Immunfenotypning av metastaser från kolorektal cancer

• Det finns omfattande bevis för molekylär heterogenitet i CRC. Studier har visat att intratumörheterogenitet kan variera mycket inom primära tumörer eller mellan primära och metastaserande platser (1). Dessutom kan tumörheterogenitet kopplas till riktade terapier när det gäller förvärvade resistensmutationer (2). I en tid präglad av precisionsmedicin bör specifik molekylär karakterisering av primärtumör och metastaser med hänsyn till sjukdomens dynamik och det faktiska terapeutiska målet övervägas.
• Nuförtiden finns det inte tillräckligt med information om den immunologiska karakteriseringen av CRC-metastaser. Särskilt få data finns tillgängliga om effekten av kemoterapi och riktade läkemedel på samspelet mellan tumören och värdens immunsystem (3).
• Immunsystemet deltar i olika faser av tumörtillväxt (4). Det är en dynamisk balans som kan moduleras differentiellt av flera medel, vilket resulterar i immunsuppression eller immunstimulering. Becht et al. integrerade den molekylära klassificeringen av kolorektal cancer med information om deras immunmikromiljö. De identifierade 2 "immunhöga undergrupper". Den MSI-rika CMS1-gruppen kännetecknas av en immunstimulerande kontext medan den mesenkymala CMS4-gruppen har en immunsuppressiv mikromiljö (5). Inga data om utvecklingen över tiden av dessa funktioner är tillgängliga än så länge.
• Immunterapi är ett lovande alternativ för behandling av ett ökande antal maligniteter. Nya immunoterapeutiska strategier är för närvarande under utveckling och kommer att studeras vidare med början från refraktära inställningar av kraftigt förbehandlade mCRC-patienter. På grundval av detta kommer en specifik immunologisk karakterisering av CRC-metastaser att vara relevant för att styra framtida klinisk och farmakologisk forskning.
• Eftersom kirurgi är ett terapeutiskt alternativ vid behandling av mCRC, genomgår en procentandel av mCRC-patienter resektion av metastaser före eller efter medicinsk behandling. Dessa tumörprover kan vara användbara för att definiera immunsignaturen för kolorektal metastaserande sjukdom.

På grundval av ovan rapporterade överväganden planeras en explorativ, prospektiv, observationsstudie för den immunfenotypiska karakteriseringen av kolorektal cancermetastaser från förbehandlade kontra kemo-naiva patienter.