- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03840369
PTSD:n patofysiologinen ymmärtäminen ja hoito: rTMS-lähestymistapa (PTSD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kanadassa PTSD:n esiintyvyys on noin 12 %, mikä vastaa Kanadan sotilashenkilöstöä. Kanadan asevoimien jäsenillä vuonna 2002 tehdyssä tutkimuksessa todettiin kuitenkin, että tavallisten/reservijoukkojen suorittamien tehtävien määrän ja lisääntyneen PTSD-riskin välillä oli silmiinpistävä positiivinen korrelaatio, mikä viittaa kipeään lisähoitovaihtoehtojen tarpeeseen. Transkraniaalista magneettista stimulaatiota (TMS), aivoihin sovellettavaa neuromodulaatiotekniikkaa, on tutkittu hoitona, jolla on potentiaalia parantaa oireita erilaisissa neurologisissa/mielenterveyssairauksissa. TMS on turvallinen ja ei-invasiivinen tekniikka, joka syöttää sähkövirtaa aivoihin hermosolujen depolarisaation indusoimiseksi, mikä muuttaa alueellista aivojen toimintaa, tavoitteena parantaa neurologisia/psykiatrisia oireita. Vaikka useat TMS:ää käyttävät tutkimukset ovat ehdottaneet sitä tehokkaaksi PTSD:n hoitovaihtoehdoksi, on olemassa selviä tietopuutteita, jotka estävät siitä muodostumasta näyttöön perustuvaksi kliiniseksi hoidoksi.
Hiljattain tehdyssä TMS:n ja PTSD:n meta-analyysissä todettiin, että missään tutkimuksessa ei ole tutkittu sukupuolten välistä eroa, ja suositteli, että lisätutkimuksia vaadittaisiin suuremmilla otoskooilla, yhtäläisillä miehillä ja naisilla osallistujilla ja tiukemmilla tutkimussuunnitelmilla. Tutkimuksemme on uusi ja pyrkii kuromaan umpeen tutkimuksesta kliiniseen hoitoon suorittamalla tutkimuksen, jossa tutkitaan PTSD:n toistuvaa TMS-hoitoa (rTMS), joka rekrytoi suuren otoksen, käyttää satunnaistettua, kontrolloitua kliinistä tutkimusta, jossa on näennäinen johtopäätös, ja seuraa tiukka TMS-protokolla tasapuolisten osallistujien kanssa.
Kaikki PTSD-potilaat eivät reagoi TMS-hoitoon, eikä tähän mennessä ole selvitetty, mitkä biomarkkerit voivat ennustaa TMS-vasteen saajia PTSD-populaatiossa. Aiemmat tutkimukset ehdottavat, että glutamaatti-, BDNF- ja glutamatergiset muutokset MR-spektroskopiassa voivat muuttua muissa mielenterveyssairauksissa, mikä viittaa siihen, että ne voivat olla hyödyllisiä TMS-vasteen biomarkkereita PTSD:ssä. Siksi tämä tutkimus on ensimmäinen laatuaan, jossa kehitetään ennustavia vasteen biomarkkereita ottamalla näytteitä seerumin BDNF:stä, glutamaatista ja glutamatergisistä muutoksista MR-spektroskopiassa ennen ja jälkeen rTMS-hoitoa potilailla, joilla on PTSD ja jotka reagoivat TMS:ään verrattuna potilaisiin, jotka reagoivat TMS:ään. ei.
Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että yhden pulssin TMS on hyödyllinen joillekin kroonista PTSD:tä sairastaville henkilöille, ja uusien todisteiden mukaan PTSD:ssä on tiettyjä fenotyyppejä, jotka saattavat vaatia erilaisia TMS-protokollia. Tuore tutkimus Etkin et al. tutkittiin, oliko kroonisessa PTSD:ssä useita fenotyyppejä, jotka selittäisivät hoitovasteita. He havaitsivat, että PTSD:tä sairastavilla henkilöillä, jotka saivat verbaalisen muistin tehtävistä (LVMS) (luettelon toistosta) huomattavasti huonommat pisteet, oli merkittävästi heikentynyt toiminnallinen yhteys aivojen ventraalisessa huomioverkostossa (VAN) verrattuna PTSD-potilaisiin, joilla oli normaalit pisteet (NVMS). Tämä viittaa siihen, että saattaa olla PTSD-potilaiden alaryhmä, joka reagoi paremmin TMS:ään oikeanpuoleisessa dorsaalisessa mediaalisessa prefrontaalikuoressa (DMPFC) (vastaa VAN:ta) kuin oikeanpuoleiseen dorsaaliseen lateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen (DLPFC).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Foothill Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset osallistujat edustavat tyypillisesti kehittyvää hermostoa luotettavampana kohteena tässä tutkimusvaiheessa.
- Lääkärin tekemä PTSD-diagnoosi varmistaa, että osallistujat kokevat merkittäviä oireita ja voivat hyötyä hoidosta.
- PCL-5:n rajapistemäärä varmistaa, että osallistujat kokevat samanlaisia oireita kuin toisilleen.
- Sinun on täytynyt kokeilla vähintään kahta erilaista hoitoa aiemmin
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävät aiempi sairaushistoria, mukaan lukien kohtaukset, aivohalvaus, vakava traumaattinen aivovamma tai keskushermostosyövät, voivat häiritä hoidon tulosten arviointia ja olla poissulkemiskriteereitä.
- Pään/kaulan/silmän metalli on MRI- ja TMS-protokollan turvallisuuden vasta-aihe.
- Raskaana olevia naisia ei oteta mukaan tutkimukseen mahdollisen kohtausriskin vuoksi TMS:n aikana. Selvittääksemme, onko potilas raskaana, kysymme, milloin hänen viimeinen kuukautiskiertonsa tapahtui. Mikäli raskauden mahdollisuus on olemassa, pyydämme osallistujaa ottamaan yhteyttä perhelääkäriin varmistuakseen. Pyydämme sitten osallistujaa toimittamaan hoitavalta lääkäriltään kirjallisen muistiinpanon siitä, että hän ei ole raskaana.
- Aktiivinen itsemurha
- Wellbutriinin tai bentsodiatsepiinin saanti yli 200 mg/vrk tai yli 15 mg tsopiklonia päivässä, koska nämä lääkkeet alentavat kohtauskynnystä
- Alle vuosi sitten koettu trauma ja/tai vasta lapsena koettu trauma
- Huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen 3 kuukauden aikana (diagnosoitunut Kanadan ohjeiden mukaan)
- Diagnosoitu skitsofrenia, hoitamaton kaksisuuntainen mielialahäiriö tai psykoosi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: rTMS oikeaan dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen
Potilaat osallistuvat yhden viikon plasebokontrolliin (5 hoitoa) ja sitten neljän viikon hoitoprotokollaan (20 hoitoa) oikeaan dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen (DLPFC).
Oikea DLPFC löydetään MR-aivojen skannausten ja BrainSight TMS -neuronavigointiohjelmiston avulla.
RTMS:n intensiteetti on 100-120 % lepomoottorin kynnysamplitudista, 1500 pulssia johdonmukaisesti 1 Hz:n taajuudella.
|
Transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS) toimii välittämällä magneettisen pulssin fokusoidulle aivoalueelle.
TMS:llä on korkea turvallisuusaste, ja sitä on tutkittu interventioon moniin mielenterveys- ja neurologisiin sairauksiin.
Toistuva TMS (rTMS) toimittaa pulsseja tietyllä aikavälillä, jotta se moduloi hermotoimintaa kyseisellä alueella.
Muut nimet:
Vale TMS-kela antaa samanlaisen äänen kuin todellinen rTMS-kela, mutta ei anna magneettista pulssia.
Tämä on ei-hoitolaite.
|
|
KOKEELLISTA: rTMS oikeaan dorsomediaaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen
Potilaat osallistuvat viikon mittaiseen lumelääkekontrolliin (5 hoitoa) ja sitten neljän viikon hoitoprotokollaan (20 hoitoa) oikeaan dorsomediaaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen (DMPFC).
Oikea DMPFC löydetään MR-aivojen skannausten ja BrainSight TMS -neuronavigointiohjelmiston avulla.
RTMS:n intensiteetti on 100-120 % lepomoottorin kynnysamplitudista, 1500 pulssia johdonmukaisesti 1 Hz:n taajuudella.
|
Vale TMS-kela antaa samanlaisen äänen kuin todellinen rTMS-kela, mutta ei anna magneettista pulssia.
Tämä on ei-hoitolaite.
Transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS) toimii välittämällä magneettisen pulssin fokusoidulle aivoalueelle.
TMS:llä on korkea turvallisuusaste, ja sitä on tutkittu interventioon moniin mielenterveys- ja neurologisiin sairauksiin.
Toistuva TMS (rTMS) toimittaa pulsseja tietyllä aikavälillä, jotta se moduloi hermotoimintaa kyseisellä alueella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
20 istunnon rTMS-intervention vaikutus DMPFC:hen verrattuna DLPFC:hen PCL:n kokonaispistemäärään, ositettu sanallisen muistin tehtäväpisteillä
Aikaikkuna: Muutos PCL-5-pisteissä ennen hoitoa sovittaessa, verrattuna pistemäärään 1 viikon kohdalla, tutkimuksen päätyttyä ja 4 viikkoa rTMS-hoidon jälkeen.
|
Sen määrittämiseksi, onko potilailla, joilla on PTSD_LVMS, parempi vaste oikean DMPFC:n 20 päivän matalataajuiseen rTMS-hoitoprotokollaan verrattuna DLPFC:hen, ja reagoivatko potilaat, joilla on PTSD_NVMS paremmin oikean DLPFC:n 20 päivän matalataajuiseen TMS-hoitoprotokollaan. verrattuna DMPFC:hen, joka mitattiin kliinikon antamalla PTSD-asteikolla DSM-5:lle (CAPS-5) mies- ja naispuolisille osallistujille (sotilashenkilöstö ja siviilit) 4 viikkoa ja 1 kuukautta hoidon jälkeen.
|
Muutos PCL-5-pisteissä ennen hoitoa sovittaessa, verrattuna pistemäärään 1 viikon kohdalla, tutkimuksen päätyttyä ja 4 viikkoa rTMS-hoidon jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin BDNF, glutamaatti, glutationi ja MR-spektroskopia ennen ja jälkeen rTMS-toimenpiteen
Aikaikkuna: Muutos seerumin BDNF:ssä, glutamaatissa ja glutationissa hoitoa edeltävällä tapaamisella verrattuna viikkoon hoidon alkaessa ja tutkimuksen päätyttyä.
|
Sen määrittämiseksi, ennustavatko seerumin aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä (BDNF), glutamaatti, glutationi ja MR-spektroskopia rTMS-vastetta potilailla, joilla on PTSD verrattuna niihin, jotka eivät reagoi rTMS-hoitoon.
|
Muutos seerumin BDNF:ssä, glutamaatissa ja glutationissa hoitoa edeltävällä tapaamisella verrattuna viikkoon hoidon alkaessa ja tutkimuksen päätyttyä.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RTMS:n vaikutus elämänlaatuun aivovauriotutkimuksen (QOLIBRI) jälkeen, päänsärkyyn, ahdistukseen ja masennukseen potilailla, joilla on PTSD
Aikaikkuna: QOLIBRI-pistemäärän muutos hoitoa edeltävällä tapaamisella verrattuna viikkoon tutkimuksen päätyttyä ja 4 viikkoa hoidon jälkeen.
|
Sen määrittämiseksi, paraneeko PTSD-potilaiden elämänlaatu (QOLIBRI), mukaan lukien päänsärky, ahdistus ja masennus rTMS-hoidon myötä
|
QOLIBRI-pistemäärän muutos hoitoa edeltävällä tapaamisella verrattuna viikkoon tutkimuksen päätyttyä ja 4 viikkoa hoidon jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pohar R, Farrah K. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Patients with Depression: A Review of Clinical Effectiveness, Cost-Effectiveness and Guidelines - An Update [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2019 Jun 28. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK545105/
- Kobayashi M, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation in neurology. Lancet Neurol. 2003 Mar;2(3):145-56. doi: 10.1016/s1474-4422(03)00321-1.
- Vucic S, Kiernan MC. Transcranial Magnetic Stimulation for the Assessment of Neurodegenerative Disease. Neurotherapeutics. 2017 Jan;14(1):91-106. doi: 10.1007/s13311-016-0487-6.
- Enokibara M, Trevizol A, Shiozawa P, Cordeiro Q. Establishing an effective TMS protocol for craving in substance addiction: Is it possible? Am J Addict. 2016 Jan;25(1):28-30. doi: 10.1111/ajad.12309. Epub 2015 Dec 21.
- Lee JC, Blumberger DM, Fitzgerald PB, Daskalakis ZJ, Levinson AJ. The role of transcranial magnetic stimulation in treatment-resistant depression: a review. Curr Pharm Des. 2012;18(36):5846-52. doi: 10.2174/138161212803523644.
- Kozel FA, Motes MA, Didehbani N, DeLaRosa B, Bass C, Schraufnagel CD, Jones P, Morgan CR, Spence JS, Kraut MA, Hart J Jr. Repetitive TMS to augment cognitive processing therapy in combat veterans of recent conflicts with PTSD: A randomized clinical trial. J Affect Disord. 2018 Mar 15;229:506-514. doi: 10.1016/j.jad.2017.12.046. Epub 2017 Dec 28.
- Yan T, Xie Q, Zheng Z, Zou K, Wang L. Different frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for posttraumatic stress disorder (PTSD): A systematic review and meta-analysis. J Psychiatr Res. 2017 Jun;89:125-135. doi: 10.1016/j.jpsychires.2017.02.021. Epub 2017 Feb 27.
- Fryml LD, Sahlem G, Fox J, Short EB. The role of rTMS for patients with severe PTSD and depression. Evid Based Ment Health. 2018 Feb;21(1):39-40. doi: 10.1136/eb-2017-102819. Epub 2018 Jan 5. No abstract available.
- Osuch EA, Benson BE, Luckenbaugh DA, Geraci M, Post RM, McCann U. Repetitive TMS combined with exposure therapy for PTSD: a preliminary study. J Anxiety Disord. 2009 Jan;23(1):54-9. doi: 10.1016/j.janxdis.2008.03.015. Epub 2008 Mar 28.
- Wang HN, Bai YH, Chen YC, Zhang RG, Wang HH, Zhang YH, Gan JL, Peng ZW, Tan QR. Repetitive transcranial magnetic stimulation ameliorates anxiety-like behavior and impaired sensorimotor gating in a rat model of post-traumatic stress disorder. PLoS One. 2015 Feb 6;10(2):e0117189. doi: 10.1371/journal.pone.0117189. eCollection 2015.
- Philip NS, Ridout SJ, Albright SE, Sanchez G, Carpenter LL. 5-Hz Transcranial Magnetic Stimulation for Comorbid Posttraumatic Stress Disorder and Major Depression. J Trauma Stress. 2016 Feb;29(1):93-6. doi: 10.1002/jts.22065. Epub 2016 Jan 7.
- Pradhan B, Kluewer D'Amico J, Makani R, Parikh T. Nonconventional interventions for chronic post-traumatic stress disorder: Ketamine, repetitive trans-cranial magnetic stimulation (rTMS), and alternative approaches. J Trauma Dissociation. 2016;17(1):35-54. doi: 10.1080/15299732.2015.1046101. Epub 2015 Jul 10.
- Watts BV, Landon B, Groft A, Young-Xu Y. A sham controlled study of repetitive transcranial magnetic stimulation for posttraumatic stress disorder. Brain Stimul. 2012 Jan;5(1):38-43. doi: 10.1016/j.brs.2011.02.002. Epub 2011 Mar 3.
- Nam DH, Pae CU, Chae JH. Low-frequency, Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for the Treatment of Patients with Posttraumatic Stress Disorder: a Double-blind, Sham-controlled Study. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2013 Aug;11(2):96-102. doi: 10.9758/cpn.2013.11.2.96. Epub 2013 Aug 26.
- Oznur T, Akarsu S, Celik C, Bolu A, Ozdemir B, Akcay BD, Ozselek S, Bozkurt A, Ozmenler KN. Is transcranial magnetic stimulation effective in treatment-resistant combat related posttraumatic stress disorder? Neurosciences (Riyadh). 2014 Jan;19(1):29-32.
- Berlim MT, Van Den Eynde F. Repetitive transcranial magnetic stimulation over the dorsolateral prefrontal cortex for treating posttraumatic stress disorder: an exploratory meta-analysis of randomized, double-blind and sham-controlled trials. Can J Psychiatry. 2014 Sep;59(9):487-96. doi: 10.1177/070674371405900905.
- Novakovic V, Sher L, Lapidus KA, Mindes J, A Golier J, Yehuda R. Brain stimulation in posttraumatic stress disorder. Eur J Psychotraumatol. 2011;2. doi: 10.3402/ejpt.v2i0.5609. Epub 2011 Oct 17.
- Liu G, Feng D, Wang J, Zhang H, Peng Z, Cai M, Yang J, Zhang R, Wang H, Wu S, Tan Q. rTMS Ameliorates PTSD Symptoms in Rats by Enhancing Glutamate Transmission and Synaptic Plasticity in the ACC via the PTEN/Akt Signalling Pathway. Mol Neurobiol. 2018 May;55(5):3946-3958. doi: 10.1007/s12035-017-0602-7. Epub 2017 May 26.
- Moshe H, Gal R, Barnea-Ygael N, Gulevsky T, Alyagon U, Zangen A. Prelimbic Stimulation Ameliorates Depressive-Like Behaviors and Increases Regional BDNF Expression in a Novel Drug-Resistant Animal Model of Depression. Brain Stimul. 2016 Mar-Apr;9(2):243-50. doi: 10.1016/j.brs.2015.10.009. Epub 2015 Nov 10.
- Hendrikse J, Kandola A, Coxon J, Rogasch N, Yucel M. Combining aerobic exercise and repetitive transcranial magnetic stimulation to improve brain function in health and disease. Neurosci Biobehav Rev. 2017 Dec;83:11-20. doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.09.023. Epub 2017 Sep 23.
- Lewis CP, Port JD, Frye MA, Vande Voort JL, Ameis SH, Husain MM, Daskalakis ZJ, Croarkin PE. An Exploratory Study of Spectroscopic Glutamatergic Correlates of Cortical Excitability in Depressed Adolescents. Front Neural Circuits. 2016 Nov 29;10:98. doi: 10.3389/fncir.2016.00098. eCollection 2016.
- Etkin A, Maron-Katz A, Wu W, Fonzo GA, Huemer J, Vertes PE, Patenaude B, Richiardi J, Goodkind MS, Keller CJ, Ramos-Cejudo J, Zaiko YV, Peng KK, Shpigel E, Longwell P, Toll RT, Thompson A, Zack S, Gonzalez B, Edelstein R, Chen J, Akingbade I, Weiss E, Hart R, Mann S, Durkin K, Baete SH, Boada FE, Genfi A, Autea J, Newman J, Oathes DJ, Lindley SE, Abu-Amara D, Arnow BA, Crossley N, Hallmayer J, Fossati S, Rothbaum BO, Marmar CR, Bullmore ET, O'Hara R. Using fMRI connectivity to define a treatment-resistant form of post-traumatic stress disorder. Sci Transl Med. 2019 Apr 3;11(486):eaal3236. doi: 10.1126/scitranslmed.aal3236.
- Kalita J, Laskar S, Bhoi SK, Misra UK. Efficacy of single versus three sessions of high rate repetitive transcranial magnetic stimulation in chronic migraine and tension-type headache. J Neurol. 2016 Nov;263(11):2238-2246. doi: 10.1007/s00415-016-8257-2. Epub 2016 Aug 19.
- Cirillo P, Gold AK, Nardi AE, Ornelas AC, Nierenberg AA, Camprodon J, Kinrys G. Transcranial magnetic stimulation in anxiety and trauma-related disorders: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav. 2019 Jun;9(6):e01284. doi: 10.1002/brb3.1284. Epub 2019 May 7.
- Kozel FA. Clinical Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Posttraumatic Stress Disorder, Generalized Anxiety Disorder, and Bipolar Disorder. Psychiatr Clin North Am. 2018 Sep;41(3):433-446. doi: 10.1016/j.psc.2018.04.007.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- REB18-1976
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .