Imunofenotipagem de Metástases de Câncer Colorretal

• Há ampla evidência de heterogeneidade molecular no CRC. Estudos revelaram que a heterogeneidade intratumoral pode ser altamente variável dentro de tumores primários ou entre locais primários e metastáticos (1). Além disso, a heterogeneidade do tumor pode ser ligada a terapias direcionadas em termos de mutações de resistência adquiridas (2). Na era da medicina de precisão, deve-se considerar a caracterização molecular específica do tumor primário e da metástase, levando em consideração o dinamismo da doença e o real alvo terapêutico.
• Atualmente, não há informações suficientes sobre a caracterização imunológica da metástase do CCR. Especialmente, poucos dados estão disponíveis sobre o efeito da quimioterapia e drogas direcionadas na interação entre o tumor e o sistema imunológico do hospedeiro (3).
• O sistema imunológico participa de diferentes fases do crescimento do tumor (4). É um equilíbrio dinâmico que pode ser diferencialmente modulado por vários agentes, resultando em imunossupressão ou imunoestimulação. Becht et ai. integrou a classificação molecular do câncer colorretal com informações sobre seu microambiente imunológico. Eles identificaram 2 "subgrupos de alta imunidade". O grupo CMS1 rico em MSI é caracterizado por uma textura imunoestimulante, enquanto o grupo CMS4 mesenquimal possui um microambiente imunossupressor (5). Nenhum dado sobre a evolução ao longo do tempo desses recursos está disponível até o momento.
• A imunoterapia representa uma opção promissora para o tratamento de um número crescente de malignidades. Novas estratégias imunoterapêuticas estão atualmente em desenvolvimento e serão mais estudadas a partir de configurações refratárias de pacientes com mCRC fortemente pré-tratados. Com base nisso, uma caracterização imunológica específica da metástase do CCR será relevante para direcionar futuras pesquisas clínicas e farmacológicas.
• Como a cirurgia é uma opção terapêutica no tratamento do mCRC, uma porcentagem dos pacientes com mCRC é submetida à ressecção da metástase antes ou após o tratamento médico. Essas amostras de tumor podem ser úteis para definir a assinatura imune da doença metastática colorretal.

Com base nas considerações relatadas acima, um estudo exploratório, prospectivo e observacional está planejado para a caracterização imunofenotípica de metástases de câncer colorretal de pacientes pré-tratados versus quimio-naive.