Immunphänotypisierung von Metastasen von Darmkrebs

• Es gibt umfangreiche Hinweise auf molekulare Heterogenität bei CRC. Studien haben gezeigt, dass die intratumorale Heterogenität innerhalb von Primärtumoren oder zwischen Primärtumoren und Metastasen sehr unterschiedlich sein kann (1). Darüber hinaus kann die Tumorheterogenität im Hinblick auf erworbene Resistenzmutationen mit zielgerichteten Therapien in Verbindung gebracht werden (2). Im Zeitalter der Präzisionsmedizin sollte eine spezifische molekulare Charakterisierung von Primärtumor und Metastasierung unter Berücksichtigung der Krankheitsdynamik und des eigentlichen therapeutischen Ziels in Betracht gezogen werden.
• Heutzutage gibt es nicht genügend Informationen zur immunologischen Charakterisierung von CRC-Metastasen. Insbesondere liegen nur wenige Daten über die Wirkung von Chemotherapie und zielgerichteten Medikamenten auf das Zusammenspiel zwischen Tumor und dem Immunsystem des Wirts vor (3).
• Das Immunsystem nimmt an verschiedenen Phasen des Tumorwachstums teil (4). Es handelt sich um ein dynamisches Gleichgewicht, das durch mehrere Mittel unterschiedlich moduliert werden kann, was zu einer Immunsuppression oder Immunstimulation führt. Bechtet al. integrierte die molekulare Klassifikation von Darmkrebs mit Informationen über ihre immunologische Mikroumgebung. Sie identifizierten 2 "immunstarke Untergruppen". Die MSI-reiche CMS1-Gruppe ist durch eine immunstimulierende Kontextur gekennzeichnet, während die mesenchymale CMS4-Gruppe eine immunsuppressive Mikroumgebung aufweist (5). Bisher liegen keine Daten zur zeitlichen Entwicklung dieser Merkmale vor.
• Die Immuntherapie stellt eine vielversprechende Option für die Behandlung einer zunehmenden Zahl von Malignomen dar. Neue immuntherapeutische Strategien befinden sich derzeit in der Entwicklung und werden ausgehend von refraktären Situationen bei stark vorbehandelten mCRC-Patienten weiter untersucht. Auf dieser Grundlage wird eine spezifische immunologische Charakterisierung von CRC-Metastasen für die direkte zukünftige klinische und pharmakologische Forschung relevant sein.
• Da die Operation eine therapeutische Option bei der Behandlung von mCRC ist, unterzieht sich ein Prozentsatz der mCRC-Patienten vor oder nach der medizinischen Behandlung einer Resektion der Metastasen. Diese Tumorproben könnten nützlich sein, um die Immunsignatur einer kolorektalen Metastasenerkrankung zu definieren.

Auf der Grundlage der oben geschilderten Überlegungen ist eine explorative, prospektive Beobachtungsstudie zur immunphänotypischen Charakterisierung von Kolorektalkrebs-Metastasen von vorbehandelten vs. Chemo-naiven Patienten geplant.