteriseringen av CRC-metastase. Spesielt er det få data tilgjengelig om effekten av kjemoterapi og målrettede legemidler på samspillet mellom svulst og immunsystemet til verten (3).
• Immunsystemet deltar i ulike faser av tumorvekst (4). Det er en dynamisk balanse som kan differensielt moduleres av flere midler, noe som resulterer i immunsuppresjon eller immunstimulering. Becht et al. integrerte den molekylære klassifiseringen av tykktarmskreft med informasjon om deres immunmikromiljø. De identifiserte 2 "immun-høye undergrupper". Den MSI-rike CMS1-gruppen er preget av en immunstimulerende kontekst, mens den mesenkymale CMS4-gruppen har et immunundertrykkende mikromiljø (5). Ingen data angående utviklingen over tid av disse funksjonene er tilgjengelig så langt.
• Immunterapi representerer et lovende alternativ for behandling av et økende antall maligne sykdommer. Nye immunterapeutiske strategier er for tiden under utvikling og vil bli studert videre med utgangspunkt i refraktære innstillinger av tungt forhåndsbehandlede mCRC-pasienter. På dette grunnlaget vil en spesifikk immunologisk karakterisering av CRC-metastase være relevant for å lede fremtidig klinisk og farmakologisk forskning.
• Siden kirurgi er et terapeutisk alternativ i behandlingen av mCRC, gjennomgår en prosentandel av mCRC-pasienter reseksjon av metastase før eller etter medisinsk behandling. Disse tumorprøvene kan være nyttige for å definere immunsignaturen til kolorektal metastatisk sykdom.

På grunnlag av de ovenfor rapporterte betraktningene, planlegges en utforskende, prospektiv, observasjonsstudie for immunfenotypisk karakterisering av kolorektal kreftmetastaser fra forhåndsbehandlede vs kjemo-naive pasienter.