En undersøgelse af WXFL10030390 hos patienter med avancerede solide tumorer eller lymfom
17. april 2023 opdateret af: Shanghai Jiatan Pharmatech Co., Ltd
Et fase Ⅰ-studie af PI3K/mTOR Dual Inhibitor WXFL10030390 for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken hos patienter med avancerede solide tumorer eller lymfomer
WXFL10030390 (WX390) er et nyt oralt lille molekyle, der hæmmer phosphoinositide-3 kinase (PI3K) og pattedyrmålet for rapamycin (mTOR) og har vist kraftige hæmmende virkninger på multiple humane tumorxenotransplantater.
Det første-i-menneske-studie er udført for at vurdere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og dosisbegrænsende toksicitet (DLT), for at evaluere farmakokinetikken, sikkerheden og den foreløbige antitumoraktivitet af WX390 ved enkeltdosis og multiple doser.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette studie vil være et åbent fase Ⅰ-studie og vil evaluere sikkerheden og farmakokinetikken af WX390 efter en enkelt administration efterfulgt af et 28-dages kontinuerligt behandlingsforløb; evaluere sikkerheden og den foreløbige effektivitet i en åben-label administration af WX390 på MTD.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
82
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Shanghai East Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ≥18 og ≤75 år
- Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor eller lymfom, standardregime mislykkedes eller ingen standardregime tilgængelig
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
- Forventet levetid på mere end 3 måneder
- Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 eller Lugano 2014
- Tilstrækkelig organisk funktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥2,0×109/L，PLT≥100×109/L，Hb≥9g/L leverfunktion:TBIL≤1,5×øvre grænse for normal (ULN)，Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN，aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; nyrefunktion: Cr≤1,5×ULN og >50 ml/min; koagulationsfunktion: APTT≤1,5 ×ULN，PT≤1,5 ×ULN, INR≤1,5 ×ULN; GLU < 7 mmol/L og HbA1C < 7 %; TG≤1,5×ULN，CHOL≤1,5×ULN
- Forsøgspersoner, der har fertilitet, bør acceptere at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder under denne undersøgelse og efterfølgende mindst 12 uger efter den sidste administration; for kvindelige forsøgspersoner skal blodgraviditetstesten være negativ inden for 7 dage før tilmeldingen
- Underskrevet og dateret informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Anti-kræftbehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af forsøgsbehandling
- Operation inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Brug af stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4 inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Se bilag 5 for en liste over sådanne lægemidler
- Modtog kortikosteroidbehandling eller andet immundepressivt middel inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Toksicitet fra en tidligere antitumorbehandling, der ikke vender tilbage til grad 0 eller 1 (bortset fra alopeci)
- Patienter med klinisk symptomatisk hjernemetastaser, spinal kompression, meningitis carcinomatosa eller andre beviser, der viser ukontrollerede hjerne- eller spinalmetastaser
- Tidligere behandling med PI3K/mTOR-hæmmere
- Patienter, der engang eller i dag lider af interstitiel lungesygdom
- Bevis på igangværende eller aktiv infektion
- Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion
- Anamnese med hepatitis B eller C infektion
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, cerebralt slagtilfælde inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association klasse ≥II hjertefunktionsgrad eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
- Manglende evne til at tage medicin oralt
- Alvorlig mave-tarmsygdom, der fører til diarré
- Diabetikere, der modtager insulinbehandling
- Patienter med aktiv autoimmun sygdom (herunder systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, nodulær vaskulitis)
- Misbrug af alkohol eller stoffer
- Mennesker med kognitiv og psykologisk abnormitet eller med lav compliance
- Gravide eller ammende kvinder
- Forskere mener, at forsøgspersoner muligvis ikke er i stand til at gennemføre undersøgelsen eller måske ikke er i stand til at overholde kravene i denne undersøgelse
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: WXFL10030390 tablet
WXFL10030390 kontinuerlig oral dosering (0,1 mg én gang dagligt) WXFL10030390 kontinuerlig oral dosering (0,2 mg én gang dagligt) WXFL10030390 kontinuerlig oral dosering (0,4 mg én gang dagligt) WXFL10030390 kontinuerlig oral dosering (0,7 mg én gang dagligt) WXFL10030390 kontinuerlig oral dosering (1,1 mg én gang dagligt) WXFL10030390 kontinuerlig oral dosering (1,4 mg én gang dagligt) WXFL10030390 kontinuerlig oral dosering (1,7 mg én gang dagligt) |
WXFL10030390 er en tablet i form af 0,1 mg og 0,5 mg, oral, én gang dagligt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger evalueret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsramme: Fra første dosis til inden for 30 dage efter den sidste dosis
|
Sikkerheden og tolerabiliteten af WXFL10030390 vil blive evalueret baseret på data om bivirkninger.
Andre sikkerhedsparametre omfatter fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietests inklusive koagulationsfunktion, nyrefunktion, leverfunktion, blodsukker og blodlipid.
|
Fra første dosis til inden for 30 dage efter den sidste dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: 28 dage
|
Cmax vil blive bestemt for en oral administration af WXFL10030390 tabletter.
|
28 dage
|
|
Tid til at nå plasma Cmax (tmax)
Tidsramme: 28 dage
|
tmax vil blive bestemt for en oral administration af WXFL10030390 tabletter.
|
28 dage
|
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: 28 dage
|
AUC vil blive bestemt for oral administration af WXFL10030390 tabletter.
|
28 dage
|
|
Terminal halveringstid (t½)
Tidsramme: 28 dage
|
t½ vil blive bestemt for en oral administration af WXFL10030390 tabletter.
|
28 dage
|
|
Anbefalet studie fase II dosis (RP2D)
Tidsramme: Op til 1 år
|
Den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af WXFL10030390 vil blive bestemt baseret på farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet samt foreløbig effekt.
|
Op til 1 år
|
|
Sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: Fra første dosis til inden for 30 dage efter den sidste dosis
|
Summen af komplette responser (CR) + partielle responser (PR) + stabil sygdom (SD) som bestemt af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) eller Lugano 2014-kriterier
|
Fra første dosis til inden for 30 dage efter den sidste dosis
|
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Fra første dosis til inden for 30 dage efter den sidste dosis
|
Defineret som komplet respons [CR] + delvis respons [PR]) som bestemt af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) eller Lugano 2014-kriterier
|
Fra første dosis til inden for 30 dage efter den sidste dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
25. oktober 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
25. juli 2020
Studieafslutning (Faktiske)
25. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. oktober 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. november 2018
Først opslået (Faktiske)
5. november 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. april 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. april 2023
Sidst verificeret
1. april 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- JYA0101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .