Werkzaamheid en toxiciteit van Blinatumomab in de Franse ATU voor volwassen BCP-ALL R/R, of met MRD+ (FRENCH-CYTO) (FRENCH-CYTO)
Werkzaamheid en toxiciteit van blinatumomab in het Franse Compassionate Use Program (ATU) voor volwassen patiënten met B-celprecursor acute lymfoblastische leukemie (BCP-ALL) refractair, met recidief of met positieve minimale residuele ziekte.
De uitkomst van jongvolwassenen (18-60 jaar) met ALL is drastisch verbeterd door het gebruik van op kinderen geïnspireerde studies. Ongeveer 60% van deze jongvolwassen patiënten zal na 5 jaar genezen zijn. In deze context is aangetoond dat vroege evaluatie van minimale residuele ziekte (MRD) bij volledige remissie een van de krachtigste prognostische factoren is, maar ook voorspellend voor het voordeel van allogene stamceltransplantatie (ASCT). Ondanks deze globale verbetering ervaart ongeveer 30% van de patiënten een terugval en zullen ze ongevoelig worden voor reddingstherapie of voor een vroege ontsnapping aan de ziekte. Bij volwassen ALL zijn de belangrijkste prognostische factoren bij terugval: de tijd vanaf de eerste CR tot terugval, het bereiken van een tweede volledige remissie (CR) en de haalbaarheid van ASCT.
Blinatumomab is een bispecifieke T-cel-engager die T-cellen rekruteert op CD19-positieve blastcellen en antileukemische cytotoxiciteit induceert. In een fase 3-onderzoek bij recidiverende/refractaire Philadelphia-negatieve (Ph-) ALL bereikte 43% van de patiënten een CR of CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh), waarbij de meeste reacties optraden binnen de eerste cyclus. Bij patiënten met positieve MRD (MRD+) BCP-ALL resulteerde blinatumomab in volledige MRD-respons bij 78% van de patiënten na één cyclus.
Tussen 2012 en 2016 was blinatumomab beschikbaar in Frankrijk voor R/R en MRD+ ALL volwassen patiënten via het Franse Compassionate Use Program. Ongeveer 92 volwassen ALL werden in 27 centra in verschillende stadia van de ziekte behandeld.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Om de werkzaamheid te evalueren van blinatumomab gegeven in het Franse Compassionate Use Program, in termen van totale overleving bij zowel R/R (eerste cohort) als MRD-positieve (tweede cohort) patiënten.
Evalueren van de werkzaamheid van blinatumomab gegeven in het Franse Compassionate Use Program, in termen van CR/CRH bij R/R-patiënten, Evalueren van de werkzaamheid in termen van moleculaire respons in zowel R/R- als MRD+-cohorten, Evalueren van de werkzaamheid van blinatumomab gegeven in het Franse Compassionate Use Program, bij zowel Ph+/Ph-ALL-patiënten. Evaluatie van de haalbaarheid en veiligheid van toediening van blinatumomab in een multicenter setting. Evaluatie van de haalbaarheid van allogene stamceltransplantatie na toediening van blinatumomab in beide populaties.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75010
- CABANNES-HAMY Aurélie
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënt met Philadelphia-negatieve of positieve (Ph+) ALL in recidief, refractair voor salvage-therapie, of met MRD-positieve ALL die blinatumomab kreeg in het Franse ATU-programma.,
- Patiënt behandeld in het GRAALL-netwerk,
- Patiënt die geen bezwaar heeft tegen deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria :
- geen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Terugval/ongevoelig
|
|
MRD positief
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving in R/R- en MRD+-cohorten
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Maanden
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentages
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Procent
|
6 maanden
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Procent
|
6 maanden
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Maanden
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nicolas BOISSEL, MD, 142499643
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Gokbuget N, Stanze D, Beck J, Diedrich H, Horst HA, Huttmann A, Kobbe G, Kreuzer KA, Leimer L, Reichle A, Schaich M, Schwartz S, Serve H, Starck M, Stelljes M, Stuhlmann R, Viardot A, Wendelin K, Freund M, Hoelzer D; German Multicenter Study Group for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. Outcome of relapsed adult lymphoblastic leukemia depends on response to salvage chemotherapy, prognostic factors, and performance of stem cell transplantation. Blood. 2012 Sep 6;120(10):2032-41. doi: 10.1182/blood-2011-12-399287. Epub 2012 Apr 4.
- Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, Diedrich H, Topp MS, Bruggemann M, Horst HA, Havelange V, Stieglmaier J, Wessels H, Haddad V, Benjamin JE, Zugmaier G, Nagorsen D, Bargou RC. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322. Epub 2018 Jan 22.
- Topp MS, Gokbuget N, Stein AS, Zugmaier G, O'Brien S, Bargou RC, Dombret H, Fielding AK, Heffner L, Larson RA, Neumann S, Foa R, Litzow M, Ribera JM, Rambaldi A, Schiller G, Bruggemann M, Horst HA, Holland C, Jia C, Maniar T, Huber B, Nagorsen D, Forman SJ, Kantarjian HM. Safety and activity of blinatumomab for adult patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukaemia: a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):57-66. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71170-2. Epub 2014 Dec 16.
- Lee DW, Gardner R, Porter DL, Louis CU, Ahmed N, Jensen M, Grupp SA, Mackall CL. Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome. Blood. 2014 Jul 10;124(2):188-95. doi: 10.1182/blood-2014-05-552729. Epub 2014 May 29.
- Dombret H, Cluzeau T, Huguet F, Boissel N. Pediatric-like therapy for adults with ALL. Curr Hematol Malig Rep. 2014 Jun;9(2):158-64. doi: 10.1007/s11899-014-0210-9.
- Dhedin N, Huynh A, Maury S, Tabrizi R, Beldjord K, Asnafi V, Thomas X, Chevallier P, Nguyen S, Coiteux V, Bourhis JH, Hichri Y, Escoffre-Barbe M, Reman O, Graux C, Chalandon Y, Blaise D, Schanz U, Lheritier V, Cahn JY, Dombret H, Ifrah N; GRAALL group. Role of allogeneic stem cell transplantation in adult patients with Ph-negative acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2015 Apr 16;125(16):2486-96; quiz 2586. doi: 10.1182/blood-2014-09-599894. Epub 2015 Jan 13.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FRENCH-CYTO
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .