- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03840369
Patofyziologické chápání a léčba PTSD: přístup rTMS (PTSD)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
V Kanadě je prevalence PTSD přibližně 12 %, podobně jako u kanadského vojenského personálu. Studie členů kanadských ozbrojených sil z roku 2002 však zjistila, že existuje nápadná pozitivní korelace mezi počtem misí přijatých pravidelnými/záložními silami a zvýšeným rizikem rozvoje PTSD, což naznačuje naléhavou potřebu dalších možností léčby. Transkraniální magnetická stimulace (TMS), neuromodulační technika aplikovaná na mozek, byla studována jako léčba, která má potenciál zlepšit symptomy u různých neurologických/duševních stavů. TMS je bezpečná a neinvazivní technika, která aplikuje elektrický proud do mozku za účelem vyvolání neuronální depolarizace, změny regionální mozkové funkce s cílem zlepšit neurologické/psychiatrické symptomy. Ačkoli četné studie využívající TMS jej navrhovaly jako účinnou možnost léčby PTSD, existují jasné mezery ve znalostech, které brání tomu, aby se z něj stala klinická péče založená na důkazech.
Nedávná metaanalýza TMS a PTSD zjistila, že žádná studie nezkoumala rozdíl mezi pohlavími, a doporučila, aby byly vyžadovány další studie s větší velikostí vzorků, stejnými mužskými a ženskými účastníky a přísnějšími studiemi. Naše studie je nová a snaží se překlenout mezeru mezi výzkumem a klinickou péčí dokončením studie zkoumající opakovanou léčbu TMS (rTMS) pro PTSD, která získává velký vzorek, používá randomizovanou kontrolovanou klinickou studii s předstíraným vstupem a následuje přísný protokol TMS s účastníky stejného pohlaví.
Ne všichni jedinci s PTSD reagují na léčbu TMS a žádná studie dosud nezkoumala, jaké biomarkery mohou předpovídat TMS respondéry v populaci PTSD. Předchozí studie naznačují, že glutamát, BDNF a glutamátergické změny na MR spektroskopii mohou být změněny u jiných onemocnění duševního zdraví, což naznačuje, že mohou být užitečnými biomarkery odpovědi TMS u PTSD. Proto bude tato studie první svého druhu, která vyvine prediktivní biomarkery odpovědi odběrem vzorků sérového BDNF, glutamátu a glutamátergických změn v MR spektroskopii před a po léčbě rTMS u pacientů s PTSD, kteří reagují na TMS ve srovnání s těmi, kteří ano. ne.
Nedávné studie ukázaly, že jednorázový TMS je prospěšný pro některé jedince s chronickou PTSD a objevující se důkazy naznačují, že v rámci PTSD existují specifické fenotypy, které mohou vyžadovat různé protokoly TMS. Nedávná studie Etkina et al. zkoumali, zda v rámci chronické PTSD existuje více fenotypů, které by vysvětlovaly léčebné odpovědi. Zjistili, že jedinci s PTSD, kteří dosáhli významně nižšího skóre ve verbálních paměťových úlohách (LVMS) (opakování seznamu), měli významně narušenou funkční konektivitu v mozkové ventrální síti pozornosti (VAN) ve srovnání s pacienty s PTSD, kteří měli normální skóre (NVMS). To naznačuje, že může existovat podskupina pacientů s PTSD, která by lépe reagovala na TMS v pravém dorzálním mediálním prefrontálním kortexu (DMPFC) (odpovídající VAN) než na pravém dorzálním laterálním prefrontálním kortexu (DLPFC).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Foothill Medical Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí účastníci představují typicky se vyvíjející nervový systém jako spolehlivější cíl pro tuto fázi výzkumu.
- Přítomnost diagnózy PTSD provedené lékařem zajistí, že účastníci pociťují významnou symptomatologii a mohou mít prospěch z léčby.
- Hraniční skóre na PCL-5 zajistí, že účastníci pociťují podobné úrovně symptomů jako ostatní.
- Je třeba v minulosti vyzkoušet alespoň dva typy léčby
Kritéria vyloučení:
- Významná anamnéza včetně záchvatů, mrtvice, těžkého traumatického poranění mozku nebo rakoviny centrálního nervového systému může ovlivnit naše hodnocení výsledku léčby a bude kritériem pro vyloučení.
- Kov v hlavě/krku/oku je kontraindikací bezpečnosti v MRI skeneru a protokolu TMS.
- Ženy, které jsou těhotné, nebudou zahrnuty do studie kvůli potenciálnímu riziku záchvatu během TMS. Abychom zjistili, zda je pacientka těhotná, zeptáme se, kdy proběhl její poslední menstruační cyklus. Pokud existuje možnost otěhotnění, požádáme účastnici, aby si to potvrdila u svého rodinného lékaře. Poté požádáme účastnici, aby poskytla písemné potvrzení od svého ošetřujícího lékaře, že není těhotná.
- Aktivní sebevražda
- Příjem wellbutrinu nebo benzodiazepinu více než 200 mg/den nebo více než 15 mg zopiclonu denně, protože tyto léky snižují práh záchvatů
- Trauma prožité před méně než rokem a/nebo trauma prožité pouze jako dítě
- Zneužívání drog a/nebo alkoholu během posledních 3 měsíců (diagnostikováno podle kanadských směrnic)
- Diagnostikovaná schizofrenie, neléčená bipolární porucha nebo psychóza
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: rTMS do pravého dorzolaterálního prefrontálního kortexu
Pacienti se zapojí do týdenního úvodního zahájení (5 ošetření) a následně čtyřtýdenního léčebného protokolu (20 ošetření) do pravého dorzolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC).
Správný DLPFC bude lokalizován pomocí MR skenů mozku a neuronavigačního softwaru BrainSight TMS.
Intenzita rTMS bude 100-120 % klidové prahové amplitudy motoru, 1500 pulzů aplikovaných konzistentně s frekvencí 1 Hz.
|
Transkraniální magnetická stimulace (TMS) funguje tak, že dodává magnetický pulz do ohniskové oblasti mozku.
TMS má vysoký stupeň bezpečnosti a byl studován jako intervence pro mnoho duševních a neurologických stavů.
Repetitive TMS (rTMS) dodává pulzy v nastaveném časovém intervalu za účelem modulace nervové aktivity v této oblasti.
Ostatní jména:
Falešná cívka TMS bude vydávat podobný zvuk jako skutečná cívka rTMS, ale nevydá magnetický impuls.
Toto je zařízení bez léčby.
|
EXPERIMENTÁLNÍ: rTMS do pravého dorzomediálního prefrontálního kortexu
Pacienti se zapojí do týdenního úvodního zahájení (5 ošetření) s placebem a poté do čtyřtýdenního protokolu (20 ošetření) do pravého dorsomediálního prefrontálního kortexu (DMPFC).
Správný DMPFC bude lokalizován pomocí MR skenů mozku a neuronavigačního softwaru BrainSight TMS.
Intenzita rTMS bude 100-120 % klidové prahové amplitudy motoru, 1500 pulzů aplikovaných konzistentně s frekvencí 1 Hz.
|
Falešná cívka TMS bude vydávat podobný zvuk jako skutečná cívka rTMS, ale nevydá magnetický impuls.
Toto je zařízení bez léčby.
Transkraniální magnetická stimulace (TMS) funguje tak, že dodává magnetický pulz do ohniskové oblasti mozku.
TMS má vysoký stupeň bezpečnosti a byl studován jako intervence pro mnoho duševních a neurologických stavů.
Repetitive TMS (rTMS) dodává pulzy v nastaveném časovém intervalu za účelem modulace nervové aktivity v této oblasti.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Vliv intervence rTMS po 20 relacích na DMPFC versus DLPFC na celkové skóre PCL, stratifikované podle skóre úkolů verbální paměti
Časové okno: Změna skóre PCL-5 při jmenování před léčbou ve srovnání se skóre 1 týden po dokončení studie a 4 týdny po léčbě rTMS.
|
Zjistit, zda pacienti s PTSD_LVMS mají větší odpověď na 20denní nízkofrekvenční léčebný protokol rTMS pravého DMPFC ve srovnání s DLPFC a zda pacienti s PTSD_NVMS reagují lépe na 20denní nízkofrekvenční léčebný protokol TMS pravého DLPFC ve srovnání s DMPFC, jak byla naměřena klinickým lékařem na stupnici PTSD pro DSM-5 (CAPS-5) u mužských a ženských účastníků (vojenský personál a civilisté) 4 týdny a 1 měsíc po léčbě.
|
Změna skóre PCL-5 při jmenování před léčbou ve srovnání se skóre 1 týden po dokončení studie a 4 týdny po léčbě rTMS.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Sérová BDNF, glutamát, glutathion a MR spektroskopie před a po intervenci rTMS
Časové okno: Změna sérového BDNF, glutamátu a glutathionu v době před zahájením léčby ve srovnání s 1 týdnem léčby a po dokončení studie.
|
Aby bylo možné určit, zda sérový neurotrofický faktor odvozený z mozku (BDNF), glutamát, glutathion a MR spektroskopické zobrazování předpoví odpověď rTMS u jedinců s PTSD ve srovnání s těmi, kteří nereagují na léčbu rTMS.
|
Změna sérového BDNF, glutamátu a glutathionu v době před zahájením léčby ve srovnání s 1 týdnem léčby a po dokončení studie.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Vliv rTMS na kvalitu života po průzkumu poranění mozku (QOLIBRI), bolesti hlavy, úzkost a deprese u jedinců s PTSD
Časové okno: Změna skóre QOLIBRI při schůzce před léčbou ve srovnání s 1 týdnem po dokončení studie a 4 týdny po léčbě.
|
Zjistit, zda se kvalita života (QOLIBRI), včetně bolestí hlavy, úzkosti a deprese, zlepšuje také s léčbou rTMS u jedinců trpících PTSD
|
Změna skóre QOLIBRI při schůzce před léčbou ve srovnání s 1 týdnem po dokončení studie a 4 týdny po léčbě.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Pohar R, Farrah K. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Patients with Depression: A Review of Clinical Effectiveness, Cost-Effectiveness and Guidelines - An Update [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2019 Jun 28. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK545105/
- Kobayashi M, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation in neurology. Lancet Neurol. 2003 Mar;2(3):145-56. doi: 10.1016/s1474-4422(03)00321-1.
- Vucic S, Kiernan MC. Transcranial Magnetic Stimulation for the Assessment of Neurodegenerative Disease. Neurotherapeutics. 2017 Jan;14(1):91-106. doi: 10.1007/s13311-016-0487-6.
- Enokibara M, Trevizol A, Shiozawa P, Cordeiro Q. Establishing an effective TMS protocol for craving in substance addiction: Is it possible? Am J Addict. 2016 Jan;25(1):28-30. doi: 10.1111/ajad.12309. Epub 2015 Dec 21.
- Lee JC, Blumberger DM, Fitzgerald PB, Daskalakis ZJ, Levinson AJ. The role of transcranial magnetic stimulation in treatment-resistant depression: a review. Curr Pharm Des. 2012;18(36):5846-52. doi: 10.2174/138161212803523644.
- Kozel FA, Motes MA, Didehbani N, DeLaRosa B, Bass C, Schraufnagel CD, Jones P, Morgan CR, Spence JS, Kraut MA, Hart J Jr. Repetitive TMS to augment cognitive processing therapy in combat veterans of recent conflicts with PTSD: A randomized clinical trial. J Affect Disord. 2018 Mar 15;229:506-514. doi: 10.1016/j.jad.2017.12.046. Epub 2017 Dec 28.
- Yan T, Xie Q, Zheng Z, Zou K, Wang L. Different frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for posttraumatic stress disorder (PTSD): A systematic review and meta-analysis. J Psychiatr Res. 2017 Jun;89:125-135. doi: 10.1016/j.jpsychires.2017.02.021. Epub 2017 Feb 27.
- Fryml LD, Sahlem G, Fox J, Short EB. The role of rTMS for patients with severe PTSD and depression. Evid Based Ment Health. 2018 Feb;21(1):39-40. doi: 10.1136/eb-2017-102819. Epub 2018 Jan 5. No abstract available.
- Osuch EA, Benson BE, Luckenbaugh DA, Geraci M, Post RM, McCann U. Repetitive TMS combined with exposure therapy for PTSD: a preliminary study. J Anxiety Disord. 2009 Jan;23(1):54-9. doi: 10.1016/j.janxdis.2008.03.015. Epub 2008 Mar 28.
- Wang HN, Bai YH, Chen YC, Zhang RG, Wang HH, Zhang YH, Gan JL, Peng ZW, Tan QR. Repetitive transcranial magnetic stimulation ameliorates anxiety-like behavior and impaired sensorimotor gating in a rat model of post-traumatic stress disorder. PLoS One. 2015 Feb 6;10(2):e0117189. doi: 10.1371/journal.pone.0117189. eCollection 2015.
- Philip NS, Ridout SJ, Albright SE, Sanchez G, Carpenter LL. 5-Hz Transcranial Magnetic Stimulation for Comorbid Posttraumatic Stress Disorder and Major Depression. J Trauma Stress. 2016 Feb;29(1):93-6. doi: 10.1002/jts.22065. Epub 2016 Jan 7.
- Pradhan B, Kluewer D'Amico J, Makani R, Parikh T. Nonconventional interventions for chronic post-traumatic stress disorder: Ketamine, repetitive trans-cranial magnetic stimulation (rTMS), and alternative approaches. J Trauma Dissociation. 2016;17(1):35-54. doi: 10.1080/15299732.2015.1046101. Epub 2015 Jul 10.
- Watts BV, Landon B, Groft A, Young-Xu Y. A sham controlled study of repetitive transcranial magnetic stimulation for posttraumatic stress disorder. Brain Stimul. 2012 Jan;5(1):38-43. doi: 10.1016/j.brs.2011.02.002. Epub 2011 Mar 3.
- Nam DH, Pae CU, Chae JH. Low-frequency, Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for the Treatment of Patients with Posttraumatic Stress Disorder: a Double-blind, Sham-controlled Study. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2013 Aug;11(2):96-102. doi: 10.9758/cpn.2013.11.2.96. Epub 2013 Aug 26.
- Oznur T, Akarsu S, Celik C, Bolu A, Ozdemir B, Akcay BD, Ozselek S, Bozkurt A, Ozmenler KN. Is transcranial magnetic stimulation effective in treatment-resistant combat related posttraumatic stress disorder? Neurosciences (Riyadh). 2014 Jan;19(1):29-32.
- Berlim MT, Van Den Eynde F. Repetitive transcranial magnetic stimulation over the dorsolateral prefrontal cortex for treating posttraumatic stress disorder: an exploratory meta-analysis of randomized, double-blind and sham-controlled trials. Can J Psychiatry. 2014 Sep;59(9):487-96. doi: 10.1177/070674371405900905.
- Novakovic V, Sher L, Lapidus KA, Mindes J, A Golier J, Yehuda R. Brain stimulation in posttraumatic stress disorder. Eur J Psychotraumatol. 2011;2. doi: 10.3402/ejpt.v2i0.5609. Epub 2011 Oct 17.
- Liu G, Feng D, Wang J, Zhang H, Peng Z, Cai M, Yang J, Zhang R, Wang H, Wu S, Tan Q. rTMS Ameliorates PTSD Symptoms in Rats by Enhancing Glutamate Transmission and Synaptic Plasticity in the ACC via the PTEN/Akt Signalling Pathway. Mol Neurobiol. 2018 May;55(5):3946-3958. doi: 10.1007/s12035-017-0602-7. Epub 2017 May 26.
- Moshe H, Gal R, Barnea-Ygael N, Gulevsky T, Alyagon U, Zangen A. Prelimbic Stimulation Ameliorates Depressive-Like Behaviors and Increases Regional BDNF Expression in a Novel Drug-Resistant Animal Model of Depression. Brain Stimul. 2016 Mar-Apr;9(2):243-50. doi: 10.1016/j.brs.2015.10.009. Epub 2015 Nov 10.
- Hendrikse J, Kandola A, Coxon J, Rogasch N, Yucel M. Combining aerobic exercise and repetitive transcranial magnetic stimulation to improve brain function in health and disease. Neurosci Biobehav Rev. 2017 Dec;83:11-20. doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.09.023. Epub 2017 Sep 23.
- Lewis CP, Port JD, Frye MA, Vande Voort JL, Ameis SH, Husain MM, Daskalakis ZJ, Croarkin PE. An Exploratory Study of Spectroscopic Glutamatergic Correlates of Cortical Excitability in Depressed Adolescents. Front Neural Circuits. 2016 Nov 29;10:98. doi: 10.3389/fncir.2016.00098. eCollection 2016.
- Etkin A, Maron-Katz A, Wu W, Fonzo GA, Huemer J, Vertes PE, Patenaude B, Richiardi J, Goodkind MS, Keller CJ, Ramos-Cejudo J, Zaiko YV, Peng KK, Shpigel E, Longwell P, Toll RT, Thompson A, Zack S, Gonzalez B, Edelstein R, Chen J, Akingbade I, Weiss E, Hart R, Mann S, Durkin K, Baete SH, Boada FE, Genfi A, Autea J, Newman J, Oathes DJ, Lindley SE, Abu-Amara D, Arnow BA, Crossley N, Hallmayer J, Fossati S, Rothbaum BO, Marmar CR, Bullmore ET, O'Hara R. Using fMRI connectivity to define a treatment-resistant form of post-traumatic stress disorder. Sci Transl Med. 2019 Apr 3;11(486):eaal3236. doi: 10.1126/scitranslmed.aal3236.
- Kalita J, Laskar S, Bhoi SK, Misra UK. Efficacy of single versus three sessions of high rate repetitive transcranial magnetic stimulation in chronic migraine and tension-type headache. J Neurol. 2016 Nov;263(11):2238-2246. doi: 10.1007/s00415-016-8257-2. Epub 2016 Aug 19.
- Cirillo P, Gold AK, Nardi AE, Ornelas AC, Nierenberg AA, Camprodon J, Kinrys G. Transcranial magnetic stimulation in anxiety and trauma-related disorders: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav. 2019 Jun;9(6):e01284. doi: 10.1002/brb3.1284. Epub 2019 May 7.
- Kozel FA. Clinical Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Posttraumatic Stress Disorder, Generalized Anxiety Disorder, and Bipolar Disorder. Psychiatr Clin North Am. 2018 Sep;41(3):433-446. doi: 10.1016/j.psc.2018.04.007.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- REB18-1976
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Poranění mozku
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityDokončenoMrtvice | Rozhraní Brain ComputerHongkong
-
Wright State UniversityZatím nenabírámeBolest hlavy | Bolest hlavy vyvolaná chladem | Brain Freeze | Cephalgie vyvolaná chladem
-
Neurolutions, Inc.Washington University School of MedicineZatím nenabírámeMrtvice | Hemiparéza | Spasticita jako pokračování mrtvice | Rozhraní Brain ComputerSpojené státy