- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03840369
Patofysiologisk forståelse og behandling af PTSD: en rTMS-tilgang (PTSD)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
I Canada er forekomsten af PTSD cirka 12%, svarende til canadisk militærpersonel. Imidlertid fandt en undersøgelse fra 2002 af medlemmer af de canadiske væbnede styrker, at der var en slående positiv sammenhæng mellem antallet af missioner, der blev taget af den regulære/reservestyrke, og øget risiko for at udvikle PTSD, hvilket tyder på et dybt behov for yderligere behandlingsmuligheder. Transkraniel magnetisk stimulation (TMS), en neuromodulationsteknik, der anvendes på hjernen, er blevet undersøgt som en behandling, der har potentialet til at forbedre symptomer ved en række neurologiske/mentale helbredstilstande. TMS er en sikker og ikke-invasiv teknik, der påfører en elektrisk strøm til hjernen for at inducere neuronal depolarisering, ændre regional hjernefunktion med det formål at forbedre neurologiske/psykiatriske symptomer. Selvom flere undersøgelser, der bruger TMS, har foreslået det som en effektiv behandlingsmulighed for PTSD, eksisterer der klare videnshuller, der forhindrer det i at blive evidensbaseret klinisk pleje.
En nylig meta-analyse af TMS og PTSD fandt, at ingen undersøgelse har undersøgt forskellen mellem køn, og anbefalede, at yderligere undersøgelser med større stikprøvestørrelser, lige mandlige og kvindelige deltagere og strengere undersøgelsesdesign var påkrævet. Vores undersøgelse er ny og søger at bygge bro mellem forskning og klinisk pleje ved at færdiggøre en undersøgelse, der undersøger gentagen TMS (rTMS) behandling for PTSD, der rekrutterer en stor stikprøvestørrelse, bruger et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg med en falsk indledning og følger en stringent TMS-protokol med deltagere af lige køn.
Ikke alle individer med PTSD reagerer på TMS-behandling, og ingen undersøgelse til dato har undersøgt, hvilke biomarkører der kan forudsige TMS-respondere i PTSD-populationen. Tidligere undersøgelser foreslår, at glutamat, BDNF og glutamatergiske ændringer på MR-spektroskopi kan ændres i andre psykiske sygdomme, hvilket tyder på, at de kan være nyttige biomarkører for TMS-respons ved PTSD. Derfor vil denne undersøgelse være den første af sin art til at udvikle prædiktive biomarkører for respons ved at tage prøver af serum BDNF, glutamat og glutamaterge ændringer i MR-spektroskopi før og efter rTMS-behandling hos patienter med PTSD, der reagerer på TMS sammenlignet med dem, der gør. ikke.
Nylige undersøgelser har vist, at enkeltpuls-TMS er gavnligt for nogle personer med kronisk PTSD, og nye beviser tyder på, at der er specifikke fænotyper inden for PTSD, der kan kræve forskellige TMS-protokoller. En nylig undersøgelse af Etkin et al. undersøgt, om der var flere fænotyper inden for kronisk PTSD, der kunne forklare behandlingsreaktioner. De fandt, at personer med PTSD, der scorede signifikant lavere på verbale hukommelsesopgaver (LVMS) (listegentagelse), havde signifikant svækket funktionel forbindelse i hjernens ventrale opmærksomhedsnetværk (VAN) sammenlignet med patienter med PTSD, der havde normal score (NVMS). Dette tyder på, at der kan være en undergruppe af patienter med PTSD, der ville reagere bedre på TMS i højre dorsale mediale præfrontale cortex (DMPFC) (svarende til VAN) end på højre dorsale laterale præfrontale cortex (DLPFC).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- Foothill Medical Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne deltagere repræsenterer et typisk udviklende nervesystem som et mere pålideligt mål for denne fase af forskning.
- Tilstedeværelsen af en PTSD-diagnose stillet af en læge vil sikre, at deltagerne oplever betydelig symptomatologi og kan drage fordel af behandling.
- Cutoff-score på PCL-5 vil sikre, at deltagerne oplever niveauer af symptomer, der ligner hinanden.
- Skal have prøvet mindst to typer behandling tidligere
Ekskluderingskriterier:
- Væsentlig tidligere sygehistorie, herunder anfald, slagtilfælde, alvorlig traumatisk hjerneskade eller kræft i centralnervesystemet kan forstyrre vores evaluering af behandlingsresultatet og vil være kriterier for udelukkelse.
- Metal i hoved/hals/øje er kontraindikation for sikkerheden i MR-scanneren og TMS-protokollen.
- Kvinder, der er gravide, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen på grund af potentiel risiko for anfald under TMS. For at afgøre, om en patient er gravid, vil vi spørge, hvornår deres sidste menstruationscyklus fandt sted. Hvis der er mulighed for graviditet, vil vi bede deltageren om at følge op med sin familielæge for at bekræfte. Vi vil derefter bede deltageren om at give et skriftligt notat fra deres behandlende praktiserende læge om, at de ikke er gravide.
- Aktiv suicidalitet
- Wellbutrin eller benzodiazepinindtag på mere end 200 mg/dag eller mere end 15 mg zopiclon dagligt, da disse lægemidler sænker anfaldstærsklen
- Traumer oplevet for mindre end et år siden og/eller traumer oplevet kun som barn
- Stof- og/eller alkoholmisbrug inden for de sidste 3 måneder (diagnosticeret af canadiske retningslinjer)
- Diagnosticeret skizofreni, ubehandlet bipolar lidelse eller psykose
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: rTMS til den højre dorsolaterale præfrontale cortex
Patienterne vil engagere sig i en én-uges placebokontrol-indledning (5 behandlinger) og derefter en fire-ugers behandlingsprotokol (20 behandlinger) til højre Dorsolateral Prefrontal Cortex (DLPFC).
Den rigtige DLPFC vil blive lokaliseret med MR-hjernescanninger og BrainSight TMS neuronavigationssoftwaren.
Intensiteten af rTMS vil være 100-120 % af hvilemotorens tærskelamplitude, 1500 impulser påført konsekvent med en frekvens på 1 Hz.
|
Transkraniel magnetisk stimulation (TMS) virker ved at levere en magnetisk puls til en fokal hjerneregion.
TMS har en høj grad af sikkerhed og er blevet undersøgt som en intervention for mange mentale helbred og neurologiske tilstande.
Repetitive TMS (rTMS) leverer pulser med et bestemt tidsinterval for at modulere neural aktivitet i det pågældende område.
Andre navne:
Den falske TMS-spolen vil lave en lyd, der ligner den rigtige rTMS-spolen, men vil ikke levere en magnetisk puls.
Dette er et apparat uden behandling.
|
|
EKSPERIMENTEL: rTMS til højre Dorsomedial Prefrontal Cortex
Patienterne vil engagere sig i en én-uges placebokontrol-indledning (5 behandlinger) og derefter en fire-ugers behandlingsprotokol (20 behandlinger) til højre Dorsomedial Prefrontal Cortex (DMPFC).
Den rigtige DMPFC vil blive lokaliseret med MR-hjernescanninger og BrainSight TMS neuronavigationssoftwaren.
Intensiteten af rTMS vil være 100-120 % af hvilemotorens tærskelamplitude, 1500 impulser påført konsekvent med en frekvens på 1 Hz.
|
Den falske TMS-spolen vil lave en lyd, der ligner den rigtige rTMS-spolen, men vil ikke levere en magnetisk puls.
Dette er et apparat uden behandling.
Transkraniel magnetisk stimulation (TMS) virker ved at levere en magnetisk puls til en fokal hjerneregion.
TMS har en høj grad af sikkerhed og er blevet undersøgt som en intervention for mange mentale helbred og neurologiske tilstande.
Repetitive TMS (rTMS) leverer pulser med et bestemt tidsinterval for at modulere neural aktivitet i det pågældende område.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af 20-sessions rTMS-intervention til DMPFC versus DLPFC på PCL samlet score, stratificeret efter verbal hukommelsesopgavescore
Tidsramme: Ændring i PCL-5-score ved aftale før behandling sammenlignet med score efter 1 uge, efter studiets afslutning og 4 uger efter rTMS-behandling.
|
For at afgøre, om patienter med PTSD_LVMS har en større respons på en 20-dages lavfrekvent rTMS-behandlingsprotokol med den rigtige DMPFC sammenlignet med DLPFC, og om patienter med PTSD_NVMS reagerer bedre på en 20-dages lavfrekvent TMS-behandlingsprotokol af den rigtige DLPFC sammenlignet med DMPFC som målt af den kliniker administrerede PTSD-skala for DSM-5 (CAPS-5) hos mandlige og kvindelige deltagere (militært personel og civile) 4 uger og 1 måned efter behandling.
|
Ændring i PCL-5-score ved aftale før behandling sammenlignet med score efter 1 uge, efter studiets afslutning og 4 uger efter rTMS-behandling.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum BDNF, glutamat, glutathion og MR-spektroskopi før og efter rTMS-intervention
Tidsramme: Ændring i serum BDNF, glutamat og glutathion ved aftalen før behandling sammenlignet med 1 uge inde i behandlingen og efter undersøgelsens afslutning.
|
For at bestemme, om serum-hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF), glutamat, glutathion og MR-spektroskopi-billeddannelse vil forudsige rTMS-respons hos personer med PTSD sammenlignet med dem, der ikke reagerer på rTMS-behandling.
|
Ændring i serum BDNF, glutamat og glutathion ved aftalen før behandling sammenlignet med 1 uge inde i behandlingen og efter undersøgelsens afslutning.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af rTMS på livskvalitet efter hjerneskadeundersøgelse (QOLIBRI), hovedpine, angst og depression hos personer med PTSD
Tidsramme: Ændring i QOLIBRI-score ved aftalen før behandling sammenlignet med 1 uge efter afslutning af undersøgelsen og 4 uger efter behandling.
|
For at afgøre, om livskvalitet (QOLIBRI), inklusive hovedpine, angst og depression også forbedres med rTMS-behandlingen hos personer, der lider af PTSD
|
Ændring i QOLIBRI-score ved aftalen før behandling sammenlignet med 1 uge efter afslutning af undersøgelsen og 4 uger efter behandling.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Pohar R, Farrah K. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Patients with Depression: A Review of Clinical Effectiveness, Cost-Effectiveness and Guidelines - An Update [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2019 Jun 28. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK545105/
- Kobayashi M, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation in neurology. Lancet Neurol. 2003 Mar;2(3):145-56. doi: 10.1016/s1474-4422(03)00321-1.
- Vucic S, Kiernan MC. Transcranial Magnetic Stimulation for the Assessment of Neurodegenerative Disease. Neurotherapeutics. 2017 Jan;14(1):91-106. doi: 10.1007/s13311-016-0487-6.
- Enokibara M, Trevizol A, Shiozawa P, Cordeiro Q. Establishing an effective TMS protocol for craving in substance addiction: Is it possible? Am J Addict. 2016 Jan;25(1):28-30. doi: 10.1111/ajad.12309. Epub 2015 Dec 21.
- Lee JC, Blumberger DM, Fitzgerald PB, Daskalakis ZJ, Levinson AJ. The role of transcranial magnetic stimulation in treatment-resistant depression: a review. Curr Pharm Des. 2012;18(36):5846-52. doi: 10.2174/138161212803523644.
- Kozel FA, Motes MA, Didehbani N, DeLaRosa B, Bass C, Schraufnagel CD, Jones P, Morgan CR, Spence JS, Kraut MA, Hart J Jr. Repetitive TMS to augment cognitive processing therapy in combat veterans of recent conflicts with PTSD: A randomized clinical trial. J Affect Disord. 2018 Mar 15;229:506-514. doi: 10.1016/j.jad.2017.12.046. Epub 2017 Dec 28.
- Yan T, Xie Q, Zheng Z, Zou K, Wang L. Different frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for posttraumatic stress disorder (PTSD): A systematic review and meta-analysis. J Psychiatr Res. 2017 Jun;89:125-135. doi: 10.1016/j.jpsychires.2017.02.021. Epub 2017 Feb 27.
- Fryml LD, Sahlem G, Fox J, Short EB. The role of rTMS for patients with severe PTSD and depression. Evid Based Ment Health. 2018 Feb;21(1):39-40. doi: 10.1136/eb-2017-102819. Epub 2018 Jan 5. No abstract available.
- Osuch EA, Benson BE, Luckenbaugh DA, Geraci M, Post RM, McCann U. Repetitive TMS combined with exposure therapy for PTSD: a preliminary study. J Anxiety Disord. 2009 Jan;23(1):54-9. doi: 10.1016/j.janxdis.2008.03.015. Epub 2008 Mar 28.
- Wang HN, Bai YH, Chen YC, Zhang RG, Wang HH, Zhang YH, Gan JL, Peng ZW, Tan QR. Repetitive transcranial magnetic stimulation ameliorates anxiety-like behavior and impaired sensorimotor gating in a rat model of post-traumatic stress disorder. PLoS One. 2015 Feb 6;10(2):e0117189. doi: 10.1371/journal.pone.0117189. eCollection 2015.
- Philip NS, Ridout SJ, Albright SE, Sanchez G, Carpenter LL. 5-Hz Transcranial Magnetic Stimulation for Comorbid Posttraumatic Stress Disorder and Major Depression. J Trauma Stress. 2016 Feb;29(1):93-6. doi: 10.1002/jts.22065. Epub 2016 Jan 7.
- Pradhan B, Kluewer D'Amico J, Makani R, Parikh T. Nonconventional interventions for chronic post-traumatic stress disorder: Ketamine, repetitive trans-cranial magnetic stimulation (rTMS), and alternative approaches. J Trauma Dissociation. 2016;17(1):35-54. doi: 10.1080/15299732.2015.1046101. Epub 2015 Jul 10.
- Watts BV, Landon B, Groft A, Young-Xu Y. A sham controlled study of repetitive transcranial magnetic stimulation for posttraumatic stress disorder. Brain Stimul. 2012 Jan;5(1):38-43. doi: 10.1016/j.brs.2011.02.002. Epub 2011 Mar 3.
- Nam DH, Pae CU, Chae JH. Low-frequency, Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for the Treatment of Patients with Posttraumatic Stress Disorder: a Double-blind, Sham-controlled Study. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2013 Aug;11(2):96-102. doi: 10.9758/cpn.2013.11.2.96. Epub 2013 Aug 26.
- Oznur T, Akarsu S, Celik C, Bolu A, Ozdemir B, Akcay BD, Ozselek S, Bozkurt A, Ozmenler KN. Is transcranial magnetic stimulation effective in treatment-resistant combat related posttraumatic stress disorder? Neurosciences (Riyadh). 2014 Jan;19(1):29-32.
- Berlim MT, Van Den Eynde F. Repetitive transcranial magnetic stimulation over the dorsolateral prefrontal cortex for treating posttraumatic stress disorder: an exploratory meta-analysis of randomized, double-blind and sham-controlled trials. Can J Psychiatry. 2014 Sep;59(9):487-96. doi: 10.1177/070674371405900905.
- Novakovic V, Sher L, Lapidus KA, Mindes J, A Golier J, Yehuda R. Brain stimulation in posttraumatic stress disorder. Eur J Psychotraumatol. 2011;2. doi: 10.3402/ejpt.v2i0.5609. Epub 2011 Oct 17.
- Liu G, Feng D, Wang J, Zhang H, Peng Z, Cai M, Yang J, Zhang R, Wang H, Wu S, Tan Q. rTMS Ameliorates PTSD Symptoms in Rats by Enhancing Glutamate Transmission and Synaptic Plasticity in the ACC via the PTEN/Akt Signalling Pathway. Mol Neurobiol. 2018 May;55(5):3946-3958. doi: 10.1007/s12035-017-0602-7. Epub 2017 May 26.
- Moshe H, Gal R, Barnea-Ygael N, Gulevsky T, Alyagon U, Zangen A. Prelimbic Stimulation Ameliorates Depressive-Like Behaviors and Increases Regional BDNF Expression in a Novel Drug-Resistant Animal Model of Depression. Brain Stimul. 2016 Mar-Apr;9(2):243-50. doi: 10.1016/j.brs.2015.10.009. Epub 2015 Nov 10.
- Hendrikse J, Kandola A, Coxon J, Rogasch N, Yucel M. Combining aerobic exercise and repetitive transcranial magnetic stimulation to improve brain function in health and disease. Neurosci Biobehav Rev. 2017 Dec;83:11-20. doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.09.023. Epub 2017 Sep 23.
- Lewis CP, Port JD, Frye MA, Vande Voort JL, Ameis SH, Husain MM, Daskalakis ZJ, Croarkin PE. An Exploratory Study of Spectroscopic Glutamatergic Correlates of Cortical Excitability in Depressed Adolescents. Front Neural Circuits. 2016 Nov 29;10:98. doi: 10.3389/fncir.2016.00098. eCollection 2016.
- Etkin A, Maron-Katz A, Wu W, Fonzo GA, Huemer J, Vertes PE, Patenaude B, Richiardi J, Goodkind MS, Keller CJ, Ramos-Cejudo J, Zaiko YV, Peng KK, Shpigel E, Longwell P, Toll RT, Thompson A, Zack S, Gonzalez B, Edelstein R, Chen J, Akingbade I, Weiss E, Hart R, Mann S, Durkin K, Baete SH, Boada FE, Genfi A, Autea J, Newman J, Oathes DJ, Lindley SE, Abu-Amara D, Arnow BA, Crossley N, Hallmayer J, Fossati S, Rothbaum BO, Marmar CR, Bullmore ET, O'Hara R. Using fMRI connectivity to define a treatment-resistant form of post-traumatic stress disorder. Sci Transl Med. 2019 Apr 3;11(486):eaal3236. doi: 10.1126/scitranslmed.aal3236.
- Kalita J, Laskar S, Bhoi SK, Misra UK. Efficacy of single versus three sessions of high rate repetitive transcranial magnetic stimulation in chronic migraine and tension-type headache. J Neurol. 2016 Nov;263(11):2238-2246. doi: 10.1007/s00415-016-8257-2. Epub 2016 Aug 19.
- Cirillo P, Gold AK, Nardi AE, Ornelas AC, Nierenberg AA, Camprodon J, Kinrys G. Transcranial magnetic stimulation in anxiety and trauma-related disorders: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav. 2019 Jun;9(6):e01284. doi: 10.1002/brb3.1284. Epub 2019 May 7.
- Kozel FA. Clinical Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Posttraumatic Stress Disorder, Generalized Anxiety Disorder, and Bipolar Disorder. Psychiatr Clin North Am. 2018 Sep;41(3):433-446. doi: 10.1016/j.psc.2018.04.007.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- REB18-1976
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .