Betablokkere til øsofagusvaricer (BOPPP)
Betablokkere eller placebo til primær profylakse af øsofagusvaricer (BOPPP-forsøg). Et blindt, multicenter, klinisk effektivitet og omkostningseffektiv randomiseret kontrolleret forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Skrumpelever eller ardannelse i leveren er et vigtigt problem i sundhedsvæsenet i Det Forenede Kongerige. 60.000 patienter lever med denne sygdom, og omkring 11.000 mennesker vil hvert år dø på grund af den. Der er flere måder, hvorpå patienter med denne alvorlige form for leversygdom bliver utilpas eller dør, og blødning fra spiserøret eller maven er én. Skrumpelever forårsager trykændringer inde i maven og hævelse af vener i spiserøret (kaldet "varicer"), som kan bløde katastrofalt.
Efterforskerne ved, at når varicerne er store, kan behandling påbegyndes med medicin kaldet betablokkere for at reducere trykket i varicerne. Hvis varicerne er små, er det medicinske samfund ikke sikre på, om behandling med betablokkere vil virke. Denne undersøgelse har til formål at afhjælpe denne usikkerhed.
Patienter, der rekrutteres til undersøgelsen med små varicer, vil blive randomiseret til enten betablokkere eller placebo. Forskningssteder vil observere patienter tæt i 3 år for blødning fra deres varicer eller andre komplikationer af cirrhose eller bivirkninger ved at tage medicin. Dette er den tid, det tager at observere for blødning, når varicerne er små. Forskningssteder vil gennemgå patienterne hver 6. måned, herunder vurdere varicerne ved en kameratest kaldet endoskopi i begyndelsen og hvert år, indtil undersøgelsen er afsluttet.
I løbet af undersøgelsen vil patienterne blive involveret i udførelsen og ledelsen af forskningen. Patienten vil også blive underrettet om forsøgsresultaterne ved afslutningen af undersøgelsen. Barriererne og facilitatorerne for at justere dosis af tabletterne for at optimere behandlingseffekter i primærplejen vil være sammen med patienternes syn på at deltage i forsøget, og om bivirkningerne retfærdiggør de potentielle fordele ved at reducere risikoen for blødning. Efterforskerne vurderer, at denne risiko kan reduceres fra 20 % af patienterne med betydelig blødning til 10 % over 3 år.
Efterforskerne vil måle virkningen af betablokkere på de samlede omkostninger for National Health Service (NHS) ved at tage sig af mennesker med skrumpelever under forsøget, og vil også vurdere virkningen af behandlingen på både dødelighed og livskvalitet ved hjælp af en kombineret mål, det kvalitetsjusterede livsår (QALY). Efterforskerne vil bruge en matematisk forudsigelsesmodel til at estimere behandlingens indvirkning på omkostninger, dødelighed og livskvalitet over en patients levetid og vil vurdere, om eventuelle øgede omkostninger er begrundet i bedre resultater for patienterne og repræsenterer god værdi for pengene for NHS-budgettet. .
Endelig vil resultaterne af undersøgelsen blive offentliggjort i den medicinske litteratur og diskutere resultaterne på medicinske konferencer, patientgrupper og med velgørende organisationer, der er involveret i at hjælpe patienter med skrumpelever, såsom British Liver Trust.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Vishal Patel, BSc, MBBS, MRCP, MPhil
- Telefonnummer: +44 (0)20 3299 3654
- E-mail: vishal.patel@nhs.net
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Kieran Brack, BSc, PhD
- Telefonnummer: +44 (0)20 3299 7142
- E-mail: kch-tr.boppptrial@nhs.net
Studiesteder
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TT
- Ikke rekrutterer endnu
- Queen Elizabeth Hospital
-
Kontakt:
- Emma Burke
- Telefonnummer: 0121 3718451
- E-mail: Emma.Burke@uhb.nhs.uk
-
Kontakt:
- Telefonnummer: 07770 827573
-
Ledende efterforsker:
- Dhiraj Tripathi, MBChB, MD
-
London, Det Forenede Kongerige, E1 1FR
- Ikke rekrutterer endnu
- Royal London Hospital (Barts)
-
Kontakt:
- James Hand
- Telefonnummer: 020 3594 6773
- E-mail: James.Hand@nhs.net
-
Ledende efterforsker:
- Vikram Sharma, MBBS, MRCP, PhD, FRCP
-
London, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- King's College Hosptial NHS Foundation Trust (Denmark Hill)
-
Kontakt:
- Ruhuma Uddin, BSc
- Telefonnummer: 020 3299 7142
- E-mail: kch-tr.boppptrial@hs.uk
-
Ledende efterforsker:
- Mark McPhail
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Det Forenede Kongerige, BT12 6BA
- Ikke rekrutterer endnu
- Royal Victoria Hospital
-
Kontakt:
- Angela Toner
- Telefonnummer: 028 90633197
- E-mail: angela.toner@belfasttrust.hscni.net
-
Ledende efterforsker:
- Roger McCorry, MB BCh BAO, MRCP
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder >18 år
Cirrhose og portal hypertension, defineret af 2 af følgende:
A) Karakteristiske kliniske undersøgelsesresultater; en eller flere af i) leverfunktionsprøver ii) hæmatologisk panel iii) koagulationsprofilabnormiteter B) Karakteristiske radiologiske fund; en eller flere af i) heterogen, lille lever med uregelmæssig kontur ii) splenomegali iii) ascites iv) varicer v) rekanaliseret navleåre C) Fibrose-score > stadie 4 på leverbiopsi D) FibroScan leverstivhedsmåling >15 kilo Pascal uden anden forklaring
- Små øsofagusvaricer diagnosticeret inden for de sidste 3 måneder,- defineret som
- Ikke modtaget en beta-blokker i den sidste uge
- Evne til at give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-cirrhotisk portal hypertension
- Mellemstore/store øsofagusvaricer (nuværende eller historie), defineret som >5 mm i diameter
- Isolerede gastriske, duodenale, rektale varicer med eller uden tegn på nylig blødning
- Tidligere variceal blødning
- Røde tegn, der ledsager varicer ved endoskopi
- Kendt intolerance over for betablokkere
- Kontraindikation til brug af betablokker i) Hjertefrekvens
- Kan ikke give informeret samtykke
- Pugh C-cirrose hos børn
- Modtager allerede en betablokker af en anden grund, som ikke kan afbrydes
- Podecirrhose efter levertransplantation
- Bevis på aktiv malignitet uden planlagt kurativ terapi
- Gravide eller ammende kvinder
- Kvinder i den fødedygtige alder er ikke villige til at bruge tilstrækkelig prævention under protokollen for IMP-dosering
- Patienter, der har været på CTIMP inden for de seneste 3 måneder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Oral Carvedilol
6,25 mg eller 12,5 mg, hvis det tolereres
|
Oral tablet
|
|
Placebo komparator: Oral placebo
|
Oral tablet
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Variceal blødning
Tidsramme: 3 år
|
Tid til første varicealblødning
|
3 år
|
|
Sundhedsøkonomisk vurdering
Tidsramme: 3 år
|
Vurder omkostningseffektiviteten af tidlig intervention med ikke-specifikke betablokkere i denne patientpopulation.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Variceal blødningshastighed
Tidsramme: 1 og 3 år
|
Antal varicealblødninger fordelt på fordeling
|
1 og 3 år
|
|
Variceal blødning kræver indgreb
Tidsramme: 3 år
|
Antal patienter, der udvikler sig til mellemstore/store varicer, der kræver klinisk intervention
|
3 år
|
|
Sammensat af variceal blødningshastighed og blødning, der kræver intervention
Tidsramme: 3 år
|
Sammensat af variceal blødningshastighed og blødning, der kræver intervention.
dvs.
Enhed mindre mål for frekvens af ((Antal patienter, der blødte) PLUS (Antal patienter, der udviklede sig uden blødning)) / (Antal patienter i den arm ved randomisering) efter 3 år fra 0 til 1
|
3 år
|
|
Klinisk dekompensation
Tidsramme: 3 år
|
Antal patienter med klinisk dekompensation (spontan bakteriel peritonitis, ny ascites, ny hepatisk encefalopati) i de aktive og inaktive IMP-grupper
|
3 år
|
|
Child Pugh-score for cirrosedødelighed
Tidsramme: 3 år
|
Child Pugh-score for cirrosedødelighed i de aktive og inaktive IMP-grupper.
Rækkevidde 5-15.
Højere score repræsenterer dårligere resultater.
|
3 år
|
|
Model for end-stage leversygdom (MELD) score
Tidsramme: 3 år
|
MELD-score i de aktive og inaktive IMP-grupper. Rækkevidde 6-40.
Højere score repræsenterer dårligere resultater.
|
3 år
|
|
Overlevelse (samlet set, leverrelateret, kardiovaskulært relateret)
Tidsramme: 3 år
|
Overlevelse (samlet set, leverrelateret, kardiovaskulært relateret)
|
3 år
|
|
Vurdering af livskvalitet
Tidsramme: 3 år
|
Livskvalitetsscore ved hjælp af EQ5D-5L i de aktive og inaktive IMP-grupper.
Rækkevidde 5-25.
Højere score repræsenterer dårligere resultater.
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Mark McPhail, BSc, PhD, MB ChB, King's College Hospital NHS Trust
- Studieleder: Ben Carter, BSc, PhD, King's College London
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Gastrointestinale sygdomme
- Leversygdomme
- Fibrose
- Esophageale sygdomme
- Hypertension, Portal
- Levercirrhose
- Spiserør og mavevaricer
- Åreknuder
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Vasodilatorer
- Beskyttelsesagenter
- Membrantransportmodulatorer
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Calciumkanalblokkere
- Antioxidanter
- Adrenerge alfa-1-receptorantagonister
- Adrenerge alfa-antagonister
- Carvedilol
Andre undersøgelses-id-numre
- 125861
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .