Blinatumomabin tehokkuus ja toksisuus Ranskan ATU:ssa aikuisten BCP-ALL R/R:lle tai MRD+:n kanssa (FRENCH-CYTO) (FRENCH-CYTO)
Blinatumomabin tehokkuus ja toksisuus ranskalaisessa myötätuntoisen käytön ohjelmassa (ATU) aikuispotilaille, joilla on B-soluprekursorin akuutti lymfoblastinen leukemia (BCP-ALL) refraktaarinen, uusiutumassa tai joilla on positiivinen minimaalinen jäännössairaus.
Nuorten aikuisten (18-60-vuotiaiden) ALL-tautia sairastavien tulos on parantunut dramaattisesti lasten inspiroimien kokeiden avulla. Noin 60 % näistä nuorista aikuispotilaista paranee 5-vuotiaana. Tässä yhteydessä minimaalisen jäännössairauden (MRD) varhainen arviointi täydellisessä remissiossa on osoitettu olevan yksi tehokkaimmista prognostisista tekijöistä, mutta myös ennakoiva allogeenisen kantasolusiirron (ASCT) hyöty. Tästä maailmanlaajuisesta parantumisesta huolimatta noin 30 % potilaista kokee uusiutumisen, ja he ovat alttiita pelastavalle hoidolle tai taudin varhaiselle paetalle. Aikuisten ALL:ssa tärkeimmät prognostiset tekijät uusiutumisen yhteydessä ovat: aika ensimmäisestä CR:stä uusiutumiseen, toisen täydellisen remission (CR) saavuttaminen ja ASCT:n toteutettavuus.
Blinatumomabi on bispesifinen T-solujen sitoutuja, joka värvää T-soluja CD19-positiivisiin blastisoluihin ja indusoi leukemiaa estävää sytotoksisuutta. Vaiheen 3 tutkimuksessa uusiutuvan/refraktorisen Philadelphia-negatiivisen (Ph-) ALL:n yhteydessä 43 % potilaista saavutti CR:n tai CR:n osittaisella hematologisella paranemisella (CRh), ja suurin osa vasteista tapahtui ensimmäisen syklin aikana. Potilailla, joilla oli positiivinen MRD (MRD+) BCP-ALL, blinatumomabi johti täydelliseen MRD-vasteeseen 78 %:lla potilaista yhden hoitojakson jälkeen.
Vuosina 2012–2016 blinatumomabi oli saatavilla Ranskassa R/R- ja MRD+ ALL -potilaille Ranskan myötätuntoisen käytön ohjelman kautta. Noin 92 aikuista ALL:ta hoidettiin taudin eri vaiheissa 27 keskuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Arvioida blinatumomabin tehoa ranskalaisessa erityiskäyttöohjelmassa kokonaiseloonjäämisen kannalta sekä R/R-potilailla (ensimmäinen kohortti) että MRD-positiivisilla (toinen kohortti) potilailla.
Arvioida blinatumomabin tehokkuutta ranskalaisessa erityiskäyttöohjelmassa CR/CRH:n suhteen R/R-potilailla, arvioida tehokkuutta molekyylivasteen kannalta sekä R/R- että MRD+-kohorteissa, arvioida blinatumomabin tehoa annettu Ranskan myötätuntoisen käytön ohjelmassa sekä Ph+/Ph-ALL-potilailla Blinatumomabin antamisen toteutettavuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi monikeskusympäristössä. Arvioida allogeenisen kantasolusiirron toteutettavuutta blinatumomabin annon jälkeen molemmissa populaatioissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Aurélie CABANNES-HAMY, MD
- Puhelinnumero: 33 142385127
- Sähköposti: aurelie.cabannes@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nicolas BOISSEL, MD
- Puhelinnumero: 33 142499643
- Sähköposti: nicolas.boissel@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75010
- Rekrytointi
- CABANNES-HAMY Aurélie
-
Ottaa yhteyttä:
- Aurélie CABANNES-HAMY, MD
- Sähköposti: aurelie.cabannes@aphp.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Nicolas BOISSEL, MD
- Sähköposti: nicolas.boissel@aphp.fr
-
Päätutkija:
- Aurélie CABANNES-HAMY
-
Päätutkija:
- Nicolas Boissel
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilas, jolla on Philadelphia-negatiivinen tai positiivinen (Ph+) ALL relapsissa, joka ei kestä pelastushoitoa tai MRD-positiivinen ALL, joka sai blinatumomabia ranskalaisessa ATU-ohjelmassa.
- GRAALL-verkostossa hoidettu potilas,
- Potilas, joka ei vastusta osallistumista tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- ei mitään
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Relapse/Tulenkestävä
|
|
MRD positiivinen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen R/R- ja MRD+-kohorteissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kuukaudet
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausprosentit
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Prosentti
|
6 kuukautta
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Prosentti
|
6 kuukautta
|
|
Taudista selviytymistä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kuukaudet
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nicolas BOISSEL, MD, 142499643
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Dombret H, Cluzeau T, Huguet F, Boissel N. Pediatric-like therapy for adults with ALL. Curr Hematol Malig Rep. 2014 Jun;9(2):158-64. doi: 10.1007/s11899-014-0210-9.
- Dhedin N, Huynh A, Maury S, Tabrizi R, Beldjord K, Asnafi V, Thomas X, Chevallier P, Nguyen S, Coiteux V, Bourhis JH, Hichri Y, Escoffre-Barbe M, Reman O, Graux C, Chalandon Y, Blaise D, Schanz U, Lheritier V, Cahn JY, Dombret H, Ifrah N; GRAALL group. Role of allogeneic stem cell transplantation in adult patients with Ph-negative acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2015 Apr 16;125(16):2486-96; quiz 2586. doi: 10.1182/blood-2014-09-599894. Epub 2015 Jan 13.
- Gokbuget N, Stanze D, Beck J, Diedrich H, Horst HA, Huttmann A, Kobbe G, Kreuzer KA, Leimer L, Reichle A, Schaich M, Schwartz S, Serve H, Starck M, Stelljes M, Stuhlmann R, Viardot A, Wendelin K, Freund M, Hoelzer D; German Multicenter Study Group for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. Outcome of relapsed adult lymphoblastic leukemia depends on response to salvage chemotherapy, prognostic factors, and performance of stem cell transplantation. Blood. 2012 Sep 6;120(10):2032-41. doi: 10.1182/blood-2011-12-399287. Epub 2012 Apr 4.
- Topp MS, Gokbuget N, Stein AS, Zugmaier G, O'Brien S, Bargou RC, Dombret H, Fielding AK, Heffner L, Larson RA, Neumann S, Foa R, Litzow M, Ribera JM, Rambaldi A, Schiller G, Bruggemann M, Horst HA, Holland C, Jia C, Maniar T, Huber B, Nagorsen D, Forman SJ, Kantarjian HM. Safety and activity of blinatumomab for adult patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukaemia: a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):57-66. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71170-2. Epub 2014 Dec 16. Erratum In: Lancet Oncol. 2015 Apr;16(4):e158.
- Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, Diedrich H, Topp MS, Bruggemann M, Horst HA, Havelange V, Stieglmaier J, Wessels H, Haddad V, Benjamin JE, Zugmaier G, Nagorsen D, Bargou RC. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Blood. 2019 Jun 13;133(24):2625.
- Lee DW, Gardner R, Porter DL, Louis CU, Ahmed N, Jensen M, Grupp SA, Mackall CL. Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome. Blood. 2014 Jul 10;124(2):188-95. doi: 10.1182/blood-2014-05-552729. Epub 2014 May 29. Erratum In: Blood. 2015 Aug 20;126(8):1048. Dosage error in article text. Blood. 2016 Sep 15;128(11):1533.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Leukemia
- Toistuminen
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
Muut tutkimustunnusnumerot
- FRENCH-CYTO
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .