Een studie van WXFL10030390 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren of lymfoom
17 april 2023 bijgewerkt door: Shanghai Jiatan Pharmatech Co., Ltd
Een faseⅠ-studie van PI3K/mTOR dubbele remmer WXFL10030390 om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te evalueren bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren of lymfoom
WXFL10030390 (WX390) is een nieuw oraal klein molecuul dat fosfoinositide-3-kinase (PI3K) en het zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR) remt en krachtige remmende effecten heeft aangetoond op meerdere xenotransplantaten van menselijke tumoren.
De eerste studie bij mensen wordt uitgevoerd om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteit (DLT) te beoordelen, om de farmacokinetiek, veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit van WX390 bij een enkele dosis en meerdere doses te evalueren.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal een open-label, fase Ⅰ studie zijn en zal de veiligheid en farmacokinetiek van WX390 evalueren na een enkele toediening gevolgd door een ononderbroken therapiekuur van 28 dagen; evalueer de veiligheid en voorlopige werkzaamheid in een open-label toediening van WX390 bij de MTD.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
82
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Shanghai, China
- Shanghai East Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥18 en ≤75 jaar
- Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumor of lymfoom, standaardregime mislukt of geen standaardregime beschikbaar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
- Levensverwachting van meer dan 3 maanden
- Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 of Lugano 2014
- Adequate organische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥2,0×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥9g/L leverfunctie:TBIL≤1,5×bovenste grens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN, aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; nierfunctie:Cr≤1.5×ULN en >50ml/min; coagulatiefunctie: APTT≤1.5 ×ULN,PT≤1.5 ×ULN, INR≤1,5 ×ULN; GLU<7mmol/L en HbA1C<7%; TG≤1.5×ULN, CHOL≤1.5×ULN
- Proefpersonen die vruchtbaar zijn, moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens dit onderzoek en vervolgens ten minste 12 weken na de laatste toediening; voor vrouwelijke proefpersonen moet de bloedzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving negatief zijn
- Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling tegen kanker binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
- Chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- Gebruik van sterke inductoren of remmers van CYP3A4 binnen 1 week vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Zie bijlage 5 voor een lijst van dergelijke medicijnen
- Kreeg een behandeling met corticosteroïden of een ander immunodepressivum binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Toxiciteit van een eerdere antitumorbehandeling die niet terugkeert naar graad 0 of 1 (behalve voor alopecia)
- Patiënten met klinische symptomatische hersenmetastasen, spinale compressie, meningitis carcinomatosa of ander bewijs dat ongecontroleerde hersen- of spinale metastasen vertoont
- Eerdere behandeling met PI3K/mTOR-remmers
- Patiënten die ooit interstitiële longziekte hebben of hebben gehad
- Bewijs van aanhoudende of actieve infectie
- Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Geschiedenis van hepatitis B- of C-infectie
- Klinisch significante cardiovasculaire ziekte, inclusief maar niet beperkt tot acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, cerebrale beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, New York Heart Association klasse ≥II cardiale functionele grading of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%
- Onvermogen om medicatie oraal in te nemen
- Ernstige gastro-intestinale ziekte die leidt tot diarree
- Diabetici die insulinebehandeling krijgen
- Patiënten met een actieve auto-immuunziekte (waaronder systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, nodulaire vasculitis)
- Misbruik van alcohol of drugs
- Mensen met een cognitieve en psychologische afwijking of met een lage therapietrouw
- Zwangere of zogende vrouwen
- Onderzoekers zijn van mening dat proefpersonen het onderzoek mogelijk niet kunnen voltooien of niet kunnen voldoen aan de vereisten van dit onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: WXFL10030390-tablet
WXFL10030390 continue orale dosering (0,1 mg eenmaal daags) WXFL10030390 continue orale dosering (0,2 mg eenmaal daags) WXFL10030390 continue orale dosering (0,4 mg eenmaal daags) WXFL10030390 continue orale dosering (0,7 mg eenmaal daags) WXFL10030390 continue orale dosering (1,1 mg eenmaal daags) WXFL10030390 continue orale dosering (1,4 mg eenmaal daags) WXFL10030390 continue orale dosering (1,7 mg eenmaal daags) |
WXFL10030390 is een tablet in de vorm van 0,1 mg en 0,5 mg, oraal, eenmaal daags.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen geëvalueerd door het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot binnen 30 dagen na de laatste dosis
|
De veiligheid en verdraagbaarheid van WXFL10030390 zal worden geëvalueerd op basis van gegevens over bijwerkingen.
Andere veiligheidsparameters zijn lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests waaronder stollingsfunctie, nierfunctie, leverfunctie, bloedglucose en bloedlipiden.
|
Vanaf de eerste dosis tot binnen 30 dagen na de laatste dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Cmax zal worden bepaald voor een orale toediening van WXFL10030390-tabletten.
|
28 dagen
|
|
Tijd om plasma Cmax (tmax) te bereiken
Tijdsspanne: 28 dagen
|
tmax zal worden bepaald voor een orale toediening van WXFL10030390-tabletten.
|
28 dagen
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
De AUC zal worden bepaald voor een orale toediening van WXFL10030390-tabletten.
|
28 dagen
|
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
t½ zal worden bepaald voor een orale toediening van WXFL10030390 tabletten.
|
28 dagen
|
|
Aanbevolen studie Fase II dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
De aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van WXFL10030390 zal worden bepaald op basis van farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid, evenals voorlopige werkzaamheid.
|
Tot 1 jaar
|
|
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot binnen 30 dagen na de laatste dosis
|
De som van complete responsen (CR) + gedeeltelijke responsen (PR) + stabiele ziekte (SD) zoals bepaald door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) of Lugano 2014-criteria
|
Vanaf de eerste dosis tot binnen 30 dagen na de laatste dosis
|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot binnen 30 dagen na de laatste dosis
|
Gedefinieerd als complete respons [CR] + partiële respons [PR]) zoals bepaald door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) of Lugano 2014-criteria
|
Vanaf de eerste dosis tot binnen 30 dagen na de laatste dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 oktober 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 juli 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 juli 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 oktober 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 november 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 november 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 april 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 april 2023
Laatst geverifieerd
1 april 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- JYA0101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .