Effekt og toksicitet af Blinatumomab i den franske ATU for voksen BCP-ALL R/R eller med MRD+ (FRANSK-CYTO) (FRENCH-CYTO)
Effekt og toksicitet af Blinatumomab i det franske Compassionate Use Program (ATU) til voksne patienter med B-celleprækursor akut lymfatisk leukæmi (BCP-ALL) refraktær, i tilbagefald eller med positiv minimal restsygdom.
Resultatet af unge voksne (18-60 år) med ALL er blevet dramatisk forbedret ved brug af pædiatrisk inspirerede forsøg. Omkring 60 % af disse unge voksne patienter vil blive helbredt efter 5 år. I denne sammenhæng har tidlig evaluering af minimal residual sygdom (MRD) ved fuldstændig remission vist sig at være en af de mest kraftfulde prognostiske faktorer, men også forudsigende for fordelene ved allogen stamcelletransplantation (ASCT). På trods af denne globale forbedring oplever omkring 30 % af patienterne et tilbagefald og vil blive udsat for at være modstandsdygtige over for redningsterapi eller for tidlig sygdomsudslip. Hos voksne ALL er de vigtigste prognostiske faktorer ved tilbagefald: tiden fra første CR til tilbagefald, opnåelse af en anden fuldstændig remission (CR) og gennemførligheden af ASCT.
Blinatumomab er en bispecifik T-celle-engager, der rekrutterer T-celler på CD19-positive blastceller og inducerer anti-leukæmisk cytotoksicitet. I et fase 3-forsøg med tilbagefald/refraktær Philadelphia-negativ (Ph-) ALL opnåede 43 % af patienterne en CR eller CR med delvis hæmatologisk genopretning (CRh), hvor størstedelen af responserne fandt sted inden for den første cyklus. Hos patienter med positiv MRD (MRD+) BCP-ALL resulterede blinatumomab i fuldstændig MRD-respons hos 78 % af patienterne efter én cyklus.
Mellem 2012 og 2016 var blinatumomab tilgængelig i Frankrig for R/R og MRD+ ALL voksne patienter gennem det franske Compassionate Use Program. Omkring 92 voksne ALL blev behandlet på forskellige stadier af sygdommen i 27 centre.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
At evaluere effektiviteten af blinatumomab givet i det franske Compassionate Use Program med hensyn til samlet overlevelse hos både R/R (første kohorte) og MRD positive (anden kohorte) patienter.
At evaluere effektiviteten af blinatumomab givet i det franske Compassionate Use Program, med hensyn til CR/CRH hos R/R-patienter, At evaluere effektiviteten med hensyn til molekylær respons i både R/R og MRD+ kohorter, At evaluere effektiviteten af blinatumomab givet i det franske Compassionate Use Program, hos både Ph+/Ph-ALL-patienter For at evaluere gennemførligheden og sikkerheden ved administration af blinatumomab i en multicenter-indstilling. At evaluere gennemførligheden af allogen stamcelletransplantation efter administration af blinatumomab i begge populationer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75010
- CABANNES-HAMY Aurélie
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patient med Philadelphia-negativ eller positiv (Ph+) ALL i tilbagefald, refraktær over for salvage-terapi eller med MRD-positiv ALL, der modtog blinatumomab i det franske ATU-program.
- Patient behandlet i GRAALL netværket,
- Patient, der ikke har noget imod at deltage i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- ingen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Tilbagefald/Ildfast
|
|
MRD positiv
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse i R/R og MRD+ kohorter
Tidsramme: 6 måneder
|
Måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprocenter
Tidsramme: 6 måneder
|
Procent
|
6 måneder
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: 6 måneder
|
Procent
|
6 måneder
|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Måneder
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nicolas BOISSEL, MD, 142499643
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Gokbuget N, Stanze D, Beck J, Diedrich H, Horst HA, Huttmann A, Kobbe G, Kreuzer KA, Leimer L, Reichle A, Schaich M, Schwartz S, Serve H, Starck M, Stelljes M, Stuhlmann R, Viardot A, Wendelin K, Freund M, Hoelzer D; German Multicenter Study Group for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. Outcome of relapsed adult lymphoblastic leukemia depends on response to salvage chemotherapy, prognostic factors, and performance of stem cell transplantation. Blood. 2012 Sep 6;120(10):2032-41. doi: 10.1182/blood-2011-12-399287. Epub 2012 Apr 4.
- Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, Diedrich H, Topp MS, Bruggemann M, Horst HA, Havelange V, Stieglmaier J, Wessels H, Haddad V, Benjamin JE, Zugmaier G, Nagorsen D, Bargou RC. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322. Epub 2018 Jan 22.
- Topp MS, Gokbuget N, Stein AS, Zugmaier G, O'Brien S, Bargou RC, Dombret H, Fielding AK, Heffner L, Larson RA, Neumann S, Foa R, Litzow M, Ribera JM, Rambaldi A, Schiller G, Bruggemann M, Horst HA, Holland C, Jia C, Maniar T, Huber B, Nagorsen D, Forman SJ, Kantarjian HM. Safety and activity of blinatumomab for adult patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukaemia: a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):57-66. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71170-2. Epub 2014 Dec 16.
- Lee DW, Gardner R, Porter DL, Louis CU, Ahmed N, Jensen M, Grupp SA, Mackall CL. Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome. Blood. 2014 Jul 10;124(2):188-95. doi: 10.1182/blood-2014-05-552729. Epub 2014 May 29.
- Dombret H, Cluzeau T, Huguet F, Boissel N. Pediatric-like therapy for adults with ALL. Curr Hematol Malig Rep. 2014 Jun;9(2):158-64. doi: 10.1007/s11899-014-0210-9.
- Dhedin N, Huynh A, Maury S, Tabrizi R, Beldjord K, Asnafi V, Thomas X, Chevallier P, Nguyen S, Coiteux V, Bourhis JH, Hichri Y, Escoffre-Barbe M, Reman O, Graux C, Chalandon Y, Blaise D, Schanz U, Lheritier V, Cahn JY, Dombret H, Ifrah N; GRAALL group. Role of allogeneic stem cell transplantation in adult patients with Ph-negative acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2015 Apr 16;125(16):2486-96; quiz 2586. doi: 10.1182/blood-2014-09-599894. Epub 2015 Jan 13.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FRENCH-CYTO
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .