Immunofenotypowanie przerzutów raka jelita grubego

• Istnieje wiele dowodów na heterogeniczność molekularną CRC. Badania wykazały, że heterogeniczność wewnątrz guza może być wysoce zróżnicowana w obrębie guzów pierwotnych lub między miejscami pierwotnymi i przerzutowymi (1). Ponadto heterogeniczność guza można powiązać z terapiami celowanymi pod względem mutacji nabytej oporności (2). W dobie medycyny precyzyjnej należy rozważyć specyficzną charakterystykę molekularną guza pierwotnego i przerzutów uwzględniającą dynamikę choroby i rzeczywisty cel terapeutyczny.
• Obecnie nie ma wystarczających informacji dotyczących charakterystyki immunologicznej przerzutów CRC. W szczególności dostępnych jest niewiele danych na temat wpływu chemioterapii i leków celowanych na wzajemne oddziaływanie między guzem a układem odpornościowym gospodarza (3).
• Układ odpornościowy bierze udział w różnych fazach wzrostu guza (4). Jest to dynamiczna równowaga, która może być różnie modulowana przez kilka czynników, co skutkuje immunosupresją lub immunostymulacją. Bechta i in. zintegrowali klasyfikację molekularną raka jelita grubego z informacjami o ich mikrośrodowisku immunologicznym. Zidentyfikowali 2 „podgrupy o wysokiej odporności”. Bogata w MSI grupa CMS1 charakteryzuje się kontekstem stymulującym układ odpornościowy, podczas gdy mezenchymalna grupa CMS4 ma mikrośrodowisko immunosupresyjne (5). Jak dotąd nie są dostępne żadne dane dotyczące ewolucji tych funkcji w czasie.
• Terapia immunologiczna stanowi obiecującą opcję leczenia coraz większej liczby nowotworów złośliwych. Nowe strategie immunoterapeutyczne są obecnie opracowywane i będą dalej badane, zaczynając od opornych na leczenie pacjentów z mCRC, którzy byli wcześniej intensywnie leczeni. Na tej podstawie specyficzna charakterystyka immunologiczna przerzutów CRC będzie istotna dla bezpośrednich przyszłych badań klinicznych i farmakologicznych.
• Ponieważ operacja jest opcją terapeutyczną w leczeniu mCRC, pewien odsetek pacjentów z mCRC poddawany jest resekcji przerzutu przed lub po leczeniu farmakologicznym. Te próbki guza mogą być przydatne do określenia sygnatury immunologicznej choroby przerzutowej jelita grubego.

Na podstawie powyższych rozważań planowane jest badanie eksploracyjne, prospektywne, obserwacyjne w celu immunofenotypowej charakterystyki przerzutów raka jelita grubego u pacjentów wcześniej leczonych w porównaniu z pacjentami nieleczonymi chemioterapią.