- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03836144
Virkning af urinalkalinasering på urinvejsinflammatoriske markører hos patienter med cystinuri
Virkning af urinalkalinering på urininflammatoriske markører analyseret ved hjælp af massespektrometri hos patienter med cystinuri
Det er for nylig blevet beskrevet tilstedeværelsen af en urininflammatorisk signatur hos patienter med cystinuri, den mest almindelige årsag til renal lithiasis af genetisk oprindelse. Disse data er meget innovative i denne patologi, men fortjener yderligere undersøgelser for at fastslå specificiteten af denne inflammatoriske signatur hos patienter med cystinuri sammenlignet med andre nefropatier og andre nyrelithiasissygdomme. Desuden fortjener virkningen af den sædvanlige behandling af cystinuri (nemlig urinalkalisering) på urininflammatoriske biomarkører at blive testet.
Formålet med nærværende undersøgelse er: i) At studere den urininflammatoriske profil ved massespektrometri (et meget effektivt værktøj til at detektere og identificere proteiner) hos patienter med cystinuri og hos patienter med lithiasis af anden oprindelse og hos patienter med inflammatorisk nyresygdom; ii) At studere den potentielle effekt af urinalkalisering med kaliumcitrat (sædvanlig behandling i henhold til europæiske anbefalinger) på den inflammatoriske signatur hos patienter med cystinuri. Til dette formål vil urin fra ikke-behandlede cystinuriske patienter blive opsamlet før behandlingsstart og 3 måneder efter starten af den alkaliserende behandling.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ile-de-France
-
Paris, Ile-de-France, Frankrig, 75015
- Eurpean Georges Pompidou Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Patienter med cystinuri såvel som patienter med renal lithiasis, der ikke skyldes cystinuri, og patienter med en inflammatorisk nyrepatologi vil blive udvalgt af undersøgelsens efterforskere under deres sædvanlige lægekonsultation.
På det tidspunkt vil patienterne få udleveret informationssedlen og vil blive bedt om at underskrive det skriftlige informerede samtykke.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder over eller lig med 18 år
- patienten er i stand til at forstå informationsnotatet og underskrive det informerede samtykke
- patient med sundhedsforsikring
- ingen aktuelle urinvejsinfektion (vurderet ved en cytobakterologisk undersøgelse af urinen)
- For cystinuri-gruppen: patient med cystinuri, der endnu ikke er behandlet, eller for hvem den alkaliserende behandling eller de cysteinbindende thiolmidler er blevet afbrudt i mindst 3 måneder OG med en estimeret GFR (ved hjælp af MDRD-formlen) større end 60 ml/min/1,73 m2.
- For kontrolgrupperne: patient med enten en renal lithiasis, der ikke skyldes cystinuri, eller en inflammatorisk nyrepatologi bekræftet af en anterior nyrebiopsi (glomerulonefritis eller interstitiel nefritis) OG med en estimeret GFR (ved hjælp af MDRD-formlen) større end 30 ml/min. /1,73m2.
Ekskluderingskriterier:
- Cystinurisk patient allerede behandlet (uanset behandling)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
Cystinuri
10 patienter med cystinuri.
Eksperimentel.
Urin opsamlet før behandlingsstart og 3 måneder efter.
Behandling: Sædvanlig alkaliserende behandling med oralt kaliumcitrat.
Den initiale dosis vil være 4 g/dag fordelt på 3 til 4 orale daglige doser.
Hvis målet om urin-pH ikke nås efter de første to ugers behandling, øges dosis med 2 gram (6 gram i alt).
Hvis urin-pH forbliver under 7,5 efter 2 uger med 6 gram kaliumcitrat om dagen, vil den alkaliserende behandling derefter blive suppleret med oral natriumbicarbonat i form af Vichy-vand eller officinal præparat.
Denne behandling er den sædvanlige behandling, der anbefales til cystinuri.
|
Andre navne:
|
Ikke-cystinuria nefrolithiasis
20 patienter med en nefrolithiasis, der ikke skyldes cystinuri.
Kontrolgruppe.
Urin indsamlet én gang for at studere biomarkører for inflammation. Ingen indgriben.
|
|
Inflammatorisk nefropati
10 patienter med en inflammatorisk nefropati af glomerulær eller tubulo interstitiel oprindelse (bekræftet ved nyrebiopsi). Kontrolgruppe. Urin indsamlet én gang for at studere biomarkører for inflammation. Ingen indgriben. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring fra baseline urininflammatorisk profil efter 3 måneders alkaliserende behandling ved brug af massespektrometri hos patienter med cystinuri.
Tidsramme: ved inklusion og efter tre måneders sædvanlig alkaliserende behandling for patienter med cystinuri
|
Undersøgelse af urininflammatoriske biomarkørers profil ved hjælp af massespektrometri for at bestemme, om den alkaliserende behandling er modtagelig for at ændre urinens inflammatoriske profil.
Proteasehæmmere vil blive tilsat til urinprøven umiddelbart efter vandladning.
Urin vil derefter blive frosset ved -80°C indtil massespektrometrianalyse.
Massespektrometri vil bestemme den differentielle ekspression af alle proteinerne i urinprøven.
Med henblik på denne undersøgelse vil efterforskerne fokusere på ekspressionen af inflammatoriske biomarkører blandt dem MMP9 (matrix metallopeptidase), Myeloperoxydase, Proteinase 3, Neutrophil Elastase, Cathepsine G, LSP1 (lymfocytspecifikt protein), Fibrinogen beta og gamma-kæder.
Formålet med massespektrometri er at påvise tilstedeværelsen af proteiner i urinprøven og at vurdere de forskellige ekspressionsniveauer af de påviste proteiner, men ikke at præcist måle urinkoncentrationen af de påviste proteiner.
|
ved inklusion og efter tre måneders sædvanlig alkaliserende behandling for patienter med cystinuri
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vurdering af urininflammatorisk profil i kontrolgrupper ved hjælp af massespektrometri.
Tidsramme: ved inklusion for patienter med en nefrolithiasis, der ikke skyldes cystinuri og hos patienter en inflammatorisk nefropati af glomerulær eller tubulo interstitiel oprindelse
|
Undersøgelse af urininflammatoriske biomarkører med massespektrometri i kontrolgrupper for at bestemme, om den urininflammatoriske profil er specifik for cystinuri.
Proteasehæmmere vil blive tilsat til urinprøven umiddelbart efter vandladning.
Urin vil derefter blive frosset ved -80°C indtil analyse.
Massespektrometri vil bestemme den differentielle ekspression af alle proteinerne i urinprøven.
Til formålet med denne undersøgelse vil efterforskerne fokusere på ekspressionen af inflammatoriske biomarkører.
Formålet med massespektrometri er at påvise tilstedeværelsen af proteiner i urinprøven og at vurdere de forskellige ekspressionsniveauer af de påviste proteiner, men ikke at præcist måle urinkoncentrationen af disse proteiner.
Desuden vil urinanalyse ved massespektrometri detektere alle urinproteiner, og efterforskerne udelukker for at finde uventede proteiner.
Af disse grunde er urinanalyse ved massespektrometri et unikt resultat.
|
ved inklusion for patienter med en nefrolithiasis, der ikke skyldes cystinuri og hos patienter en inflammatorisk nefropati af glomerulær eller tubulo interstitiel oprindelse
|
Undersøgelse af krystalluri (tilstedeværelse af krystaller i urin) for at vurdere nephrolithiasis aktivitet.
Tidsramme: ved inklusion for disse to grupper og efter tre måneders sædvanlig alkaliserende behandling for patienter med cystinuri
|
Vurdering af tilstedeværelsen af krystaller i den anden morgenurinprøve hos patienter med cystinuri og hos patienter med nephrolithiasis, der ikke skyldes cystinuri, for at vurdere nephrolithiasis aktivitet.
|
ved inklusion for disse to grupper og efter tre måneders sædvanlig alkaliserende behandling for patienter med cystinuri
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tilstedeværelse af sten i nyrehulerne eller i urinvejene ved hjælp af ultralyd.
Tidsramme: ved inklusion for disse to grupper og efter tre måneders sædvanlig alkaliserende behandling for patienter med cystinuri
|
vurdering af tilstedeværelsen af urinsten ved hjælp af ultrasonogrpahy hos patienter med cystinuri og hos patienter med en nefrolithiasis, der ikke skyldes cystinuri.
|
ved inklusion for disse to grupper og efter tre måneders sædvanlig alkaliserende behandling for patienter med cystinuri
|
CRP-koncentrationer i blodet for at vurdere systemisk inflammation
Tidsramme: ved inklusion for alle grupper og og efter tre måneder med den sædvanlige alkaliserende behandling for patienter med cystinuri
|
CRP-koncentration i blodet (mg/L)
|
ved inklusion for alle grupper og og efter tre måneder med den sædvanlige alkaliserende behandling for patienter med cystinuri
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bourderioux M, Nguyen-Khoa T, Chhuon C, Jeanson L, Tondelier D, Walczak M, Ollero M, Bekri S, Knebelmann B, Escudier E, Escudier B, Edelman A, Guerrera IC. A new workflow for proteomic analysis of urinary exosomes and assessment in cystinuria patients. J Proteome Res. 2015 Jan 2;14(1):567-77. doi: 10.1021/pr501003q. Epub 2014 Nov 12.
- Prot-Bertoye C, Lebbah S, Daudon M, Tostivint I, Bataille P, Bridoux F, Brignon P, Choquenet C, Cochat P, Combe C, Conort P, Decramer S, Dore B, Dussol B, Essig M, Gaunez N, Joly D, Le Toquin-Bernard S, Mejean A, Meria P, Morin D, N'Guyen HV, Noel C, Normand M, Pietak M, Ronco P, Saussine C, Tsimaratos M, Friedlander G, Traxer O, Knebelmann B, Courbebaisse M; French Cystinuria Group. CKD and Its Risk Factors among Patients with Cystinuria. Clin J Am Soc Nephrol. 2015 May 7;10(5):842-51. doi: 10.2215/CJN.06680714. Epub 2015 Feb 25.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Renal Tubular Transport, Medfødte Fejl
- Renal Aminoacidurias
- Glomerulonefritis
- Nefritis
- Cystinuri
- Lithiasis
- Nefritis, interstitiel
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Natriuretiske midler
- Diuretika
- Respiratoriske midler
- Ekspektoranter
- Kaliumcitrat
Andre undersøgelses-id-numre
- EuropeanGPH
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Glomerulonefritis
-
Apellis Pharmaceuticals, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeLupus nefritis | IgA nefropati | Membranøs nefropati | C3 Glomerulonefritis | Tæt aflejring sygdomForenede Stater
-
Imperial College Healthcare NHS TrustAfsluttetGlomerulonephritis, MembranøsDet Forenede Kongerige
-
Mayo ClinicAfsluttetGlomerulonephritis, MembranoproliferativForenede Stater
-
University of IowaTrukket tilbage
-
Assiut UniversityUkendtMembranoproliferativ glomerulonefritis
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceIkke rekrutterer endnu
-
Mario Negri Institute for Pharmacological ResearchRekruttering
-
Fernando FervenzaAfsluttetMembranoproliferativ glomerulonefritisForenede Stater
-
Mayo ClinicGenentech, Inc.Afsluttet
-
University of IowaTrukket tilbage
Kliniske forsøg med Kaliumcitrat
-
Avecho BiotechnologyIkke rekrutterer endnu
-
Rahul AggarwalUnited States Department of DefenseAfsluttet
-
Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris...Afsluttet
-
Ziekenhuis Oost-LimburgAfsluttetAkut nyreskade | Kritisk sygBelgien
-
Oslo University HospitalPfizer; Norwegian Foundation for Health and RehabilitationUkendt
-
Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris...Afsluttet
-
Kawut, Steven, MDPfizerAfsluttetLungesygdom, kronisk obstruktiv | EmfysemForenede Stater
-
Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris...Afsluttet
-
Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris...AfsluttetPulmonal hypertensionForenede Stater, Holland, Belgien, Spanien, Ungarn, Tyskland, Sydafrika, Italien, Det Forenede Kongerige, Australien, Polen, Korea, Republikken, Malaysia, Brasilien, Tjekkiet, Danmark, Israel, Singapore, Mexico, Sverige, Frankrig, Hong...
-
Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris...AfsluttetPulmonal arteriel hypertensionTyskland, Irland