Effetto dell'alcalinizzazione delle urine sui marcatori infiammatori urinari nei pazienti con cistinuria
21 marzo 2022 aggiornato da: Marie Courbebaisse, European Georges Pompidou Hospital
Effetto dell'alcalinizzazione delle urine sui marcatori infiammatori urinari analizzati utilizzando la spettrometria di massa nei pazienti con cistinuria
Recentemente è stata descritta la presenza di una firma infiammatoria urinaria in pazienti con cistinuria, la causa più comune di litiasi renale di origine genetica. Questi dati sono molto innovativi in questa patologia ma meritano ulteriori studi per stabilire la specificità di questa firma infiammatoria nei pazienti con cistinuria rispetto ad altre nefropatie e altre malattie renali litiasi. Inoltre, l'effetto del trattamento abituale della cistinuria (vale a dire l'alcalinizzazione delle urine) sui biomarcatori infiammatori urinari merita di essere testato.
Gli obiettivi del presente studio sono: i) studiare il profilo infiammatorio urinario mediante spettrometria di massa (uno strumento molto efficiente per rilevare e identificare le proteine) in pazienti con cistinuria e in pazienti con litiasi di altra origine e in pazienti con malattia renale infiammatoria; ii) Studiare il potenziale effetto dell'alcalinizzazione delle urine con citrato di potassio (trattamento usuale secondo le raccomandazioni europee) sulla firma infiammatoria dei pazienti con cistinuria. A tale scopo, le urine dei pazienti cistinurici non trattati saranno raccolte prima dell'inizio del trattamento e 3 mesi dopo l'inizio del trattamento alcalinizzante.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
63
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ile-de-France
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Paris, Ile-de-France, Francia, 75015
- Eurpean Georges Pompidou Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
I pazienti con cistinuria, così come i pazienti con litiasi renale non dovuta a cistinuria e pazienti con una patologia renale infiammatoria saranno selezionati dai ricercatori dello studio durante la loro consueta consultazione medica.
In quel momento, ai pazienti verrà consegnata la nota informativa e verrà chiesto loro di firmare il consenso informato scritto.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- età superiore o uguale a 18 anni
- paziente in grado di comprendere l'informativa e di firmare il consenso informato
- paziente con copertura sanitaria
- nessuna infezione del tratto urinario in corso (valutata da un esame citobatteriologico delle urine)
- Per il gruppo cistinuria: paziente con cistinuria non ancora trattato o per il quale il trattamento alcalinizzante o gli agenti tiolici leganti la cisteina sono stati interrotti da almeno 3 mesi E con una GFR stimata (utilizzando la formula MDRD) superiore a 60 ml/min/1,73 m2.
- Per i gruppi di controllo: paziente che presenta una litiasi renale non dovuta a cistinuria o una patologia renale infiammatoria confermata da una biopsia renale anteriore (glomerulonefrite o nefrite interstiziale) E con una GFR stimata (utilizzando la formula MDRD) superiore a 30 ml/min /1,73 m2.
Criteri di esclusione:
- Paziente cistinurico già trattato (qualunque sia il trattamento)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Cistinuria
10 pazienti con cistinuria.
Sperimentale.
Urine raccolte prima dell'inizio del trattamento e 3 mesi dopo.
Trattamento: Solita terapia alcalinizzante con citrato di potassio per via orale.
Il dosaggio iniziale sarà di 4 g/giorno suddiviso in 3 o 4 dosi giornaliere orali.
Se l'obiettivo del pH urinario non viene raggiunto dopo le prime due settimane di trattamento, la dose verrà aumentata di 2 grammi (6 grammi in totale).
Se il pH urinario rimane al di sotto di 7,5 dopo 2 settimane con 6 grammi di citrato di potassio al giorno, il trattamento alcalinizzante sarà poi integrato con bicarbonato di sodio orale sotto forma di acqua di Vichy o preparato officinale.
Questo trattamento è il solito trattamento raccomandato per la cistinuria.
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Altri nomi:
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Nefrolitiasi non cistinuria
20 pazienti con nefrolitiasi non dovuta a cistinuria.
Gruppo di controllo.
Urine raccolte una volta per studiare i biomarcatori dell'infiammazione Nessun intervento.
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Nefropatia infiammatoria
10 pazienti con nefropatia infiammatoria di origine glomerulare o tubulo-interstiziale (confermata da biopsia renale). Gruppo di controllo. Urina raccolta una volta per studiare i biomarcatori dell'infiammazione. Nessun intervento. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del profilo infiammatorio urinario basale dopo 3 mesi di trattamento alcalinizzante mediante spettrometria di massa in pazienti con cistinuria.
Lasso di tempo: all'inclusione e dopo tre mesi dall'abituale trattamento alcalinizzante per i pazienti con cistinuria
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Studio del profilo dei biomarcatori infiammatori urinari mediante spettrometria di massa per determinare se il trattamento alcalinizzante è suscettibile di modificare il profilo infiammatorio urinario.
Gli inibitori delle proteasi verranno aggiunti al campione di urina immediatamente dopo la minzione.
L'urina sarà poi congelata a -80°C fino all'analisi in spettrometria di massa.
La spettrometria di massa determinerà l'espressione differenziale di tutte le proteine presenti nel campione di urina.
Ai fini del presente studio, i ricercatori si concentreranno sull'espressione di biomarcatori infiammatori tra cui MMP9 (metallopeptidasi della matrice), mieloperossidasi, proteinasi 3, elastasi neutrofila, catepsina G, LSP1 (proteina specifica dei linfociti), beta del fibrinogeno e catene gamma.
Lo scopo della spettrometria di massa è rilevare la presenza di proteine nel campione di urina e valutare i livelli differenziali di espressione delle proteine rilevate, ma non misurare con precisione la concentrazione urinaria delle proteine rilevate.
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all'inclusione e dopo tre mesi dall'abituale trattamento alcalinizzante per i pazienti con cistinuria
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione del profilo infiammatorio delle urine nei gruppi di controllo mediante spettrometria di massa.
Lasso di tempo: all'inclusione per i pazienti con nefrolitiasi non dovuta a cistinuria e nei pazienti con nefropatia infiammatoria di origine glomerulare o tubulo-interstiziale
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Studio dei biomarcatori infiammatori urinari con spettrometria di massa in gruppi di controllo per determinare se il profilo infiammatorio urinario è specifico della cistinuria.
Gli inibitori delle proteasi verranno aggiunti al campione di urina immediatamente dopo la minzione.
L'urina sarà quindi congelata a -80°C fino all'analisi.
La spettrometria di massa determinerà l'espressione differenziale di tutte le proteine presenti nel campione di urina.
Ai fini del presente studio, i ricercatori si concentreranno sull'espressione di biomarcatori infiammatori.
Lo scopo della spettrometria di massa è rilevare la presenza di proteine nel campione di urina e valutare i livelli differenziali di espressione delle proteine rilevate, ma non misurare con precisione la concentrazione urinaria di queste proteine.
Inoltre, l'analisi delle urine mediante spettrometria di massa rileverà tutte le proteine urinarie e gli investigatori escludono di trovare proteine inaspettate.
Per questi motivi, l'analisi delle urine mediante spettrometria di massa è un risultato unico.
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all'inclusione per i pazienti con nefrolitiasi non dovuta a cistinuria e nei pazienti con nefropatia infiammatoria di origine glomerulare o tubulo-interstiziale
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Studio della cristalluria (presenza di cristalli nelle urine) per valutare l'attività della nefrolitiasi.
Lasso di tempo: all'inclusione per questi due gruppi e dopo tre mesi dal consueto trattamento alcalinizzante per i pazienti con cistinuria
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Valutazione della presenza di cristalli nel secondo campione di urina del mattino in pazienti con cistinuria e in pazienti con nefrolitiasi non dovuta a cistinuria, per valutare l'attività della nefrolitiasi.
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all'inclusione per questi due gruppi e dopo tre mesi dal consueto trattamento alcalinizzante per i pazienti con cistinuria
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Presenza di calcoli nelle cavità renali o nelle vie urinarie mediante ecografia.
Lasso di tempo: all'inclusione per questi due gruppi e dopo tre mesi dal consueto trattamento alcalinizzante per i pazienti con cistinuria
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valutazione della presenza di calcoli urinari mediante ecografia in pazienti con cistinuria e in pazienti con nefrolitiasi non dovuta a cistinuria.
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all'inclusione per questi due gruppi e dopo tre mesi dal consueto trattamento alcalinizzante per i pazienti con cistinuria
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Concentrazioni di PCR nel sangue per valutare l'infiammazione sistemica
Lasso di tempo: all'inclusione per tutti i gruppi e dopo tre mesi dal consueto trattamento alcalinizzante per i pazienti con cistinuria
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Concentrazione di PCR nel sangue (mg/L)
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all'inclusione per tutti i gruppi e dopo tre mesi dal consueto trattamento alcalinizzante per i pazienti con cistinuria
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Bourderioux M, Nguyen-Khoa T, Chhuon C, Jeanson L, Tondelier D, Walczak M, Ollero M, Bekri S, Knebelmann B, Escudier E, Escudier B, Edelman A, Guerrera IC. A new workflow for proteomic analysis of urinary exosomes and assessment in cystinuria patients. J Proteome Res. 2015 Jan 2;14(1):567-77. doi: 10.1021/pr501003q. Epub 2014 Nov 12.
- Prot-Bertoye C, Lebbah S, Daudon M, Tostivint I, Bataille P, Bridoux F, Brignon P, Choquenet C, Cochat P, Combe C, Conort P, Decramer S, Dore B, Dussol B, Essig M, Gaunez N, Joly D, Le Toquin-Bernard S, Mejean A, Meria P, Morin D, N'Guyen HV, Noel C, Normand M, Pietak M, Ronco P, Saussine C, Tsimaratos M, Friedlander G, Traxer O, Knebelmann B, Courbebaisse M; French Cystinuria Group. CKD and Its Risk Factors among Patients with Cystinuria. Clin J Am Soc Nephrol. 2015 May 7;10(5):842-51. doi: 10.2215/CJN.06680714. Epub 2015 Feb 25.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
2 aprile 2015
Completamento primario (Effettivo)
31 gennaio 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
31 dicembre 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 gennaio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 febbraio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
11 febbraio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 marzo 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 marzo 2022
Ultimo verificato
1 marzo 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Malattie genetiche, congenite
- Trasporto tubolare renale, errori congeniti
- Aminoacidurie renali
- Glomerulonefrite
- Nefrite
- Cistinuria
- Litiasi
- Nefrite, interstiziale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti natriuretici
- Diuretici
- Agenti del sistema respiratorio
- Espettoranti
- Citrato di potassio
Altri numeri di identificazione dello studio
- EuropeanGPH
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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