En studie av WXFL10030390 hos pasienter med avanserte solide svulster eller lymfom
17. april 2023 oppdatert av: Shanghai Jiatan Pharmatech Co., Ltd
En fase Ⅰ-studie av PI3K/mTOR Dual Inhibitor WXFL10030390 for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk hos pasienter med avanserte solide svulster eller lymfom
WXFL10030390 (WX390) er et nytt oralt lite molekylært som hemmer fosfoinositid-3 kinase (PI3K) og pattedyrmålet for rapamycin (mTOR) og har vist kraftige hemmende effekter på flere humane tumorxenografter.
Den første-i-menneske-studien er utført for å vurdere maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT), for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og den foreløpige antitumoraktiviteten til WX390 ved enkeltdoser og multiple doser.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil være en åpen fase Ⅰ-studie og vil evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til WX390 etter en enkelt administrering etterfulgt av et 28-dagers kontinuerlig behandlingsforløp; evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten i en åpen administrering av WX390 ved MTD.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
82
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Shanghai East Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥18 og ≤75 år
- Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid svulst eller lymfom, standard kur mislyktes eller ingen standard kur tilgjengelig
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
- Forventet levealder på mer enn 3 måneder
- Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 eller Lugano 2014
- Tilstrekkelig organisk funksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥2,0×109/L，PLT≥100×109/L，Hb≥9g/L leverfunksjon:TBIL≤1,5×øvre grense for normal (ULN)，Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN，aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; nyrefunksjon: Cr≤1,5×ULN og >50 ml/min; koagulasjonsfunksjon: APTT≤1.5 ×ULN，PT≤1.5 ×ULN, INR≤1,5 ×ULN; GLU<7mmol/L og HbA1C<7%; TG≤1,5×ULN, CHOL≤1,5×ULN
- Forsøkspersoner som har fruktbarhet bør godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder under denne studien og deretter minst 12 uker etter siste administrering; for kvinnelige forsøkspersoner bør graviditetstesten i blodet være negativ innen 7 dager før registreringen
- Signert og datert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Anti-kreftbehandling innen 4 uker før oppstart av undersøkelsesbehandling
- Kirurgi innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
- Bruk av sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4 innen 1 uker før første dose av studiebehandlingen. Se vedlegg 5 for en liste over slike medisiner
- Fikk kortikosteroidbehandling eller annet immundepressivt middel innen 2 uker før første dose studiebehandling
- Toksisitet fra en tidligere antitumorbehandling som ikke går tilbake til grad 0 eller 1 (bortsett fra alopecia)
- Pasienter med klinisk symptomatiske hjernemetastaser, spinal kompresjon, meningitt carcinomatosa eller andre bevis som viser ukontrollerte hjerne- eller spinalmetastaser
- Tidligere behandling med PI3K/mTOR-hemmere
- Pasienter som en gang eller blir lider av interstitiell lungesykdom
- Bevis på pågående eller aktiv infeksjon
- Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Anamnese med hepatitt B eller C-infeksjon
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag innen 6 måneder før innmelding, New York Heart Association klasse ≥II hjertefunksjonsgradering eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %
- Manglende evne til å ta medisiner oralt
- Alvorlig gastrointestinal sykdom som fører til diaré
- Diabetikere som får insulinbehandling
- Pasienter med aktiv autoimmun sykdom (inkludert systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, nodulær vaskulitt)
- Misbruk av alkohol eller narkotika
- Personer med kognitiv og psykologisk abnormitet eller med lav etterlevelse
- Gravide eller ammende kvinner
- Forskere tror at forsøkspersoner kanskje ikke kan fullføre studien eller kanskje ikke er i stand til å overholde kravene i denne studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: WXFL10030390 nettbrett
WXFL10030390 kontinuerlig oral dosering (0,1 mg en gang daglig) WXFL10030390 kontinuerlig oral dosering (0,2 mg en gang daglig) WXFL10030390 kontinuerlig oral dosering (0,4 mg en gang daglig) WXFL10030390 kontinuerlig oral dosering (0,7 mg en gang daglig) WXFL10030390 kontinuerlig oral dosering (1,1 mg en gang daglig) WXFL10030390 kontinuerlig oral dosering (1,4 mg en gang daglig) WXFL10030390 kontinuerlig oral dosering (1,7 mg en gang daglig) |
WXFL10030390 er en tablett i form av 0,1 mg og 0,5 mg, oral, en gang daglig.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger evaluert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsramme: Fra første dose til innen 30 dager etter siste dose
|
Sikkerheten og toleransen til WXFL10030390 vil bli evaluert basert på data om uønskede hendelser.
Andre sikkerhetsparametere inkluderer fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester inkludert koagulasjonsfunksjon, nyrefunksjon, leverfunksjon, blodsukker og blodlipid.
|
Fra første dose til innen 30 dager etter siste dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 28 dager
|
Cmax vil bli bestemt for oral administrering av WXFL10030390 tabletter.
|
28 dager
|
|
Tid for å nå plasma Cmax (tmax)
Tidsramme: 28 dager
|
tmax vil bli bestemt for oral administrering av WXFL10030390 tabletter.
|
28 dager
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: 28 dager
|
AUC vil bli bestemt for oral administrering av WXFL10030390 tabletter.
|
28 dager
|
|
Terminal eliminasjonshalveringstid (t½)
Tidsramme: 28 dager
|
t½ vil bli bestemt for oral administrering av WXFL10030390 tabletter.
|
28 dager
|
|
Anbefalt studie fase II dose (RP2D)
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av WXFL10030390 vil bli bestemt basert på farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet, samt foreløpig effekt.
|
Inntil 1 år
|
|
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: Fra første dose til innen 30 dager etter siste dose
|
Summen av komplette responser (CR) + partielle responser (PR) + stabil sykdom (SD) som bestemt av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) eller Lugano 2014-kriterier
|
Fra første dose til innen 30 dager etter siste dose
|
|
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Fra første dose til innen 30 dager etter siste dose
|
Definert som fullstendig respons [CR] + delvis respons [PR]) som bestemt av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) eller Lugano 2014 kriterier
|
Fra første dose til innen 30 dager etter siste dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. oktober 2018
Primær fullføring (Faktiske)
25. juli 2020
Studiet fullført (Faktiske)
25. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. oktober 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. november 2018
Først lagt ut (Faktiske)
5. november 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2023
Sist bekreftet
1. april 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- JYA0101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .