- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03840369
A PTSD kórélettani megértése és kezelése: rTMS megközelítés (PTSD)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Kanadában a PTSD prevalenciája körülbelül 12%, hasonlóan a kanadai katonasághoz. A Kanadai Fegyveres Erők tagjain végzett 2002-es tanulmány azonban feltűnő pozitív korrelációt mutatott ki a reguláris/tartalékos haderő által teljesített küldetések száma és a PTSD kialakulásának fokozott kockázata között, ami arra utal, hogy égető szükség van további kezelési lehetőségekre. A transzkraniális mágneses stimulációt (TMS), az agyban alkalmazott neuromodulációs technikát olyan kezelésként tanulmányozták, amely számos neurológiai/mentális egészségi állapot esetén képes javítani a tüneteket. A TMS egy biztonságos és nem invazív technika, amely elektromos áramot vezet az agyba a neuronok depolarizációjának előidézésére, megváltoztatva a regionális agyműködést azzal a céllal, hogy javítsa a neurológiai/pszichiátriai tüneteket. Bár számos TMS-t használó tanulmány javasolta a PTSD hatékony kezelési lehetőségét, egyértelmű tudásbeli hiányosságok vannak, amelyek megakadályozzák, hogy bizonyítékokon alapuló klinikai ellátássá váljon.
A TMS-ről és a PTSD-ről egy közelmúltban végzett metaanalízis megállapította, hogy egyetlen tanulmány sem vizsgálta a nemek közötti különbséget, és azt javasolta, hogy további vizsgálatokra legyen szükség nagyobb mintaszámmal, egyenlő férfi és női résztvevőkkel, valamint szigorúbb vizsgálati tervekkel. Tanulmányunk újszerű, és a kutatás és a klinikai ellátás közötti szakadék áthidalására törekszik azáltal, hogy befejez egy, a PTSD ismétlődő TMS (rTMS) kezelését vizsgáló tanulmányt, amely nagy mintát vesz fel, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatot használ színlelt bevezetővel, és követi: szigorú TMS protokoll egyenlő nemű résztvevőkkel.
Nem minden PTSD-s egyén reagál a TMS-kezelésre, és ez idáig egyetlen tanulmány sem vizsgálta, hogy milyen biomarkerek jelezhetik előre a TMS-re reagálókat a PTSD-populációban. Korábbi tanulmányok azt sugallják, hogy a glutamát, a BDNF és a glutamáterg változások az MR-spektroszkópiában megváltozhatnak más mentális betegségekben, ami arra utal, hogy hasznos biomarkerei lehetnek a TMS-válasz PTSD-ben. Ezért ez a tanulmány lesz az első a maga nemében, amely a szérum BDNF-ből, glutamátból és glutamáterg változásokból mintavételezve fejleszti ki a válaszreakció prediktív biomarkereit az MR-spektroszkópiában az rTMS kezelés előtt és után bekövetkezett glutamáterg változásokból olyan PTSD-ben szenvedő betegeknél, akik reagálnak a TMS-re, összehasonlítva azokkal, akik ezt reagálták. nem.
A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az egyimpulzusos TMS előnyös egyes krónikus PTSD-ben szenvedő egyének számára, és az újabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a PTSD-n belül vannak olyan specifikus fenotípusok, amelyek eltérő TMS-protokollokat igényelhetnek. Etkin és munkatársai egy közelmúltbeli tanulmánya. azt vizsgálta, hogy létezik-e több olyan fenotípus a krónikus PTSD-n belül, amely megmagyarázná a kezelésre adott válaszokat. Azt találták, hogy azoknál a PTSD-s betegeknél, akik szignifikánsan alacsonyabb pontszámot értek el a verbális memóriafeladatokon (LVMS) (listaismétlés), az agy ventrális figyelemhálózatában (VAN) jelentősen gyengült a funkcionális kapcsolat, mint azokhoz a PTSD-ben szenvedő betegekhez képest, akiknek normális pontszámai (NVMS) voltak. Ez arra utal, hogy a PTSD-ben szenvedő betegek egy alcsoportja jobban reagálna a TMS-re a jobb dorsalis mediális prefrontális kéregben (DMPFC) (amely a VAN-nak felel meg), mint a jobb oldali dorsalis lateralis prefrontális kéregben (DLPFC).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Foothill Medical Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A felnőtt résztvevők a tipikusan fejlődő idegrendszert képviselik, mint megbízhatóbb célpontot a kutatás ezen szakaszában.
- Az orvos által felállított PTSD-diagnózis megléte biztosítja, hogy a résztvevők jelentős tüneteket tapasztaljanak, és részesülhessenek a kezelésből.
- A PCL-5 határértéke biztosítja, hogy a résztvevők hasonló szintű tüneteket tapasztaljanak.
- Legalább kétféle kezelést kell kipróbálnia a múltban
Kizárási kritériumok:
- Jelentős múltbeli kórtörténet, ideértve a görcsrohamokat, a stroke-ot, a súlyos traumás agysérülést vagy a központi idegrendszeri rákot, megzavarhatja a kezelés eredményének értékelését, és a kizárás kritériuma lesz.
- A fejben/nyakban/szemben lévő fém ellenjavallat a biztonságnak az MRI szkennerben és a TMS protokollban.
- A terhes nők nem vesznek részt a vizsgálatban a TMS alatti rohamok lehetséges kockázata miatt. Annak megállapításához, hogy a páciens terhes-e, megkérdezzük, mikor volt az utolsó menstruációs ciklusa. Ha fennáll a terhesség lehetősége, megkérjük a résztvevőt, hogy erősítse meg háziorvosát. Ezt követően megkérjük a résztvevőt, hogy adjon írásos feljegyzést a kezelőorvosától arról, hogy nem terhes.
- Aktív öngyilkosság
- Wellbutrin vagy benzodiazepin bevitele több mint 200 mg/nap, vagy több mint 15 mg Zopiklon naponta, mivel ezek a gyógyszerek csökkentik a rohamküszöböt
- Kevesebb mint egy éve átélt trauma és/vagy csak gyermekkorában tapasztalt trauma
- Kábítószerrel és/vagy alkohollal az elmúlt 3 hónapban (kanadai irányelvek szerint diagnosztizálva)
- Diagnosztizált skizofrénia, kezeletlen bipoláris zavar vagy pszichózis
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
KÍSÉRLETI: rTMS a jobb dorsolaterális prefrontális kéreghez
A betegek egyhetes placebo-kontroll bevezetőben (5 kezelés), majd négyhetes kezelési protokollban (20 kezelés) vesznek részt a jobb dorsolaterális prefrontális kéregben (DLPFC).
A megfelelő DLPFC-t az MR agyvizsgálatokkal és a BrainSight TMS neuronavigációs szoftverrel találják meg.
Az rTMS intenzitása a nyugalmi motor küszöbamplitúdójának 100-120%-a lesz, 1500 impulzus következetesen 1 Hz-es frekvenciával.
|
A transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) úgy működik, hogy mágneses impulzust juttat el egy fókuszos agyi régióba.
A TMS magas fokú biztonsággal rendelkezik, és számos mentális egészségügyi és neurológiai állapot beavatkozásaként tanulmányozták.
Az ismétlődő TMS (rTMS) meghatározott időközönként impulzusokat ad le, hogy modulálja az idegi aktivitást az adott régióban.
Más nevek:
A hamis TMS tekercs a valódi rTMS tekercshez hasonló hangot ad, de nem ad ki mágneses impulzust.
Ez egy kezelés nélküli eszköz.
|
KÍSÉRLETI: rTMS a jobb dorsomedialis prefrontális kéreghez
A betegek egyhetes placebo-kontroll bevezetőben (5 kezelés), majd négyhetes kezelési protokollban (20 kezelés) vesznek részt a jobb Dorsomedial Prefrontal Cortex (DMPFC) felé.
A megfelelő DMPFC-t az MR agyvizsgálatokkal és a BrainSight TMS neuronavigációs szoftverrel találják meg.
Az rTMS intenzitása a nyugalmi motor küszöbamplitúdójának 100-120%-a lesz, 1500 impulzus következetesen 1 Hz-es frekvenciával.
|
A hamis TMS tekercs a valódi rTMS tekercshez hasonló hangot ad, de nem ad ki mágneses impulzust.
Ez egy kezelés nélküli eszköz.
A transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) úgy működik, hogy mágneses impulzust juttat el egy fókuszos agyi régióba.
A TMS magas fokú biztonsággal rendelkezik, és számos mentális egészségügyi és neurológiai állapot beavatkozásaként tanulmányozták.
Az ismétlődő TMS (rTMS) meghatározott időközönként impulzusokat ad le, hogy modulálja az idegi aktivitást az adott régióban.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A 20-menetes rTMS-beavatkozás DMPFC-be és DLPFC-be való hatása a PCL összpontszámára, a verbális memória feladatpontszámaival rétegezve
Időkeret: A PCL-5 pontszám változása a kezelés előtti időpontban, összehasonlítva az 1 hetes pontszámmal, a vizsgálat befejezése után és 4 héttel az rTMS kezelés után.
|
Annak megállapítására, hogy a PTSD_LVMS-ben szenvedő betegek jobban reagálnak-e a megfelelő DMPFC 20 napos alacsony frekvenciájú rTMS kezelési protokolljára, mint a DLPFC-re, és hogy a PTSD_NVMS-ben szenvedő betegek jobban reagálnak-e a megfelelő DLPFC 20 napos alacsony frekvenciájú TMS kezelési protokolljára összehasonlítva a DMPFC-vel, amelyet a klinikus által beadott DSM-5 (CAPS-5) PTSD skála mért férfi és női résztvevőknél (katonai személyzet és civilek) 4 héttel és 1 hónappal a kezelés után.
|
A PCL-5 pontszám változása a kezelés előtti időpontban, összehasonlítva az 1 hetes pontszámmal, a vizsgálat befejezése után és 4 héttel az rTMS kezelés után.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Szérum BDNF, glutamát, glutation és MR spektroszkópia az rTMS beavatkozás előtt és után
Időkeret: Változás a szérum BDNF-ben, glutamátban és glutationban a kezelés előtti időpontban, összehasonlítva a kezelést követő 1 héttel és a vizsgálat befejezésével.
|
Annak meghatározására, hogy a szérum agyból származó neurotróf faktor (BDNF), a glutamát, a glutation és az MR-spektroszkópiás képalkotás előrejelzi-e az rTMS-választ PTSD-ben szenvedő egyénekben, összehasonlítva azokkal, akik nem reagálnak az rTMS-kezelésre.
|
Változás a szérum BDNF-ben, glutamátban és glutationban a kezelés előtti időpontban, összehasonlítva a kezelést követő 1 héttel és a vizsgálat befejezésével.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az rTMS hatása az életminőségre az agysérülés utáni felmérés (QOLIBRI), a fejfájásra, a szorongásra és a depresszióra PTSD-ben szenvedő betegeknél
Időkeret: A QOLIBRI pontszám változása a kezelés előtti időpontban, összehasonlítva a vizsgálat befejezését követő 1 héttel és a kezelést követő 4 héttel.
|
Annak megállapítására, hogy a PTSD-ben szenvedő egyének életminősége (QOLIBRI), beleértve a fejfájást, a szorongást és a depressziót, szintén javul-e az rTMS kezeléssel
|
A QOLIBRI pontszám változása a kezelés előtti időpontban, összehasonlítva a vizsgálat befejezését követő 1 héttel és a kezelést követő 4 héttel.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Pohar R, Farrah K. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Patients with Depression: A Review of Clinical Effectiveness, Cost-Effectiveness and Guidelines - An Update [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2019 Jun 28. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK545105/
- Kobayashi M, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation in neurology. Lancet Neurol. 2003 Mar;2(3):145-56. doi: 10.1016/s1474-4422(03)00321-1.
- Vucic S, Kiernan MC. Transcranial Magnetic Stimulation for the Assessment of Neurodegenerative Disease. Neurotherapeutics. 2017 Jan;14(1):91-106. doi: 10.1007/s13311-016-0487-6.
- Enokibara M, Trevizol A, Shiozawa P, Cordeiro Q. Establishing an effective TMS protocol for craving in substance addiction: Is it possible? Am J Addict. 2016 Jan;25(1):28-30. doi: 10.1111/ajad.12309. Epub 2015 Dec 21.
- Lee JC, Blumberger DM, Fitzgerald PB, Daskalakis ZJ, Levinson AJ. The role of transcranial magnetic stimulation in treatment-resistant depression: a review. Curr Pharm Des. 2012;18(36):5846-52. doi: 10.2174/138161212803523644.
- Kozel FA, Motes MA, Didehbani N, DeLaRosa B, Bass C, Schraufnagel CD, Jones P, Morgan CR, Spence JS, Kraut MA, Hart J Jr. Repetitive TMS to augment cognitive processing therapy in combat veterans of recent conflicts with PTSD: A randomized clinical trial. J Affect Disord. 2018 Mar 15;229:506-514. doi: 10.1016/j.jad.2017.12.046. Epub 2017 Dec 28.
- Yan T, Xie Q, Zheng Z, Zou K, Wang L. Different frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for posttraumatic stress disorder (PTSD): A systematic review and meta-analysis. J Psychiatr Res. 2017 Jun;89:125-135. doi: 10.1016/j.jpsychires.2017.02.021. Epub 2017 Feb 27.
- Fryml LD, Sahlem G, Fox J, Short EB. The role of rTMS for patients with severe PTSD and depression. Evid Based Ment Health. 2018 Feb;21(1):39-40. doi: 10.1136/eb-2017-102819. Epub 2018 Jan 5. No abstract available.
- Osuch EA, Benson BE, Luckenbaugh DA, Geraci M, Post RM, McCann U. Repetitive TMS combined with exposure therapy for PTSD: a preliminary study. J Anxiety Disord. 2009 Jan;23(1):54-9. doi: 10.1016/j.janxdis.2008.03.015. Epub 2008 Mar 28.
- Wang HN, Bai YH, Chen YC, Zhang RG, Wang HH, Zhang YH, Gan JL, Peng ZW, Tan QR. Repetitive transcranial magnetic stimulation ameliorates anxiety-like behavior and impaired sensorimotor gating in a rat model of post-traumatic stress disorder. PLoS One. 2015 Feb 6;10(2):e0117189. doi: 10.1371/journal.pone.0117189. eCollection 2015.
- Philip NS, Ridout SJ, Albright SE, Sanchez G, Carpenter LL. 5-Hz Transcranial Magnetic Stimulation for Comorbid Posttraumatic Stress Disorder and Major Depression. J Trauma Stress. 2016 Feb;29(1):93-6. doi: 10.1002/jts.22065. Epub 2016 Jan 7.
- Pradhan B, Kluewer D'Amico J, Makani R, Parikh T. Nonconventional interventions for chronic post-traumatic stress disorder: Ketamine, repetitive trans-cranial magnetic stimulation (rTMS), and alternative approaches. J Trauma Dissociation. 2016;17(1):35-54. doi: 10.1080/15299732.2015.1046101. Epub 2015 Jul 10.
- Watts BV, Landon B, Groft A, Young-Xu Y. A sham controlled study of repetitive transcranial magnetic stimulation for posttraumatic stress disorder. Brain Stimul. 2012 Jan;5(1):38-43. doi: 10.1016/j.brs.2011.02.002. Epub 2011 Mar 3.
- Nam DH, Pae CU, Chae JH. Low-frequency, Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for the Treatment of Patients with Posttraumatic Stress Disorder: a Double-blind, Sham-controlled Study. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2013 Aug;11(2):96-102. doi: 10.9758/cpn.2013.11.2.96. Epub 2013 Aug 26.
- Oznur T, Akarsu S, Celik C, Bolu A, Ozdemir B, Akcay BD, Ozselek S, Bozkurt A, Ozmenler KN. Is transcranial magnetic stimulation effective in treatment-resistant combat related posttraumatic stress disorder? Neurosciences (Riyadh). 2014 Jan;19(1):29-32.
- Berlim MT, Van Den Eynde F. Repetitive transcranial magnetic stimulation over the dorsolateral prefrontal cortex for treating posttraumatic stress disorder: an exploratory meta-analysis of randomized, double-blind and sham-controlled trials. Can J Psychiatry. 2014 Sep;59(9):487-96. doi: 10.1177/070674371405900905.
- Novakovic V, Sher L, Lapidus KA, Mindes J, A Golier J, Yehuda R. Brain stimulation in posttraumatic stress disorder. Eur J Psychotraumatol. 2011;2. doi: 10.3402/ejpt.v2i0.5609. Epub 2011 Oct 17.
- Liu G, Feng D, Wang J, Zhang H, Peng Z, Cai M, Yang J, Zhang R, Wang H, Wu S, Tan Q. rTMS Ameliorates PTSD Symptoms in Rats by Enhancing Glutamate Transmission and Synaptic Plasticity in the ACC via the PTEN/Akt Signalling Pathway. Mol Neurobiol. 2018 May;55(5):3946-3958. doi: 10.1007/s12035-017-0602-7. Epub 2017 May 26.
- Moshe H, Gal R, Barnea-Ygael N, Gulevsky T, Alyagon U, Zangen A. Prelimbic Stimulation Ameliorates Depressive-Like Behaviors and Increases Regional BDNF Expression in a Novel Drug-Resistant Animal Model of Depression. Brain Stimul. 2016 Mar-Apr;9(2):243-50. doi: 10.1016/j.brs.2015.10.009. Epub 2015 Nov 10.
- Hendrikse J, Kandola A, Coxon J, Rogasch N, Yucel M. Combining aerobic exercise and repetitive transcranial magnetic stimulation to improve brain function in health and disease. Neurosci Biobehav Rev. 2017 Dec;83:11-20. doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.09.023. Epub 2017 Sep 23.
- Lewis CP, Port JD, Frye MA, Vande Voort JL, Ameis SH, Husain MM, Daskalakis ZJ, Croarkin PE. An Exploratory Study of Spectroscopic Glutamatergic Correlates of Cortical Excitability in Depressed Adolescents. Front Neural Circuits. 2016 Nov 29;10:98. doi: 10.3389/fncir.2016.00098. eCollection 2016.
- Etkin A, Maron-Katz A, Wu W, Fonzo GA, Huemer J, Vertes PE, Patenaude B, Richiardi J, Goodkind MS, Keller CJ, Ramos-Cejudo J, Zaiko YV, Peng KK, Shpigel E, Longwell P, Toll RT, Thompson A, Zack S, Gonzalez B, Edelstein R, Chen J, Akingbade I, Weiss E, Hart R, Mann S, Durkin K, Baete SH, Boada FE, Genfi A, Autea J, Newman J, Oathes DJ, Lindley SE, Abu-Amara D, Arnow BA, Crossley N, Hallmayer J, Fossati S, Rothbaum BO, Marmar CR, Bullmore ET, O'Hara R. Using fMRI connectivity to define a treatment-resistant form of post-traumatic stress disorder. Sci Transl Med. 2019 Apr 3;11(486):eaal3236. doi: 10.1126/scitranslmed.aal3236.
- Kalita J, Laskar S, Bhoi SK, Misra UK. Efficacy of single versus three sessions of high rate repetitive transcranial magnetic stimulation in chronic migraine and tension-type headache. J Neurol. 2016 Nov;263(11):2238-2246. doi: 10.1007/s00415-016-8257-2. Epub 2016 Aug 19.
- Cirillo P, Gold AK, Nardi AE, Ornelas AC, Nierenberg AA, Camprodon J, Kinrys G. Transcranial magnetic stimulation in anxiety and trauma-related disorders: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav. 2019 Jun;9(6):e01284. doi: 10.1002/brb3.1284. Epub 2019 May 7.
- Kozel FA. Clinical Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Posttraumatic Stress Disorder, Generalized Anxiety Disorder, and Bipolar Disorder. Psychiatr Clin North Am. 2018 Sep;41(3):433-446. doi: 10.1016/j.psc.2018.04.007.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- REB18-1976
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .