Efficacité et toxicité du blinatumomab dans l'ATU française pour BCP-ALL R/R adulte, ou avec MRD+ (FRENCH-CYTO) (FRENCH-CYTO)
Efficacité et toxicité du blinatumomab dans le programme français d'usage compassionnel (ATU) pour les patients adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs de cellules B (BCP-ALL) réfractaire, en rechute ou avec une maladie résiduelle minimale positive.
Les résultats des jeunes adultes (18-60 ans) atteints de LAL ont été considérablement améliorés grâce à l'utilisation d'essais d'inspiration pédiatrique. Environ 60% de ces jeunes patients adultes seront guéris à 5 ans. Dans ce contexte, l'évaluation précoce de la maladie résiduelle minimale (MRM) en rémission complète s'est avérée être l'un des facteurs pronostiques les plus puissants, mais aussi prédictif du bénéfice de la greffe allogénique de cellules souches (ASCT). Malgré cette amélioration globale, environ 30 % des patients connaissent une rechute et seront exposés à être réfractaires au traitement de sauvetage ou à une évasion précoce de la maladie. Dans la LAL de l'adulte, les facteurs pronostiques les plus importants lors de la rechute sont : le délai entre la première RC et la rechute, l'obtention d'une deuxième rémission complète (RC) et la faisabilité de l'ASCT.
Le blinatumomab est un engageur bispécifique des lymphocytes T qui recrute les lymphocytes T sur les cellules blastiques CD19 positives et induit une cytotoxicité anti-leucémique. Dans un essai de phase 3 sur la LAL Philadelphie (Ph-) récidivante/réfractaire, 43 % des patients ont obtenu une RC ou une RC avec récupération hématologique partielle (RCh), la majorité des réponses se produisant au cours du premier cycle. Chez les patients avec une MRD positive (MRD+) BCP-ALL, le blinatumomab a entraîné une réponse MRD complète chez 78 % des patients après un cycle.
Entre 2012 et 2016, le blinatumomab était disponible en France pour les patients adultes atteints de LAL R/R et MRD+ via le programme français d'usage compassionnel. Environ 92 adultes LAL ont été traités à différents stades de la maladie dans 27 centres.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Évaluer l'efficacité du blinatumomab administré dans le cadre du programme français d'usage compassionnel, en termes de survie globale chez les patients R/R (première cohorte) et MRD positifs (deuxième cohorte).
Évaluer l'efficacité du blinatumomab administré dans le cadre du programme français d'usage compassionnel, en terme de CR/CRH chez les patients R/R, Évaluer l'efficacité en terme de réponse moléculaire dans les cohortes R/R et MRD+, Évaluer l'efficacité du blinatumomab administré dans le cadre du programme français d'usage compassionnel, chez les patients atteints de LLA Ph+/Ph-Évaluer la faisabilité et la sécurité de l'administration de blinatumomab dans un cadre multicentrique.Évaluer la faisabilité d'une allogreffe de cellules souches après administration de blinatumomab dans les deux populations.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75010
- CABANNES-HAMY Aurélie
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Patient avec une LAL Philadelphie négative ou positive (Ph+) en rechute, réfractaire au traitement de sauvetage, ou avec une LAL MRD positive ayant reçu du blinatumomab dans le cadre du programme ATU français.,
- Patient pris en charge dans le réseau GRAALL,
- Patient qui ne s'oppose pas à participer à l'étude
Critère d'exclusion :
- aucun
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Rechute/Réfractaire
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MRD positif
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale dans les cohortes R/R et MRD+
Délai: 6 mois
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Mois
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse
Délai: 6 mois
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Pour cent
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6 mois
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Événements indésirables
Délai: 6 mois
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Pour cent
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6 mois
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Survie sans maladie
Délai: 6 mois
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Mois
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nicolas BOISSEL, MD, 142499643
Publications et liens utiles
Publications générales
- Gokbuget N, Stanze D, Beck J, Diedrich H, Horst HA, Huttmann A, Kobbe G, Kreuzer KA, Leimer L, Reichle A, Schaich M, Schwartz S, Serve H, Starck M, Stelljes M, Stuhlmann R, Viardot A, Wendelin K, Freund M, Hoelzer D; German Multicenter Study Group for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. Outcome of relapsed adult lymphoblastic leukemia depends on response to salvage chemotherapy, prognostic factors, and performance of stem cell transplantation. Blood. 2012 Sep 6;120(10):2032-41. doi: 10.1182/blood-2011-12-399287. Epub 2012 Apr 4.
- Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, Diedrich H, Topp MS, Bruggemann M, Horst HA, Havelange V, Stieglmaier J, Wessels H, Haddad V, Benjamin JE, Zugmaier G, Nagorsen D, Bargou RC. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322. Epub 2018 Jan 22.
- Topp MS, Gokbuget N, Stein AS, Zugmaier G, O'Brien S, Bargou RC, Dombret H, Fielding AK, Heffner L, Larson RA, Neumann S, Foa R, Litzow M, Ribera JM, Rambaldi A, Schiller G, Bruggemann M, Horst HA, Holland C, Jia C, Maniar T, Huber B, Nagorsen D, Forman SJ, Kantarjian HM. Safety and activity of blinatumomab for adult patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukaemia: a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):57-66. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71170-2. Epub 2014 Dec 16.
- Lee DW, Gardner R, Porter DL, Louis CU, Ahmed N, Jensen M, Grupp SA, Mackall CL. Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome. Blood. 2014 Jul 10;124(2):188-95. doi: 10.1182/blood-2014-05-552729. Epub 2014 May 29.
- Dombret H, Cluzeau T, Huguet F, Boissel N. Pediatric-like therapy for adults with ALL. Curr Hematol Malig Rep. 2014 Jun;9(2):158-64. doi: 10.1007/s11899-014-0210-9.
- Dhedin N, Huynh A, Maury S, Tabrizi R, Beldjord K, Asnafi V, Thomas X, Chevallier P, Nguyen S, Coiteux V, Bourhis JH, Hichri Y, Escoffre-Barbe M, Reman O, Graux C, Chalandon Y, Blaise D, Schanz U, Lheritier V, Cahn JY, Dombret H, Ifrah N; GRAALL group. Role of allogeneic stem cell transplantation in adult patients with Ph-negative acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2015 Apr 16;125(16):2486-96; quiz 2586. doi: 10.1182/blood-2014-09-599894. Epub 2015 Jan 13.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
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Autres numéros d'identification d'étude
- FRENCH-CYTO
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