- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03840369
Pathophysiologisches Verständnis und Behandlung von PTSD: ein rTMS-Ansatz (PTSD)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
In Kanada beträgt die Prävalenz von PTBS ungefähr 12 %, ähnlich wie bei kanadischen Militärangehörigen. Eine Studie aus dem Jahr 2002 mit Angehörigen der kanadischen Streitkräfte ergab jedoch eine auffallend positive Korrelation zwischen der Anzahl der Einsätze der regulären Streitkräfte/der Reserve und dem erhöhten Risiko, eine PTBS zu entwickeln, was auf einen dringenden Bedarf an weiteren Behandlungsmöglichkeiten hindeutet. Transkranielle Magnetstimulation (TMS), eine Neuromodulationstechnik, die auf das Gehirn angewendet wird, wurde als Behandlung untersucht, die das Potenzial hat, Symptome bei einer Vielzahl von neurologischen/psychischen Erkrankungen zu verbessern. TMS ist eine sichere und nicht-invasive Technik, die einen elektrischen Strom an das Gehirn anlegt, um eine neuronale Depolarisation zu induzieren und die regionale Gehirnfunktion mit dem Ziel zu verändern, neurologische/psychiatrische Symptome zu verbessern. Obwohl mehrere Studien mit TMS es als wirksame Behandlungsoption für PTBS vorgeschlagen haben, bestehen klare Wissenslücken, die verhindern, dass es zu einer evidenzbasierten klinischen Versorgung wird.
Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse zu TMS und PTSD ergab, dass keine Studie den Unterschied zwischen den Geschlechtern untersucht hat, und empfahl, dass weitere Studien mit größeren Stichprobengrößen, gleichen männlichen und weiblichen Teilnehmern und strengeren Studiendesigns erforderlich seien. Unsere Studie ist neuartig und versucht, die Lücke von der Forschung zur klinischen Versorgung zu schließen, indem sie eine Studie zur Untersuchung der repetitiven TMS (rTMS)-Behandlung für PTBS abschließt, die eine große Stichprobengröße rekrutiert, eine randomisierte kontrollierte klinische Studie mit einer Schein-Einleitung verwendet und folgt ein strenges TMS-Protokoll mit gleichgeschlechtlichen Teilnehmern.
Nicht alle Personen mit PTSD sprechen auf eine TMS-Behandlung an, und bisher hat keine Studie untersucht, welche Biomarker TMS-Responder in der PTSD-Population vorhersagen können. Frühere Studien deuten darauf hin, dass Glutamat, BDNF und glutamaterge Veränderungen in der MR-Spektroskopie bei anderen psychischen Erkrankungen verändert sein könnten, was darauf hindeutet, dass sie nützliche Biomarker der TMS-Reaktion bei PTBS sein könnten. Daher wird diese Studie die erste ihrer Art sein, die prädiktive Biomarker für die Reaktion entwickelt, indem Serum-BDNF, Glutamat und glutamaterge Veränderungen in der MR-Spektroskopie vor und nach der rTMS-Behandlung bei Patienten mit PTBS, die auf TMS ansprechen, im Vergleich zu denen, die dies tun, untersucht werden nicht.
Jüngste Studien haben gezeigt, dass Einzelpuls-TMS für einige Personen mit chronischer PTBS von Vorteil ist, und neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass es innerhalb von PTBS spezifische Phänotypen gibt, die möglicherweise unterschiedliche TMS-Protokolle erfordern. Eine aktuelle Studie von Etkin et al. untersuchten, ob es mehrere Phänotypen innerhalb der chronischen PTBS gibt, die das Ansprechen auf die Behandlung erklären würden. Sie fanden heraus, dass Personen mit PTBS, die bei verbalen Gedächtnisaufgaben (LVMS) (Listenwiederholung) signifikant schlechter abschnitten, eine signifikant beeinträchtigte funktionelle Konnektivität im ventralen Aufmerksamkeitsnetzwerk (VAN) des Gehirns aufwiesen, verglichen mit Patienten mit PTBS, die normale Werte (NVMS) aufwiesen. Dies deutet darauf hin, dass es möglicherweise eine Untergruppe von Patienten mit PTSD gibt, die besser auf TMS im rechten dorsalen medialen präfrontalen Kortex (DMPFC) (entsprechend dem VAN) ansprechen würden als im rechten dorsalen lateralen präfrontalen Kortex (DLPFC).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Alberta
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Calgary, Alberta, Kanada
- Foothill Medical Centre
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene Teilnehmer stellen ein sich typischerweise entwickelndes Nervensystem als verlässlicheres Ziel für diese Forschungsphase dar.
- Das Vorhandensein einer von einem Arzt gestellten PTBS-Diagnose stellt sicher, dass die Teilnehmer signifikante Symptome aufweisen und von der Behandlung profitieren können.
- Der Cutoff-Score auf dem PCL-5 stellt sicher, dass die Teilnehmer ähnliche Symptome aufweisen.
- Sie müssen in der Vergangenheit mindestens zwei Behandlungsarten ausprobiert haben
Ausschlusskriterien:
- Eine signifikante medizinische Vorgeschichte, einschließlich Krampfanfälle, Schlaganfälle, schwere traumatische Hirnverletzungen oder Krebserkrankungen des zentralen Nervensystems, kann unsere Bewertung des Behandlungsergebnisses beeinträchtigen und stellt ein Ausschlusskriterium dar.
- Metall im Kopf/Hals/Auge ist eine Kontraindikation für die Sicherheit im MRT-Scanner und im TMS-Protokoll.
- Schwangere Frauen werden aufgrund des potenziellen Anfallsrisikos während der TMS nicht in die Studie aufgenommen. Um festzustellen, ob eine Patientin schwanger ist, fragen wir, wann ihr letzter Menstruationszyklus aufgetreten ist. Wenn die Möglichkeit einer Schwangerschaft besteht, werden wir die Teilnehmerin bitten, sich von ihrem Hausarzt bestätigen zu lassen. Wir werden die Teilnehmerin dann bitten, eine schriftliche Mitteilung ihres behandelnden Arztes vorzulegen, dass sie nicht schwanger ist.
- Aktive Suizidalität
- Wellbutrin- oder Benzodiazepin-Einnahme von mehr als 200 mg/Tag oder mehr als 15 mg Zopiclon pro Tag, da diese Medikamente die Krampfschwelle senken
- Ein Trauma, das vor weniger als einem Jahr erlebt wurde und/oder ein Trauma, das nur als Kind erlebt wurde
- Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 3 Monate (diagnostiziert nach kanadischen Richtlinien)
- Diagnostizierte Schizophrenie, unbehandelte bipolare Störung oder Psychose
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: DOPPELT
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: rTMS zum rechten dorsolateralen präfrontalen Kortex
Die Patienten erhalten eine einwöchige Placebo-Kontroll-Einleitung (5 Behandlungen) und dann ein vierwöchiges Behandlungsprotokoll (20 Behandlungen) für den rechten dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC).
Der richtige DLPFC wird mit MR-Gehirnscans und der Neuronavigationssoftware BrainSight TMS lokalisiert.
Die Intensität der rTMS beträgt 100-120 % der motorischen Schwellenamplitude im Ruhezustand, 1500 Impulse werden konsistent mit einer Frequenz von 1 Hz angelegt.
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Die transkranielle Magnetstimulation (TMS) funktioniert, indem ein magnetischer Impuls an eine fokale Gehirnregion abgegeben wird.
TMS hat ein hohes Maß an Sicherheit und wurde als Intervention für viele psychische und neurologische Erkrankungen untersucht.
Repetitive TMS (rTMS) liefert Impulse in einem festgelegten Zeitintervall, um die neuronale Aktivität in dieser Region zu modulieren.
Andere Namen:
Die Schein-TMS-Spule erzeugt ein ähnliches Geräusch wie die echte rTMS-Spule, liefert jedoch keinen magnetischen Impuls.
Dies ist ein No-Treatment-Gerät.
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EXPERIMENTAL: rTMS zum rechten dorsomedialen präfrontalen Kortex
Die Patienten nehmen an einem einwöchigen Placebo-Kontroll-Lead-in (5 Behandlungen) und dann an einem vierwöchigen Behandlungsprotokoll (20 Behandlungen) zum rechten dorsomedialen präfrontalen Cortex (DMPFC) teil.
Der richtige DMPFC wird mit MR-Gehirnscans und der Neuronavigationssoftware BrainSight TMS lokalisiert.
Die Intensität der rTMS beträgt 100-120 % der motorischen Schwellenamplitude im Ruhezustand, 1500 Impulse werden konsistent mit einer Frequenz von 1 Hz angelegt.
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Die Schein-TMS-Spule erzeugt ein ähnliches Geräusch wie die echte rTMS-Spule, liefert jedoch keinen magnetischen Impuls.
Dies ist ein No-Treatment-Gerät.
Die transkranielle Magnetstimulation (TMS) funktioniert, indem ein magnetischer Impuls an eine fokale Gehirnregion abgegeben wird.
TMS hat ein hohes Maß an Sicherheit und wurde als Intervention für viele psychische und neurologische Erkrankungen untersucht.
Repetitive TMS (rTMS) liefert Impulse in einem festgelegten Zeitintervall, um die neuronale Aktivität in dieser Region zu modulieren.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auswirkung einer 20-Sitzungen-rTMS-Intervention auf den DMPFC im Vergleich zu DLPFC auf die PCL-Gesamtpunktzahl, stratifiziert nach den Punktzahlen der verbalen Gedächtnisaufgaben
Zeitfenster: Änderung des PCL-5-Scores beim Termin vor der Behandlung, verglichen mit dem Score nach 1 Woche nach Abschluss der Studie und 4 Wochen nach der rTMS-Behandlung.
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Um festzustellen, ob Patienten mit PTSD_LVMS auf ein 20-tägiges Niederfrequenz-rTMS-Behandlungsprotokoll des richtigen DMPFC im Vergleich zum DLPFC besser ansprechen und ob Patienten mit PTSD_NVMS besser auf ein 20-tägiges Niederfrequenz-TMS-Behandlungsprotokoll des richtigen DLPFC ansprechen verglichen mit dem DMPFC, gemessen anhand der vom Klinikarzt verabreichten PTBS-Skala für DSM-5 (CAPS-5) bei männlichen und weiblichen Teilnehmern (Militärangehörige und Zivilisten) 4 Wochen und 1 Monat nach der Behandlung.
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Änderung des PCL-5-Scores beim Termin vor der Behandlung, verglichen mit dem Score nach 1 Woche nach Abschluss der Studie und 4 Wochen nach der rTMS-Behandlung.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Serum-BDNF, Glutamat, Glutathion und MR-Spektroskopie vor und nach rTMS-Eingriff
Zeitfenster: Veränderung von BDNF, Glutamat und Glutathion im Serum beim Termin vor der Behandlung im Vergleich zu 1 Woche nach Beginn der Behandlung und nach Abschluss der Studie.
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Um zu bestimmen, ob aus dem Serum stammender neurotropher Faktor (BDNF), Glutamat, Glutathion und MR-Spektroskopie-Bildgebung die rTMS-Antwort bei Personen mit PTSD im Vergleich zu denen vorhersagen, die nicht auf eine rTMS-Behandlung ansprechen.
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Veränderung von BDNF, Glutamat und Glutathion im Serum beim Termin vor der Behandlung im Vergleich zu 1 Woche nach Beginn der Behandlung und nach Abschluss der Studie.
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirkung von rTMS auf die Lebensqualität nach einer Hirnverletzung (QOLIBRI), Kopfschmerzen, Angstzustände und Depressionen bei Personen mit PTBS
Zeitfenster: Veränderung des QOLIBRI-Scores beim Vorbehandlungstermin im Vergleich zu 1 Woche nach Abschluss der Studie und 4 Wochen nach der Behandlung.
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Um festzustellen, ob sich die Lebensqualität (QOLIBRI), einschließlich Kopfschmerzen, Angstzustände und Depressionen, auch bei Personen mit PTBS durch die rTMS-Behandlung verbessert
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Veränderung des QOLIBRI-Scores beim Vorbehandlungstermin im Vergleich zu 1 Woche nach Abschluss der Studie und 4 Wochen nach der Behandlung.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Kozel FA, Motes MA, Didehbani N, DeLaRosa B, Bass C, Schraufnagel CD, Jones P, Morgan CR, Spence JS, Kraut MA, Hart J Jr. Repetitive TMS to augment cognitive processing therapy in combat veterans of recent conflicts with PTSD: A randomized clinical trial. J Affect Disord. 2018 Mar 15;229:506-514. doi: 10.1016/j.jad.2017.12.046. Epub 2017 Dec 28.
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- Hirnverletzungen
- Belastungsstörungen, posttraumatisch
Andere Studien-ID-Nummern
- REB18-1976
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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