- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03840369
Comprensione fisiopatologica e trattamento del disturbo da stress post-traumatico: un approccio rTMS (PTSD)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In Canada, la prevalenza del disturbo da stress post-traumatico è di circa il 12%, simile al personale militare canadese. Tuttavia, uno studio del 2002 sui membri delle forze armate canadesi ha rilevato che esisteva una sorprendente correlazione positiva tra il numero di missioni intraprese dalle forze regolari / di riserva e l'aumento del rischio di sviluppare PTSD, suggerendo un disperato bisogno di ulteriori opzioni di trattamento. La stimolazione magnetica transcranica (TMS), una tecnica di neuromodulazione applicata al cervello, è stata studiata come trattamento che ha il potenziale per migliorare i sintomi in una varietà di condizioni di salute neurologica/mentale. La TMS è una tecnica sicura e non invasiva che applica una corrente elettrica al cervello per indurre la depolarizzazione neuronale, modificando la funzione cerebrale regionale con l'obiettivo di migliorare i sintomi neurologici/psichiatrici. Sebbene numerosi studi sull'utilizzo della TMS l'abbiano suggerita come un'opzione terapeutica efficace per il disturbo da stress post-traumatico, esistono chiare lacune nella conoscenza che impediscono che diventi un'assistenza clinica basata sull'evidenza.
Una recente meta-analisi su TMS e PTSD ha rilevato che nessuno studio ha esaminato la differenza tra i sessi e ha raccomandato che fossero necessari ulteriori studi con campioni di dimensioni maggiori, partecipanti uguali di sesso maschile e femminile e disegni di studio più rigorosi. Il nostro studio è nuovo e cerca di colmare il divario dalla ricerca all'assistenza clinica completando uno studio che indaga sul trattamento ripetitivo della TMS (rTMS) per il disturbo da stress post-traumatico che recluta un campione di grandi dimensioni, utilizza uno studio clinico controllato randomizzato con un finto lead-in e segue un rigoroso protocollo TMS con partecipanti di pari sesso.
Non tutti gli individui con PTSD rispondono al trattamento TMS e nessuno studio fino ad oggi ha esplorato quali biomarcatori possono predire i responder TMS nella popolazione PTSD. Precedenti studi suggeriscono che il glutammato, il BDNF e i cambiamenti glutamatergici sulla spettroscopia MR possono essere alterati in altre malattie di salute mentale, il che suggerisce che potrebbero essere utili biomarcatori della risposta TMS nel PTSD. Pertanto, questo studio sarà il primo del suo genere a sviluppare biomarcatori predittivi di risposta campionando i cambiamenti sierici di BDNF, glutammato e glutamatergico nella spettroscopia MR pre e post trattamento rTMS, in pazienti con PTSD che rispondono a TMS rispetto a quelli che lo fanno non.
Studi recenti hanno dimostrato che la TMS a impulso singolo è vantaggiosa per alcuni individui con PTSD cronico e prove emergenti suggeriscono che ci sono fenotipi specifici all'interno di PTSD che potrebbero richiedere diversi protocolli TMS. Un recente studio di Etkin et al. esplorato se ci fossero più fenotipi all'interno di PTSD cronico che spiegherebbero le risposte al trattamento. Hanno scoperto che gli individui con PTSD che hanno ottenuto punteggi significativamente più bassi nei compiti di memoria verbale (LVMS) (ripetizione dell'elenco) avevano una connettività funzionale significativamente compromessa nella rete di attenzione ventrale (VAN) del cervello rispetto ai pazienti con PTSD che avevano punteggi normali (NVMS). Ciò suggerisce che potrebbe esserci un sottogruppo di pazienti con PTSD che risponderebbe meglio alla TMS nella corteccia prefrontale mediale dorsale destra (DMPFC) (corrispondente al VAN) rispetto alla corteccia prefrontale laterale dorsale destra (DLPFC).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- Foothill Medical Centre
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I partecipanti adulti rappresentano un sistema nervoso tipicamente in via di sviluppo come bersaglio più affidabile per questa fase della ricerca.
- La presenza di una diagnosi di disturbo da stress post-traumatico fatta da un medico assicurerà che i partecipanti stiano sperimentando una sintomatologia significativa e possano beneficiare del trattamento.
- Il punteggio limite sul PCL-5 assicurerà che i partecipanti stiano sperimentando livelli di sintomi simili tra loro.
- Necessità di aver provato almeno due tipi di trattamento in passato
Criteri di esclusione:
- Una storia medica passata significativa tra cui convulsioni, ictus, gravi lesioni cerebrali traumatiche o tumori del sistema nervoso centrale possono interferire con la nostra valutazione dell'esito del trattamento e saranno criteri di esclusione.
- Il metallo nella testa/collo/occhio è una controindicazione alla sicurezza nello scanner MRI e nel protocollo TMS.
- Le donne in gravidanza non saranno incluse nello studio a causa del potenziale rischio di convulsioni durante la TMS. Per determinare se una paziente è incinta, chiederemo quando si è verificato il suo ultimo ciclo mestruale. Se esiste una possibilità di gravidanza, chiederemo al partecipante di seguire il proprio medico di famiglia per confermare. Chiederemo quindi al partecipante di fornire una nota scritta dal proprio medico curante che dichiari di non essere incinta.
- Suicidalità attiva
- Assunzione di Wellbutrin o benzodiazepine superiore a 200 mg/giorno o superiore a 15 mg di Zopiclone al giorno poiché questi farmaci abbassano la soglia convulsiva
- Trauma vissuto meno di un anno fa e/o trauma vissuto solo da bambino
- Abuso di droghe e/o alcol negli ultimi 3 mesi (diagnosticato dalle linee guida canadesi)
- Schizofrenia diagnosticata, disturbo bipolare non trattato o psicosi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: rTMS alla corteccia prefrontale dorsolaterale destra
I pazienti si impegneranno in un lead-in di controllo con placebo di una settimana (5 trattamenti) e quindi in un protocollo di trattamento di quattro settimane (20 trattamenti) alla corteccia prefrontale dorsolaterale destra (DLPFC).
Il DLPFC giusto sarà localizzato con scansioni cerebrali RM e il software di neuronavigazione BrainSight TMS.
L'intensità della rTMS sarà del 100-120% dell'ampiezza della soglia motoria a riposo, 1500 impulsi applicati costantemente con una frequenza di 1 Hz.
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La stimolazione magnetica transcranica (TMS) funziona fornendo un impulso magnetico a una regione focale del cervello.
La TMS ha un alto grado di sicurezza ed è stata studiata come intervento per molte condizioni di salute mentale e neurologiche.
La TMS ripetitiva (rTMS) fornisce impulsi a un intervallo di tempo prestabilito per modulare l'attività neurale in quella regione.
Altri nomi:
La finta bobina TMS emetterà un suono simile alla vera bobina rTMS, ma non emetterà un impulso magnetico.
Questo è un dispositivo senza trattamento.
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SPERIMENTALE: rTMS alla corteccia prefrontale dorsomediale destra
I pazienti si impegneranno in un lead-in di controllo con placebo di una settimana (5 trattamenti) e quindi in un protocollo di trattamento di quattro settimane (20 trattamenti) alla corteccia prefrontale dorsomediale destra (DMPFC).
Il DMPFC giusto sarà localizzato con scansioni cerebrali RM e il software di neuronavigazione BrainSight TMS.
L'intensità della rTMS sarà del 100-120% dell'ampiezza della soglia motoria a riposo, 1500 impulsi applicati costantemente con una frequenza di 1 Hz.
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La finta bobina TMS emetterà un suono simile alla vera bobina rTMS, ma non emetterà un impulso magnetico.
Questo è un dispositivo senza trattamento.
La stimolazione magnetica transcranica (TMS) funziona fornendo un impulso magnetico a una regione focale del cervello.
La TMS ha un alto grado di sicurezza ed è stata studiata come intervento per molte condizioni di salute mentale e neurologiche.
La TMS ripetitiva (rTMS) fornisce impulsi a un intervallo di tempo prestabilito per modulare l'attività neurale in quella regione.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Effetto dell'intervento rTMS di 20 sessioni al DMPFC rispetto al DLPFC sul punteggio complessivo del PCL, stratificato per punteggi delle attività di memoria verbale
Lasso di tempo: Variazione del punteggio PCL-5 all'appuntamento pre-trattamento, rispetto al punteggio a 1 settimana, al completamento dello studio e 4 settimane dopo il trattamento con rTMS.
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Per determinare se i pazienti con PTSD_LVMS hanno una risposta maggiore a un protocollo di trattamento rTMS a bassa frequenza di 20 giorni del DMPFC destro rispetto al DLPFC, e se i pazienti con PTSD_NVMS rispondono meglio a un protocollo di trattamento TMS a bassa frequenza di 20 giorni del DLPFC giusto rispetto al DMPFC misurato dalla scala PTSD amministrata dal medico per il DSM-5 (CAPS-5) nei partecipanti di sesso maschile e femminile (personale militare e civili) a 4 settimane e 1 mese dopo il trattamento.
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Variazione del punteggio PCL-5 all'appuntamento pre-trattamento, rispetto al punteggio a 1 settimana, al completamento dello studio e 4 settimane dopo il trattamento con rTMS.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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BDNF sierico, glutammato, glutatione e spettroscopia RM pre e post intervento rTMS
Lasso di tempo: Variazione del BDNF sierico, del glutammato e del glutatione all'appuntamento pre-trattamento rispetto a 1 settimana dall'inizio del trattamento e al completamento dello studio.
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Per determinare se il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), il glutammato, il glutatione e l'imaging spettroscopico RM prediranno la risposta rTMS negli individui con PTSD rispetto a quelli che non rispondono al trattamento rTMS.
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Variazione del BDNF sierico, del glutammato e del glutatione all'appuntamento pre-trattamento rispetto a 1 settimana dall'inizio del trattamento e al completamento dello studio.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Effect of rTMS on Quality of Life After Brain Injury survey (QOLIBRI), mal di testa, ansia e depressione in individui con PTSD
Lasso di tempo: Variazione del punteggio QOLIBRI all'appuntamento pre-trattamento rispetto a 1 settimana, al completamento dello studio, e 4 settimane dopo il trattamento.
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Determinare se anche la qualità della vita (QOLIBRI), inclusi mal di testa, ansia e depressione migliorano con il trattamento rTMS in individui che soffrono di PTSD
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Variazione del punteggio QOLIBRI all'appuntamento pre-trattamento rispetto a 1 settimana, al completamento dello studio, e 4 settimane dopo il trattamento.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Ferite e lesioni
- Trauma craniocerebrale
- Trauma, sistema nervoso
- Disturbi correlati a traumi e fattori di stress
- Disturbi da stress, traumatici
- Lesioni cerebrali
- Disturbi da stress, post-traumatici
Altri numeri di identificazione dello studio
- REB18-1976
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