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Pathophysiologisches Verständnis und Behandlung von PTSD: ein rTMS-Ansatz (PTSD)

3. November 2022 aktualisiert von: University of Calgary
In Kanada beträgt die Prävalenz von PTBS ungefähr 12 %, ähnlich wie bei kanadischen Militärangehörigen. Gegenwärtige Behandlungen für PTSD sind in ihrer Wirksamkeit und Dauerhaftigkeit begrenzt – was auf einen dringenden Bedarf an neuartigen Interventionen in dieser Population hinweist. Die transkranielle Magnetstimulation (TMS) hat ein hohes Maß an Sicherheit und wurde als Intervention für viele psychische und neurologische Erkrankungen untersucht. zeigt sogar anfängliches Versprechen für PTSD. Wir schlagen vor, dies in einer randomisierten, scheinkontrollierten Studie mit TMS für PTSD weiter zu untersuchen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

In Kanada beträgt die Prävalenz von PTBS ungefähr 12 %, ähnlich wie bei kanadischen Militärangehörigen. Eine Studie aus dem Jahr 2002 mit Angehörigen der kanadischen Streitkräfte ergab jedoch eine auffallend positive Korrelation zwischen der Anzahl der Einsätze der regulären Streitkräfte/der Reserve und dem erhöhten Risiko, eine PTBS zu entwickeln, was auf einen dringenden Bedarf an weiteren Behandlungsmöglichkeiten hindeutet. Transkranielle Magnetstimulation (TMS), eine Neuromodulationstechnik, die auf das Gehirn angewendet wird, wurde als Behandlung untersucht, die das Potenzial hat, Symptome bei einer Vielzahl von neurologischen/psychischen Erkrankungen zu verbessern. TMS ist eine sichere und nicht-invasive Technik, die einen elektrischen Strom an das Gehirn anlegt, um eine neuronale Depolarisation zu induzieren und die regionale Gehirnfunktion mit dem Ziel zu verändern, neurologische/psychiatrische Symptome zu verbessern. Obwohl mehrere Studien mit TMS es als wirksame Behandlungsoption für PTBS vorgeschlagen haben, bestehen klare Wissenslücken, die verhindern, dass es zu einer evidenzbasierten klinischen Versorgung wird.

Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse zu TMS und PTSD ergab, dass keine Studie den Unterschied zwischen den Geschlechtern untersucht hat, und empfahl, dass weitere Studien mit größeren Stichprobengrößen, gleichen männlichen und weiblichen Teilnehmern und strengeren Studiendesigns erforderlich seien. Unsere Studie ist neuartig und versucht, die Lücke von der Forschung zur klinischen Versorgung zu schließen, indem sie eine Studie zur Untersuchung der repetitiven TMS (rTMS)-Behandlung für PTBS abschließt, die eine große Stichprobengröße rekrutiert, eine randomisierte kontrollierte klinische Studie mit einer Schein-Einleitung verwendet und folgt ein strenges TMS-Protokoll mit gleichgeschlechtlichen Teilnehmern.

Nicht alle Personen mit PTSD sprechen auf eine TMS-Behandlung an, und bisher hat keine Studie untersucht, welche Biomarker TMS-Responder in der PTSD-Population vorhersagen können. Frühere Studien deuten darauf hin, dass Glutamat, BDNF und glutamaterge Veränderungen in der MR-Spektroskopie bei anderen psychischen Erkrankungen verändert sein könnten, was darauf hindeutet, dass sie nützliche Biomarker der TMS-Reaktion bei PTBS sein könnten. Daher wird diese Studie die erste ihrer Art sein, die prädiktive Biomarker für die Reaktion entwickelt, indem Serum-BDNF, Glutamat und glutamaterge Veränderungen in der MR-Spektroskopie vor und nach der rTMS-Behandlung bei Patienten mit PTBS, die auf TMS ansprechen, im Vergleich zu denen, die dies tun, untersucht werden nicht.

Jüngste Studien haben gezeigt, dass Einzelpuls-TMS für einige Personen mit chronischer PTBS von Vorteil ist, und neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass es innerhalb von PTBS spezifische Phänotypen gibt, die möglicherweise unterschiedliche TMS-Protokolle erfordern. Eine aktuelle Studie von Etkin et al. untersuchten, ob es mehrere Phänotypen innerhalb der chronischen PTBS gibt, die das Ansprechen auf die Behandlung erklären würden. Sie fanden heraus, dass Personen mit PTBS, die bei verbalen Gedächtnisaufgaben (LVMS) (Listenwiederholung) signifikant schlechter abschnitten, eine signifikant beeinträchtigte funktionelle Konnektivität im ventralen Aufmerksamkeitsnetzwerk (VAN) des Gehirns aufwiesen, verglichen mit Patienten mit PTBS, die normale Werte (NVMS) aufwiesen. Dies deutet darauf hin, dass es möglicherweise eine Untergruppe von Patienten mit PTSD gibt, die besser auf TMS im rechten dorsalen medialen präfrontalen Kortex (DMPFC) (entsprechend dem VAN) ansprechen würden als im rechten dorsalen lateralen präfrontalen Kortex (DLPFC).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Foothill Medical Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene Teilnehmer stellen ein sich typischerweise entwickelndes Nervensystem als verlässlicheres Ziel für diese Forschungsphase dar.
  2. Das Vorhandensein einer von einem Arzt gestellten PTBS-Diagnose stellt sicher, dass die Teilnehmer signifikante Symptome aufweisen und von der Behandlung profitieren können.
  3. Der Cutoff-Score auf dem PCL-5 stellt sicher, dass die Teilnehmer ähnliche Symptome aufweisen.
  4. Sie müssen in der Vergangenheit mindestens zwei Behandlungsarten ausprobiert haben

Ausschlusskriterien:

  1. Eine signifikante medizinische Vorgeschichte, einschließlich Krampfanfälle, Schlaganfälle, schwere traumatische Hirnverletzungen oder Krebserkrankungen des zentralen Nervensystems, kann unsere Bewertung des Behandlungsergebnisses beeinträchtigen und stellt ein Ausschlusskriterium dar.
  2. Metall im Kopf/Hals/Auge ist eine Kontraindikation für die Sicherheit im MRT-Scanner und im TMS-Protokoll.
  3. Schwangere Frauen werden aufgrund des potenziellen Anfallsrisikos während der TMS nicht in die Studie aufgenommen. Um festzustellen, ob eine Patientin schwanger ist, fragen wir, wann ihr letzter Menstruationszyklus aufgetreten ist. Wenn die Möglichkeit einer Schwangerschaft besteht, werden wir die Teilnehmerin bitten, sich von ihrem Hausarzt bestätigen zu lassen. Wir werden die Teilnehmerin dann bitten, eine schriftliche Mitteilung ihres behandelnden Arztes vorzulegen, dass sie nicht schwanger ist.
  4. Aktive Suizidalität
  5. Wellbutrin- oder Benzodiazepin-Einnahme von mehr als 200 mg/Tag oder mehr als 15 mg Zopiclon pro Tag, da diese Medikamente die Krampfschwelle senken
  6. Ein Trauma, das vor weniger als einem Jahr erlebt wurde und/oder ein Trauma, das nur als Kind erlebt wurde
  7. Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 3 Monate (diagnostiziert nach kanadischen Richtlinien)
  8. Diagnostizierte Schizophrenie, unbehandelte bipolare Störung oder Psychose

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: rTMS zum rechten dorsolateralen präfrontalen Kortex
Die Patienten erhalten eine einwöchige Placebo-Kontroll-Einleitung (5 Behandlungen) und dann ein vierwöchiges Behandlungsprotokoll (20 Behandlungen) für den rechten dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC). Der richtige DLPFC wird mit MR-Gehirnscans und der Neuronavigationssoftware BrainSight TMS lokalisiert. Die Intensität der rTMS beträgt 100-120 % der motorischen Schwellenamplitude im Ruhezustand, 1500 Impulse werden konsistent mit einer Frequenz von 1 Hz angelegt.
Die transkranielle Magnetstimulation (TMS) funktioniert, indem ein magnetischer Impuls an eine fokale Gehirnregion abgegeben wird. TMS hat ein hohes Maß an Sicherheit und wurde als Intervention für viele psychische und neurologische Erkrankungen untersucht. Repetitive TMS (rTMS) liefert Impulse in einem festgelegten Zeitintervall, um die neuronale Aktivität in dieser Region zu modulieren.
Andere Namen:
  • rTMS zu DLPFC
Die Schein-TMS-Spule erzeugt ein ähnliches Geräusch wie die echte rTMS-Spule, liefert jedoch keinen magnetischen Impuls. Dies ist ein No-Treatment-Gerät.
EXPERIMENTAL: rTMS zum rechten dorsomedialen präfrontalen Kortex
Die Patienten nehmen an einem einwöchigen Placebo-Kontroll-Lead-in (5 Behandlungen) und dann an einem vierwöchigen Behandlungsprotokoll (20 Behandlungen) zum rechten dorsomedialen präfrontalen Cortex (DMPFC) teil. Der richtige DMPFC wird mit MR-Gehirnscans und der Neuronavigationssoftware BrainSight TMS lokalisiert. Die Intensität der rTMS beträgt 100-120 % der motorischen Schwellenamplitude im Ruhezustand, 1500 Impulse werden konsistent mit einer Frequenz von 1 Hz angelegt.
Die Schein-TMS-Spule erzeugt ein ähnliches Geräusch wie die echte rTMS-Spule, liefert jedoch keinen magnetischen Impuls. Dies ist ein No-Treatment-Gerät.
Die transkranielle Magnetstimulation (TMS) funktioniert, indem ein magnetischer Impuls an eine fokale Gehirnregion abgegeben wird. TMS hat ein hohes Maß an Sicherheit und wurde als Intervention für viele psychische und neurologische Erkrankungen untersucht. Repetitive TMS (rTMS) liefert Impulse in einem festgelegten Zeitintervall, um die neuronale Aktivität in dieser Region zu modulieren.
Andere Namen:
  • rTMS zu DMPFC

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auswirkung einer 20-Sitzungen-rTMS-Intervention auf den DMPFC im Vergleich zu DLPFC auf die PCL-Gesamtpunktzahl, stratifiziert nach den Punktzahlen der verbalen Gedächtnisaufgaben
Zeitfenster: Änderung des PCL-5-Scores beim Termin vor der Behandlung, verglichen mit dem Score nach 1 Woche nach Abschluss der Studie und 4 Wochen nach der rTMS-Behandlung.
Um festzustellen, ob Patienten mit PTSD_LVMS auf ein 20-tägiges Niederfrequenz-rTMS-Behandlungsprotokoll des richtigen DMPFC im Vergleich zum DLPFC besser ansprechen und ob Patienten mit PTSD_NVMS besser auf ein 20-tägiges Niederfrequenz-TMS-Behandlungsprotokoll des richtigen DLPFC ansprechen verglichen mit dem DMPFC, gemessen anhand der vom Klinikarzt verabreichten PTBS-Skala für DSM-5 (CAPS-5) bei männlichen und weiblichen Teilnehmern (Militärangehörige und Zivilisten) 4 Wochen und 1 Monat nach der Behandlung.
Änderung des PCL-5-Scores beim Termin vor der Behandlung, verglichen mit dem Score nach 1 Woche nach Abschluss der Studie und 4 Wochen nach der rTMS-Behandlung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serum-BDNF, Glutamat, Glutathion und MR-Spektroskopie vor und nach rTMS-Eingriff
Zeitfenster: Veränderung von BDNF, Glutamat und Glutathion im Serum beim Termin vor der Behandlung im Vergleich zu 1 Woche nach Beginn der Behandlung und nach Abschluss der Studie.
Um zu bestimmen, ob aus dem Serum stammender neurotropher Faktor (BDNF), Glutamat, Glutathion und MR-Spektroskopie-Bildgebung die rTMS-Antwort bei Personen mit PTSD im Vergleich zu denen vorhersagen, die nicht auf eine rTMS-Behandlung ansprechen.
Veränderung von BDNF, Glutamat und Glutathion im Serum beim Termin vor der Behandlung im Vergleich zu 1 Woche nach Beginn der Behandlung und nach Abschluss der Studie.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung von rTMS auf die Lebensqualität nach einer Hirnverletzung (QOLIBRI), Kopfschmerzen, Angstzustände und Depressionen bei Personen mit PTBS
Zeitfenster: Veränderung des QOLIBRI-Scores beim Vorbehandlungstermin im Vergleich zu 1 Woche nach Abschluss der Studie und 4 Wochen nach der Behandlung.
Um festzustellen, ob sich die Lebensqualität (QOLIBRI), einschließlich Kopfschmerzen, Angstzustände und Depressionen, auch bei Personen mit PTBS durch die rTMS-Behandlung verbessert
Veränderung des QOLIBRI-Scores beim Vorbehandlungstermin im Vergleich zu 1 Woche nach Abschluss der Studie und 4 Wochen nach der Behandlung.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2020

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

18. Februar 2022

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

18. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Februar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Februar 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

15. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

4. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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