Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkning af urinalkalinasering på urinvejsinflammatoriske markører hos patienter med cystinuri

21. marts 2022 opdateret af: Marie Courbebaisse, European Georges Pompidou Hospital

Virkning af urinalkalinering på urininflammatoriske markører analyseret ved hjælp af massespektrometri hos patienter med cystinuri

Det er for nylig blevet beskrevet tilstedeværelsen af ​​en urininflammatorisk signatur hos patienter med cystinuri, den mest almindelige årsag til renal lithiasis af genetisk oprindelse. Disse data er meget innovative i denne patologi, men fortjener yderligere undersøgelser for at fastslå specificiteten af ​​denne inflammatoriske signatur hos patienter med cystinuri sammenlignet med andre nefropatier og andre nyrelithiasissygdomme. Desuden fortjener virkningen af ​​den sædvanlige behandling af cystinuri (nemlig urinalkalisering) på urininflammatoriske biomarkører at blive testet.

Formålet med nærværende undersøgelse er: i) At studere den urininflammatoriske profil ved massespektrometri (et meget effektivt værktøj til at detektere og identificere proteiner) hos patienter med cystinuri og hos patienter med lithiasis af anden oprindelse og hos patienter med inflammatorisk nyresygdom; ii) At studere den potentielle effekt af urinalkalisering med kaliumcitrat (sædvanlig behandling i henhold til europæiske anbefalinger) på den inflammatoriske signatur hos patienter med cystinuri. Til dette formål vil urin fra ikke-behandlede cystinuriske patienter blive opsamlet før behandlingsstart og 3 måneder efter starten af ​​den alkaliserende behandling.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

63

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Frankrig, 75015
        • Eurpean Georges Pompidou Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med cystinuri såvel som patienter med renal lithiasis, der ikke skyldes cystinuri, og patienter med en inflammatorisk nyrepatologi vil blive udvalgt af undersøgelsens efterforskere under deres sædvanlige lægekonsultation.

På det tidspunkt vil patienterne få udleveret informationssedlen og vil blive bedt om at underskrive det skriftlige informerede samtykke.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • alder over eller lig med 18 år
  • patienten er i stand til at forstå informationsnotatet og underskrive det informerede samtykke
  • patient med sundhedsforsikring
  • ingen aktuelle urinvejsinfektion (vurderet ved en cytobakterologisk undersøgelse af urinen)
  • For cystinuri-gruppen: patient med cystinuri, der endnu ikke er behandlet, eller for hvem den alkaliserende behandling eller de cysteinbindende thiolmidler er blevet afbrudt i mindst 3 måneder OG med en estimeret GFR (ved hjælp af MDRD-formlen) større end 60 ml/min/1,73 m2.
  • For kontrolgrupperne: patient med enten en renal lithiasis, der ikke skyldes cystinuri, eller en inflammatorisk nyrepatologi bekræftet af en anterior nyrebiopsi (glomerulonefritis eller interstitiel nefritis) OG med en estimeret GFR (ved hjælp af MDRD-formlen) større end 30 ml/min. /1,73m2.

Ekskluderingskriterier:

  • Cystinurisk patient allerede behandlet (uanset behandling)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Cystinuri
10 patienter med cystinuri. Eksperimentel. Urin opsamlet før behandlingsstart og 3 måneder efter. Behandling: Sædvanlig alkaliserende behandling med oralt kaliumcitrat. Den initiale dosis vil være 4 g/dag fordelt på 3 til 4 orale daglige doser. Hvis målet om urin-pH ikke nås efter de første to ugers behandling, øges dosis med 2 gram (6 gram i alt). Hvis urin-pH forbliver under 7,5 efter 2 uger med 6 gram kaliumcitrat om dagen, vil den alkaliserende behandling derefter blive suppleret med oral natriumbicarbonat i form af Vichy-vand eller officinal præparat. Denne behandling er den sædvanlige behandling, der anbefales til cystinuri.
Andre navne:
  • Natriumbicarbonat
Ikke-cystinuria nefrolithiasis
20 patienter med en nefrolithiasis, der ikke skyldes cystinuri. Kontrolgruppe. Urin indsamlet én gang for at studere biomarkører for inflammation. Ingen indgriben.
Inflammatorisk nefropati

10 patienter med en inflammatorisk nefropati af glomerulær eller tubulo interstitiel oprindelse (bekræftet ved nyrebiopsi).

Kontrolgruppe. Urin indsamlet én gang for at studere biomarkører for inflammation. Ingen indgriben.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline urininflammatorisk profil efter 3 måneders alkaliserende behandling ved brug af massespektrometri hos patienter med cystinuri.
Tidsramme: ved inklusion og efter tre måneders sædvanlig alkaliserende behandling for patienter med cystinuri
Undersøgelse af urininflammatoriske biomarkørers profil ved hjælp af massespektrometri for at bestemme, om den alkaliserende behandling er modtagelig for at ændre urinens inflammatoriske profil. Proteasehæmmere vil blive tilsat til urinprøven umiddelbart efter vandladning. Urin vil derefter blive frosset ved -80°C indtil massespektrometrianalyse. Massespektrometri vil bestemme den differentielle ekspression af alle proteinerne i urinprøven. Med henblik på denne undersøgelse vil efterforskerne fokusere på ekspressionen af ​​inflammatoriske biomarkører blandt dem MMP9 (matrix metallopeptidase), Myeloperoxydase, Proteinase 3, Neutrophil Elastase, Cathepsine G, LSP1 (lymfocytspecifikt protein), Fibrinogen beta og gamma-kæder. Formålet med massespektrometri er at påvise tilstedeværelsen af ​​proteiner i urinprøven og at vurdere de forskellige ekspressionsniveauer af de påviste proteiner, men ikke at præcist måle urinkoncentrationen af ​​de påviste proteiner.
ved inklusion og efter tre måneders sædvanlig alkaliserende behandling for patienter med cystinuri

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af urininflammatorisk profil i kontrolgrupper ved hjælp af massespektrometri.
Tidsramme: ved inklusion for patienter med en nefrolithiasis, der ikke skyldes cystinuri og hos patienter en inflammatorisk nefropati af glomerulær eller tubulo interstitiel oprindelse
Undersøgelse af urininflammatoriske biomarkører med massespektrometri i kontrolgrupper for at bestemme, om den urininflammatoriske profil er specifik for cystinuri. Proteasehæmmere vil blive tilsat til urinprøven umiddelbart efter vandladning. Urin vil derefter blive frosset ved -80°C indtil analyse. Massespektrometri vil bestemme den differentielle ekspression af alle proteinerne i urinprøven. Til formålet med denne undersøgelse vil efterforskerne fokusere på ekspressionen af ​​inflammatoriske biomarkører. Formålet med massespektrometri er at påvise tilstedeværelsen af ​​proteiner i urinprøven og at vurdere de forskellige ekspressionsniveauer af de påviste proteiner, men ikke at præcist måle urinkoncentrationen af ​​disse proteiner. Desuden vil urinanalyse ved massespektrometri detektere alle urinproteiner, og efterforskerne udelukker for at finde uventede proteiner. Af disse grunde er urinanalyse ved massespektrometri et unikt resultat.
ved inklusion for patienter med en nefrolithiasis, der ikke skyldes cystinuri og hos patienter en inflammatorisk nefropati af glomerulær eller tubulo interstitiel oprindelse
Undersøgelse af krystalluri (tilstedeværelse af krystaller i urin) for at vurdere nephrolithiasis aktivitet.
Tidsramme: ved inklusion for disse to grupper og efter tre måneders sædvanlig alkaliserende behandling for patienter med cystinuri
Vurdering af tilstedeværelsen af ​​krystaller i den anden morgenurinprøve hos patienter med cystinuri og hos patienter med nephrolithiasis, der ikke skyldes cystinuri, for at vurdere nephrolithiasis aktivitet.
ved inklusion for disse to grupper og efter tre måneders sædvanlig alkaliserende behandling for patienter med cystinuri

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilstedeværelse af sten i nyrehulerne eller i urinvejene ved hjælp af ultralyd.
Tidsramme: ved inklusion for disse to grupper og efter tre måneders sædvanlig alkaliserende behandling for patienter med cystinuri
vurdering af tilstedeværelsen af ​​urinsten ved hjælp af ultrasonogrpahy hos patienter med cystinuri og hos patienter med en nefrolithiasis, der ikke skyldes cystinuri.
ved inklusion for disse to grupper og efter tre måneders sædvanlig alkaliserende behandling for patienter med cystinuri
CRP-koncentrationer i blodet for at vurdere systemisk inflammation
Tidsramme: ved inklusion for alle grupper og og efter tre måneder med den sædvanlige alkaliserende behandling for patienter med cystinuri
CRP-koncentration i blodet (mg/L)
ved inklusion for alle grupper og og efter tre måneder med den sædvanlige alkaliserende behandling for patienter med cystinuri

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

11. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glomerulonefritis

Kliniske forsøg med Kaliumcitrat

3
Abonner