- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03840369
Патофизиологическое понимание и лечение посттравматического стрессового расстройства: подход rTMS (PTSD)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В Канаде распространенность посттравматического стрессового расстройства составляет примерно 12%, как и у канадских военнослужащих. Однако исследование военнослужащих Канадских вооруженных сил, проведенное в 2002 году, показало, что существует поразительная положительная корреляция между количеством миссий, выполненных регулярными / резервными силами, и повышенным риском развития посттравматического стрессового расстройства, что указывает на острую необходимость в дополнительных вариантах лечения. Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС), метод нейромодуляции, применяемый к мозгу, изучался как лечение, которое может улучшить симптомы при различных неврологических/психических состояниях. ТМС — это безопасная и неинвазивная методика, при которой электрический ток воздействует на мозг, чтобы вызвать деполяризацию нейронов, изменяя региональную функцию мозга с целью улучшения неврологических/психиатрических симптомов. Хотя многочисленные исследования с использованием ТМС предлагали ее как эффективный вариант лечения посттравматического стрессового расстройства, существуют явные пробелы в знаниях, которые не позволяют ей стать доказательной клинической помощью.
Недавний метаанализ ТМС и посттравматического стрессового расстройства показал, что ни в одном исследовании не изучались различия между полами, и было рекомендовано проведение дальнейших исследований с более крупными размерами выборки, равным числом участников мужского и женского пола и более строгим дизайном исследований. Наше исследование является новым и направлено на преодоление разрыва между научными исследованиями и клиническим лечением путем завершения исследования повторного лечения посттравматического стрессового расстройства ТМС (рТМС), в котором задействована большая выборка, используется рандомизированное контролируемое клиническое исследование с фиктивным введением и следует строгий протокол ТМС с участниками равного пола.
Не все люди с посттравматическим стрессовым расстройством реагируют на лечение ТМС, и на сегодняшний день ни одно исследование не изучало, какие биомаркеры могут предсказать ответ на ТМС в популяции с посттравматическим стрессовым расстройством. Предыдущие исследования предполагают, что глутамат, BDNF и глутаматергические изменения на МР-спектроскопии могут быть изменены при других психических заболеваниях, что предполагает, что они могут быть полезными биомаркерами реакции ТМС при посттравматическом стрессовом расстройстве. Таким образом, это исследование будет первым в своем роде, в котором будут разработаны прогностические биомаркеры ответа путем отбора проб сывороточных BDNF, глутамата и глутаматергических изменений в МР-спектроскопии до и после лечения рТМС у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством, которые реагируют на ТМС, по сравнению с теми, кто это делает. нет.
Недавние исследования показали, что одноимпульсная ТМС полезна для некоторых людей с хроническим посттравматическим стрессовым расстройством, и новые данные свидетельствуют о том, что при посттравматическом стрессовом расстройстве существуют специфические фенотипы, которые могут потребовать различных протоколов ТМС. Недавнее исследование Эткина и соавт. исследовали наличие множественных фенотипов в рамках хронического посттравматического стрессового расстройства, которые могли бы объяснить реакцию на лечение. Они обнаружили, что у людей с посттравматическим стрессовым расстройством, которые набрали значительно более низкие баллы по задачам вербальной памяти (LVMS) (повторение списка), были значительно нарушены функциональные связи в вентральной сети внимания мозга (VAN) по сравнению с пациентами с посттравматическим стрессовым расстройством, у которых были нормальные баллы (NVMS). Это говорит о том, что может существовать подгруппа пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством, которые лучше реагируют на ТМС в правой дорсальной медиальной префронтальной коре (ДМПФК) (соответствующей ВАН), чем в правой дорсальной латеральной префронтальной коре (ДЛПФК).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада
- Foothill Medical Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые участники представляют типично развивающуюся нервную систему как более надежную мишень для этого этапа исследования.
- Наличие диагноза посттравматического стрессового расстройства, поставленного врачом, гарантирует, что участники испытывают значительную симптоматику и могут получить пользу от лечения.
- Пороговый балл по PCL-5 гарантирует, что участники испытывают схожие уровни симптомов друг с другом.
- Необходимо попробовать как минимум два вида лечения в прошлом
Критерий исключения:
- Значительный анамнез, включая судороги, инсульт, тяжелую черепно-мозговую травму или рак центральной нервной системы, может повлиять на нашу оценку результатов лечения и будет критерием для исключения.
- Металл в голове/шее/глазе является противопоказанием к безопасности в МРТ-сканере и протоколе ТМС.
- Беременные женщины не будут включены в исследование из-за потенциального риска судорог во время ТМС. Чтобы определить, беременна ли пациентка, мы спросим, когда у нее был последний менструальный цикл. Если есть вероятность беременности, мы попросим участницу обратиться к семейному врачу для подтверждения. Затем мы попросим участницу предоставить письменную справку от лечащего врача о том, что она не беременна.
- Активное суицидальное поведение
- Прием веллбутрина или бензодиазепинов более 200 мг в день или более 15 мг зопиклона в день, поскольку эти препараты снижают судорожный порог.
- Травма, полученная менее года назад, и/или травма, полученная только в детстве
- Злоупотребление наркотиками и/или алкоголем в течение последних 3 месяцев (диагностируется в соответствии с канадскими рекомендациями)
- Диагностированная шизофрения, нелеченое биполярное расстройство или психоз
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: rTMS в правой дорсолатеральной префронтальной коре
Пациенты будут участвовать в однонедельном вводном плацебо-контроле (5 процедур), а затем в четырехнедельном протоколе лечения (20 процедур) для правой дорсолатеральной префронтальной коры (DLPFC).
Правый DLPFC будет обнаружен с помощью МРТ-сканирования мозга и программного обеспечения для нейронавигации BrainSight TMS.
Интенсивность rTMS будет составлять 100-120% пороговой амплитуды двигателя в покое, 1500 импульсов применяются последовательно с частотой 1 Гц.
|
Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) работает путем доставки магнитного импульса в фокальную область мозга.
ТМС имеет высокую степень безопасности и изучалась как вмешательство при многих психических и неврологических состояниях.
Повторяющаяся ТМС (rTMS) доставляет импульсы через заданный интервал времени, чтобы модулировать нейронную активность в этой области.
Другие имена:
Фальшивая катушка TMS будет издавать звук, аналогичный звуку настоящей катушки rTMS, но не будет подавать магнитный импульс.
Это устройство без обработки.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: rTMS в правую дорсомедиальную префронтальную кору
Пациенты будут участвовать в однонедельном вводном плацебо-контроле (5 процедур), а затем в четырехнедельном протоколе лечения (20 процедур) для правой дорсомедиальной префронтальной коры (DMPFC).
Правый DMPFC будет расположен с помощью МРТ-сканирования мозга и программного обеспечения для нейронавигации BrainSight TMS.
Интенсивность rTMS будет составлять 100-120% пороговой амплитуды двигателя в покое, 1500 импульсов применяются последовательно с частотой 1 Гц.
|
Фальшивая катушка TMS будет издавать звук, аналогичный звуку настоящей катушки rTMS, но не будет подавать магнитный импульс.
Это устройство без обработки.
Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) работает путем доставки магнитного импульса в фокальную область мозга.
ТМС имеет высокую степень безопасности и изучалась как вмешательство при многих психических и неврологических состояниях.
Повторяющаяся ТМС (rTMS) доставляет импульсы через заданный интервал времени, чтобы модулировать нейронную активность в этой области.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние 20-сеансового вмешательства rTMS в DMPFC по сравнению с DLPFC на общий балл PCL, стратифицированный по баллам за вербальную память
Временное ограничение: Изменение балла PCL-5 на приеме перед лечением по сравнению с баллом через 1 неделю после завершения исследования и через 4 недели после лечения рТМС.
|
Определить, имеют ли пациенты с посттравматическим стрессовым расстройством_LVMS больший ответ на 20-дневный протокол низкочастотной терапии правой DMPFC по сравнению с DLPFC, и реагируют ли пациенты с PTSD_NVMS лучше на 20-дневный протокол низкочастотной терапии правой DLPFC. по сравнению с DMPFC, измеренным по шкале ПТСР, введенной врачом для DSM-5 (CAPS-5) у участников мужского и женского пола (военнослужащие и гражданские лица) через 4 недели и 1 месяц после лечения.
|
Изменение балла PCL-5 на приеме перед лечением по сравнению с баллом через 1 неделю после завершения исследования и через 4 недели после лечения рТМС.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сывороточный BDNF, глутамат, глутатион и МР-спектроскопия до и после вмешательства рТМС
Временное ограничение: Изменение сывороточного BDNF, глутамата и глутатиона на приеме перед лечением по сравнению с 1 неделей лечения и после завершения исследования.
|
Чтобы определить, будут ли сывороточный мозговой нейротрофический фактор (BDNF), глутамат, глутатион и визуализация МР-спектроскопии предсказывать реакцию на рТМС у лиц с посттравматическим стрессовым расстройством по сравнению с теми, кто не реагирует на лечение рТМС.
|
Изменение сывороточного BDNF, глутамата и глутатиона на приеме перед лечением по сравнению с 1 неделей лечения и после завершения исследования.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние rTMS на исследование качества жизни после травмы головного мозга (QOLIBRI), головные боли, тревогу и депрессию у людей с посттравматическим стрессовым расстройством
Временное ограничение: Изменение показателя QOLIBRI на приеме перед лечением по сравнению с 1 неделей, после завершения исследования и 4 неделями после лечения.
|
Определить, улучшается ли качество жизни (QOLIBRI), включая головные боли, тревогу и депрессию, при лечении рТМС у лиц, страдающих посттравматическим стрессовым расстройством.
|
Изменение показателя QOLIBRI на приеме перед лечением по сравнению с 1 неделей, после завершения исследования и 4 неделями после лечения.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Pohar R, Farrah K. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Patients with Depression: A Review of Clinical Effectiveness, Cost-Effectiveness and Guidelines - An Update [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2019 Jun 28. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK545105/
- Kobayashi M, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation in neurology. Lancet Neurol. 2003 Mar;2(3):145-56. doi: 10.1016/s1474-4422(03)00321-1.
- Vucic S, Kiernan MC. Transcranial Magnetic Stimulation for the Assessment of Neurodegenerative Disease. Neurotherapeutics. 2017 Jan;14(1):91-106. doi: 10.1007/s13311-016-0487-6.
- Enokibara M, Trevizol A, Shiozawa P, Cordeiro Q. Establishing an effective TMS protocol for craving in substance addiction: Is it possible? Am J Addict. 2016 Jan;25(1):28-30. doi: 10.1111/ajad.12309. Epub 2015 Dec 21.
- Lee JC, Blumberger DM, Fitzgerald PB, Daskalakis ZJ, Levinson AJ. The role of transcranial magnetic stimulation in treatment-resistant depression: a review. Curr Pharm Des. 2012;18(36):5846-52. doi: 10.2174/138161212803523644.
- Kozel FA, Motes MA, Didehbani N, DeLaRosa B, Bass C, Schraufnagel CD, Jones P, Morgan CR, Spence JS, Kraut MA, Hart J Jr. Repetitive TMS to augment cognitive processing therapy in combat veterans of recent conflicts with PTSD: A randomized clinical trial. J Affect Disord. 2018 Mar 15;229:506-514. doi: 10.1016/j.jad.2017.12.046. Epub 2017 Dec 28.
- Yan T, Xie Q, Zheng Z, Zou K, Wang L. Different frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for posttraumatic stress disorder (PTSD): A systematic review and meta-analysis. J Psychiatr Res. 2017 Jun;89:125-135. doi: 10.1016/j.jpsychires.2017.02.021. Epub 2017 Feb 27.
- Fryml LD, Sahlem G, Fox J, Short EB. The role of rTMS for patients with severe PTSD and depression. Evid Based Ment Health. 2018 Feb;21(1):39-40. doi: 10.1136/eb-2017-102819. Epub 2018 Jan 5. No abstract available.
- Osuch EA, Benson BE, Luckenbaugh DA, Geraci M, Post RM, McCann U. Repetitive TMS combined with exposure therapy for PTSD: a preliminary study. J Anxiety Disord. 2009 Jan;23(1):54-9. doi: 10.1016/j.janxdis.2008.03.015. Epub 2008 Mar 28.
- Wang HN, Bai YH, Chen YC, Zhang RG, Wang HH, Zhang YH, Gan JL, Peng ZW, Tan QR. Repetitive transcranial magnetic stimulation ameliorates anxiety-like behavior and impaired sensorimotor gating in a rat model of post-traumatic stress disorder. PLoS One. 2015 Feb 6;10(2):e0117189. doi: 10.1371/journal.pone.0117189. eCollection 2015.
- Philip NS, Ridout SJ, Albright SE, Sanchez G, Carpenter LL. 5-Hz Transcranial Magnetic Stimulation for Comorbid Posttraumatic Stress Disorder and Major Depression. J Trauma Stress. 2016 Feb;29(1):93-6. doi: 10.1002/jts.22065. Epub 2016 Jan 7.
- Pradhan B, Kluewer D'Amico J, Makani R, Parikh T. Nonconventional interventions for chronic post-traumatic stress disorder: Ketamine, repetitive trans-cranial magnetic stimulation (rTMS), and alternative approaches. J Trauma Dissociation. 2016;17(1):35-54. doi: 10.1080/15299732.2015.1046101. Epub 2015 Jul 10.
- Watts BV, Landon B, Groft A, Young-Xu Y. A sham controlled study of repetitive transcranial magnetic stimulation for posttraumatic stress disorder. Brain Stimul. 2012 Jan;5(1):38-43. doi: 10.1016/j.brs.2011.02.002. Epub 2011 Mar 3.
- Nam DH, Pae CU, Chae JH. Low-frequency, Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for the Treatment of Patients with Posttraumatic Stress Disorder: a Double-blind, Sham-controlled Study. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2013 Aug;11(2):96-102. doi: 10.9758/cpn.2013.11.2.96. Epub 2013 Aug 26.
- Oznur T, Akarsu S, Celik C, Bolu A, Ozdemir B, Akcay BD, Ozselek S, Bozkurt A, Ozmenler KN. Is transcranial magnetic stimulation effective in treatment-resistant combat related posttraumatic stress disorder? Neurosciences (Riyadh). 2014 Jan;19(1):29-32.
- Berlim MT, Van Den Eynde F. Repetitive transcranial magnetic stimulation over the dorsolateral prefrontal cortex for treating posttraumatic stress disorder: an exploratory meta-analysis of randomized, double-blind and sham-controlled trials. Can J Psychiatry. 2014 Sep;59(9):487-96. doi: 10.1177/070674371405900905.
- Novakovic V, Sher L, Lapidus KA, Mindes J, A Golier J, Yehuda R. Brain stimulation in posttraumatic stress disorder. Eur J Psychotraumatol. 2011;2. doi: 10.3402/ejpt.v2i0.5609. Epub 2011 Oct 17.
- Liu G, Feng D, Wang J, Zhang H, Peng Z, Cai M, Yang J, Zhang R, Wang H, Wu S, Tan Q. rTMS Ameliorates PTSD Symptoms in Rats by Enhancing Glutamate Transmission and Synaptic Plasticity in the ACC via the PTEN/Akt Signalling Pathway. Mol Neurobiol. 2018 May;55(5):3946-3958. doi: 10.1007/s12035-017-0602-7. Epub 2017 May 26.
- Moshe H, Gal R, Barnea-Ygael N, Gulevsky T, Alyagon U, Zangen A. Prelimbic Stimulation Ameliorates Depressive-Like Behaviors and Increases Regional BDNF Expression in a Novel Drug-Resistant Animal Model of Depression. Brain Stimul. 2016 Mar-Apr;9(2):243-50. doi: 10.1016/j.brs.2015.10.009. Epub 2015 Nov 10.
- Hendrikse J, Kandola A, Coxon J, Rogasch N, Yucel M. Combining aerobic exercise and repetitive transcranial magnetic stimulation to improve brain function in health and disease. Neurosci Biobehav Rev. 2017 Dec;83:11-20. doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.09.023. Epub 2017 Sep 23.
- Lewis CP, Port JD, Frye MA, Vande Voort JL, Ameis SH, Husain MM, Daskalakis ZJ, Croarkin PE. An Exploratory Study of Spectroscopic Glutamatergic Correlates of Cortical Excitability in Depressed Adolescents. Front Neural Circuits. 2016 Nov 29;10:98. doi: 10.3389/fncir.2016.00098. eCollection 2016.
- Etkin A, Maron-Katz A, Wu W, Fonzo GA, Huemer J, Vertes PE, Patenaude B, Richiardi J, Goodkind MS, Keller CJ, Ramos-Cejudo J, Zaiko YV, Peng KK, Shpigel E, Longwell P, Toll RT, Thompson A, Zack S, Gonzalez B, Edelstein R, Chen J, Akingbade I, Weiss E, Hart R, Mann S, Durkin K, Baete SH, Boada FE, Genfi A, Autea J, Newman J, Oathes DJ, Lindley SE, Abu-Amara D, Arnow BA, Crossley N, Hallmayer J, Fossati S, Rothbaum BO, Marmar CR, Bullmore ET, O'Hara R. Using fMRI connectivity to define a treatment-resistant form of post-traumatic stress disorder. Sci Transl Med. 2019 Apr 3;11(486):eaal3236. doi: 10.1126/scitranslmed.aal3236.
- Kalita J, Laskar S, Bhoi SK, Misra UK. Efficacy of single versus three sessions of high rate repetitive transcranial magnetic stimulation in chronic migraine and tension-type headache. J Neurol. 2016 Nov;263(11):2238-2246. doi: 10.1007/s00415-016-8257-2. Epub 2016 Aug 19.
- Cirillo P, Gold AK, Nardi AE, Ornelas AC, Nierenberg AA, Camprodon J, Kinrys G. Transcranial magnetic stimulation in anxiety and trauma-related disorders: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav. 2019 Jun;9(6):e01284. doi: 10.1002/brb3.1284. Epub 2019 May 7.
- Kozel FA. Clinical Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Posttraumatic Stress Disorder, Generalized Anxiety Disorder, and Bipolar Disorder. Psychiatr Clin North Am. 2018 Sep;41(3):433-446. doi: 10.1016/j.psc.2018.04.007.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Раны и травмы
- Черепно-мозговая травма
- Травма, нервная система
- Расстройства, связанные с травмой и стрессом
- Стрессовые расстройства, травматические
- Травмы головного мозга
- Стрессовые расстройства, посттравматические
Другие идентификационные номера исследования
- REB18-1976
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .