- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03840369
Patofysiologisk forståelse og behandling av PTSD: en rTMS-tilnærming (PTSD)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
I Canada er prevalensen av PTSD omtrent 12 %, likt kanadisk militært personell. En studie fra 2002 av medlemmer av kanadiske væpnede styrker fant imidlertid at det var en slående positiv sammenheng mellom antall oppdrag tatt av den regulære/reservestyrken og økt risiko for å utvikle PTSD, noe som tyder på et stort behov for ytterligere behandlingsalternativer. Transkraniell magnetisk stimulering (TMS), en nevromodulasjonsteknikk brukt på hjernen, har blitt studert som en behandling som har potensial til å forbedre symptomene ved en rekke nevrologiske/psykiske helsetilstander. TMS er en sikker og ikke-invasiv teknikk som tilfører en elektrisk strøm til hjernen for å indusere nevronal depolarisering, endre regional hjernefunksjon med mål om å forbedre nevrologiske/psykiatriske symptomer. Selv om flere studier som bruker TMS har antydet det som et effektivt behandlingsalternativ for PTSD, eksisterer det klare kunnskapshull som hindrer det i å bli evidensbasert klinisk behandling.
En fersk metaanalyse på TMS og PTSD fant at ingen studie har undersøkt forskjellen mellom kjønn, og anbefalte at ytterligere studier med større utvalgsstørrelser, like mannlige og kvinnelige deltakere og strengere studiedesign var nødvendig. Studien vår er ny og søker å bygge bro over gapet fra forskning til klinisk behandling ved å fullføre en studie som undersøker repeterende TMS (rTMS) behandling for PTSD som rekrutterer en stor prøvestørrelse, bruker en randomisert kontrollert klinisk studie med en falsk innledning, og følger en streng TMS-protokoll med deltakere på like kjønn.
Ikke alle individer med PTSD reagerer på TMS-behandling, og ingen studie har hittil undersøkt hvilke biomarkører som kan forutsi TMS-respondere i PTSD-populasjonen. Tidligere studier foreslår at glutamat, BDNF og glutamatergiske endringer på MR-spektroskopi kan bli endret i andre psykiske sykdommer, noe som antyder at de kan være nyttige biomarkører for TMS-respons ved PTSD. Derfor vil denne studien være den første av sitt slag som utvikler prediktive biomarkører for respons ved å ta prøver av serum BDNF, glutamat og glutamaterge endringer i MR-spektroskopi før og etter rTMS-behandling, hos pasienter med PTSD som reagerer på TMS sammenlignet med de som gjør det. ikke.
Nyere studier har vist enkeltpuls-TMS er gunstig for enkelte individer med kronisk PTSD, og nye bevis tyder på at det er spesifikke fenotyper innen PTSD som kan kreve forskjellige TMS-protokoller. En fersk studie av Etkin et al. utforsket om det var flere fenotyper innen kronisk PTSD som kunne forklare behandlingsresponser. De fant individer med PTSD som skåret betydelig lavere på verbal minneoppgaver (LVMS) (listerepetisjon) hadde signifikant svekket funksjonell tilkobling i hjernens ventrale oppmerksomhetsnettverk (VAN) sammenlignet med pasienter med PTSD som hadde normal skåre (NVMS). Dette antyder at det kan være en undergruppe av pasienter med PTSD som ville respondert bedre på TMS i høyre dorsal medial prefrontal cortex (DMPFC) (tilsvarende VAN) enn på høyre dorsal lateral prefrontal cortex (DLPFC).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- Foothill Medical Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne deltakere representerer et typisk utviklende nervesystem som et mer pålitelig mål for dette forskningsstadiet.
- Tilstedeværelsen av en PTSD-diagnose laget av en lege vil sikre at deltakerne opplever betydelig symptomatologi og kan ha nytte av behandling.
- Cutoff-score på PCL-5 vil sikre at deltakerne opplever lignende nivåer av symptomer som hverandre.
- Trenger å ha prøvd minst to typer behandling tidligere
Ekskluderingskriterier:
- Betydelig tidligere medisinsk historie inkludert anfall, hjerneslag, alvorlig traumatisk hjerneskade eller kreft i sentralnervesystemet kan forstyrre vår evaluering av behandlingsresultatet og vil være kriterier for ekskludering.
- Metall i hode/hals/øye er en kontraindikasjon for sikkerhet i MR-skanner og TMS-protokoll.
- Kvinner som er gravide vil ikke bli inkludert i studien på grunn av potensiell risiko for anfall under TMS. For å finne ut om en pasient er gravid, spør vi når siste menstruasjonssyklus inntraff. Hvis det er mulighet for graviditet, vil vi be deltakeren om å følge opp med sin fastlege for å bekrefte. Vi vil da be deltakeren om å gi et skriftlig notat fra behandlende lege om at de ikke er gravide.
- Aktiv suicidalitet
- Wellbutrin eller benzodiazepininntak på mer enn 200 mg/dag, eller mer enn 15 mg zopiklon per dag, da disse medisinene senker anfallsterskelen
- Traumer opplevd for mindre enn ett år siden og/eller traumer opplevd kun som barn
- Narkotika- og/eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 3 månedene (diagnostisert av kanadiske retningslinjer)
- Diagnostisert schizofreni, ubehandlet bipolar lidelse eller psykose
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: rTMS til høyre dorsolateral prefrontal cortex
Pasienter vil delta i en én ukes placebokontroll-innføring (5 behandlinger) og deretter en fire ukers behandlingsprotokoll (20 behandlinger) til høyre Dorsolateral Prefrontal Cortex (DLPFC).
Den riktige DLPFC vil bli lokalisert med MR-hjerneskanninger og BrainSight TMS-nevronavigasjonsprogramvaren.
Intensiteten til rTMS vil være 100-120 % av hvilemotorterskelamplitude, 1500 pulser påført konsekvent med en frekvens på 1 Hz.
|
Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) fungerer ved å levere en magnetisk puls til en fokal hjerneregion.
TMS har høy grad av sikkerhet og er studert som en intervensjon for mange psykiske og nevrologiske tilstander.
Repeterende TMS (rTMS) leverer pulser med et bestemt tidsintervall for å modulere nevral aktivitet i det området.
Andre navn:
Den falske TMS-spolen vil lage en lignende lyd som den ekte rTMS-spolen, men vil ikke levere en magnetisk puls.
Dette er en enhet uten behandling.
|
|
EKSPERIMENTELL: rTMS til høyre Dorsomedial Prefrontal Cortex
Pasienter vil delta i en én ukes placebokontroll-innføring (5 behandlinger) og deretter en fire ukers behandlingsprotokoll (20 behandlinger) til høyre Dorsomedial Prefrontal Cortex (DMPFC).
Den riktige DMPFC vil bli lokalisert med MR-hjerneskanninger og BrainSight TMS-nevronavigasjonsprogramvaren.
Intensiteten til rTMS vil være 100-120 % av hvilemotorterskelamplitude, 1500 pulser påført konsekvent med en frekvens på 1 Hz.
|
Den falske TMS-spolen vil lage en lignende lyd som den ekte rTMS-spolen, men vil ikke levere en magnetisk puls.
Dette er en enhet uten behandling.
Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) fungerer ved å levere en magnetisk puls til en fokal hjerneregion.
TMS har høy grad av sikkerhet og er studert som en intervensjon for mange psykiske og nevrologiske tilstander.
Repeterende TMS (rTMS) leverer pulser med et bestemt tidsintervall for å modulere nevral aktivitet i det området.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av 20-sesjoner rTMS-intervensjon til DMPFC versus DLPFC på PCL-totalpoengsum, stratifisert etter verbal minneoppgavescore
Tidsramme: Endring i PCL-5-poengsum ved avtale før behandling, sammenlignet med poengsum etter 1 uke, ved studieavslutning og 4 uker etter rTMS-behandling.
|
For å finne ut om pasienter med PTSD_LVMS har en større respons på en 20-dagers lavfrekvent rTMS-behandlingsprotokoll med riktig DMPFC sammenlignet med DLPFC, og om pasienter med PTSD_NVMS responderer bedre på en 20-dagers lavfrekvent TMS-behandlingsprotokoll med riktig DLPFC sammenlignet med DMPFC som målt av klinikerens administrerte PTSD-skala for DSM-5 (CAPS-5) hos mannlige og kvinnelige deltakere (militært personell og sivile) 4 uker og 1 måned etter behandling.
|
Endring i PCL-5-poengsum ved avtale før behandling, sammenlignet med poengsum etter 1 uke, ved studieavslutning og 4 uker etter rTMS-behandling.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum BDNF, glutamat, glutation og MR-spektroskopi før og etter rTMS-intervensjon
Tidsramme: Endring i serum BDNF, glutamat og glutation ved avtale før behandling sammenlignet med 1 uke etter behandling og ved fullføring av studien.
|
For å bestemme om serumhjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF), glutamat, glutation og MR-spektroskopi vil forutsi rTMS-respons hos individer med PTSD sammenlignet med de som ikke reagerer på rTMS-behandling.
|
Endring i serum BDNF, glutamat og glutation ved avtale før behandling sammenlignet med 1 uke etter behandling og ved fullføring av studien.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av rTMS på livskvalitet etter hjerneskadeundersøkelse (QOLIBRI), hodepine, angst og depresjon hos personer med PTSD
Tidsramme: Endring i QOLIBRI-skåre ved avtale før behandling sammenlignet med 1 uke, ved fullføring av studien og 4 uker etter behandling.
|
For å finne ut om livskvalitet (QOLIBRI), inkludert hodepine, angst og depresjon også forbedres med rTMS-behandlingen hos personer som lider av PTSD
|
Endring i QOLIBRI-skåre ved avtale før behandling sammenlignet med 1 uke, ved fullføring av studien og 4 uker etter behandling.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Pohar R, Farrah K. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Patients with Depression: A Review of Clinical Effectiveness, Cost-Effectiveness and Guidelines - An Update [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2019 Jun 28. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK545105/
- Kobayashi M, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation in neurology. Lancet Neurol. 2003 Mar;2(3):145-56. doi: 10.1016/s1474-4422(03)00321-1.
- Vucic S, Kiernan MC. Transcranial Magnetic Stimulation for the Assessment of Neurodegenerative Disease. Neurotherapeutics. 2017 Jan;14(1):91-106. doi: 10.1007/s13311-016-0487-6.
- Enokibara M, Trevizol A, Shiozawa P, Cordeiro Q. Establishing an effective TMS protocol for craving in substance addiction: Is it possible? Am J Addict. 2016 Jan;25(1):28-30. doi: 10.1111/ajad.12309. Epub 2015 Dec 21.
- Lee JC, Blumberger DM, Fitzgerald PB, Daskalakis ZJ, Levinson AJ. The role of transcranial magnetic stimulation in treatment-resistant depression: a review. Curr Pharm Des. 2012;18(36):5846-52. doi: 10.2174/138161212803523644.
- Kozel FA, Motes MA, Didehbani N, DeLaRosa B, Bass C, Schraufnagel CD, Jones P, Morgan CR, Spence JS, Kraut MA, Hart J Jr. Repetitive TMS to augment cognitive processing therapy in combat veterans of recent conflicts with PTSD: A randomized clinical trial. J Affect Disord. 2018 Mar 15;229:506-514. doi: 10.1016/j.jad.2017.12.046. Epub 2017 Dec 28.
- Yan T, Xie Q, Zheng Z, Zou K, Wang L. Different frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for posttraumatic stress disorder (PTSD): A systematic review and meta-analysis. J Psychiatr Res. 2017 Jun;89:125-135. doi: 10.1016/j.jpsychires.2017.02.021. Epub 2017 Feb 27.
- Fryml LD, Sahlem G, Fox J, Short EB. The role of rTMS for patients with severe PTSD and depression. Evid Based Ment Health. 2018 Feb;21(1):39-40. doi: 10.1136/eb-2017-102819. Epub 2018 Jan 5. No abstract available.
- Osuch EA, Benson BE, Luckenbaugh DA, Geraci M, Post RM, McCann U. Repetitive TMS combined with exposure therapy for PTSD: a preliminary study. J Anxiety Disord. 2009 Jan;23(1):54-9. doi: 10.1016/j.janxdis.2008.03.015. Epub 2008 Mar 28.
- Wang HN, Bai YH, Chen YC, Zhang RG, Wang HH, Zhang YH, Gan JL, Peng ZW, Tan QR. Repetitive transcranial magnetic stimulation ameliorates anxiety-like behavior and impaired sensorimotor gating in a rat model of post-traumatic stress disorder. PLoS One. 2015 Feb 6;10(2):e0117189. doi: 10.1371/journal.pone.0117189. eCollection 2015.
- Philip NS, Ridout SJ, Albright SE, Sanchez G, Carpenter LL. 5-Hz Transcranial Magnetic Stimulation for Comorbid Posttraumatic Stress Disorder and Major Depression. J Trauma Stress. 2016 Feb;29(1):93-6. doi: 10.1002/jts.22065. Epub 2016 Jan 7.
- Pradhan B, Kluewer D'Amico J, Makani R, Parikh T. Nonconventional interventions for chronic post-traumatic stress disorder: Ketamine, repetitive trans-cranial magnetic stimulation (rTMS), and alternative approaches. J Trauma Dissociation. 2016;17(1):35-54. doi: 10.1080/15299732.2015.1046101. Epub 2015 Jul 10.
- Watts BV, Landon B, Groft A, Young-Xu Y. A sham controlled study of repetitive transcranial magnetic stimulation for posttraumatic stress disorder. Brain Stimul. 2012 Jan;5(1):38-43. doi: 10.1016/j.brs.2011.02.002. Epub 2011 Mar 3.
- Nam DH, Pae CU, Chae JH. Low-frequency, Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for the Treatment of Patients with Posttraumatic Stress Disorder: a Double-blind, Sham-controlled Study. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2013 Aug;11(2):96-102. doi: 10.9758/cpn.2013.11.2.96. Epub 2013 Aug 26.
- Oznur T, Akarsu S, Celik C, Bolu A, Ozdemir B, Akcay BD, Ozselek S, Bozkurt A, Ozmenler KN. Is transcranial magnetic stimulation effective in treatment-resistant combat related posttraumatic stress disorder? Neurosciences (Riyadh). 2014 Jan;19(1):29-32.
- Berlim MT, Van Den Eynde F. Repetitive transcranial magnetic stimulation over the dorsolateral prefrontal cortex for treating posttraumatic stress disorder: an exploratory meta-analysis of randomized, double-blind and sham-controlled trials. Can J Psychiatry. 2014 Sep;59(9):487-96. doi: 10.1177/070674371405900905.
- Novakovic V, Sher L, Lapidus KA, Mindes J, A Golier J, Yehuda R. Brain stimulation in posttraumatic stress disorder. Eur J Psychotraumatol. 2011;2. doi: 10.3402/ejpt.v2i0.5609. Epub 2011 Oct 17.
- Liu G, Feng D, Wang J, Zhang H, Peng Z, Cai M, Yang J, Zhang R, Wang H, Wu S, Tan Q. rTMS Ameliorates PTSD Symptoms in Rats by Enhancing Glutamate Transmission and Synaptic Plasticity in the ACC via the PTEN/Akt Signalling Pathway. Mol Neurobiol. 2018 May;55(5):3946-3958. doi: 10.1007/s12035-017-0602-7. Epub 2017 May 26.
- Moshe H, Gal R, Barnea-Ygael N, Gulevsky T, Alyagon U, Zangen A. Prelimbic Stimulation Ameliorates Depressive-Like Behaviors and Increases Regional BDNF Expression in a Novel Drug-Resistant Animal Model of Depression. Brain Stimul. 2016 Mar-Apr;9(2):243-50. doi: 10.1016/j.brs.2015.10.009. Epub 2015 Nov 10.
- Hendrikse J, Kandola A, Coxon J, Rogasch N, Yucel M. Combining aerobic exercise and repetitive transcranial magnetic stimulation to improve brain function in health and disease. Neurosci Biobehav Rev. 2017 Dec;83:11-20. doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.09.023. Epub 2017 Sep 23.
- Lewis CP, Port JD, Frye MA, Vande Voort JL, Ameis SH, Husain MM, Daskalakis ZJ, Croarkin PE. An Exploratory Study of Spectroscopic Glutamatergic Correlates of Cortical Excitability in Depressed Adolescents. Front Neural Circuits. 2016 Nov 29;10:98. doi: 10.3389/fncir.2016.00098. eCollection 2016.
- Etkin A, Maron-Katz A, Wu W, Fonzo GA, Huemer J, Vertes PE, Patenaude B, Richiardi J, Goodkind MS, Keller CJ, Ramos-Cejudo J, Zaiko YV, Peng KK, Shpigel E, Longwell P, Toll RT, Thompson A, Zack S, Gonzalez B, Edelstein R, Chen J, Akingbade I, Weiss E, Hart R, Mann S, Durkin K, Baete SH, Boada FE, Genfi A, Autea J, Newman J, Oathes DJ, Lindley SE, Abu-Amara D, Arnow BA, Crossley N, Hallmayer J, Fossati S, Rothbaum BO, Marmar CR, Bullmore ET, O'Hara R. Using fMRI connectivity to define a treatment-resistant form of post-traumatic stress disorder. Sci Transl Med. 2019 Apr 3;11(486):eaal3236. doi: 10.1126/scitranslmed.aal3236.
- Kalita J, Laskar S, Bhoi SK, Misra UK. Efficacy of single versus three sessions of high rate repetitive transcranial magnetic stimulation in chronic migraine and tension-type headache. J Neurol. 2016 Nov;263(11):2238-2246. doi: 10.1007/s00415-016-8257-2. Epub 2016 Aug 19.
- Cirillo P, Gold AK, Nardi AE, Ornelas AC, Nierenberg AA, Camprodon J, Kinrys G. Transcranial magnetic stimulation in anxiety and trauma-related disorders: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav. 2019 Jun;9(6):e01284. doi: 10.1002/brb3.1284. Epub 2019 May 7.
- Kozel FA. Clinical Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Posttraumatic Stress Disorder, Generalized Anxiety Disorder, and Bipolar Disorder. Psychiatr Clin North Am. 2018 Sep;41(3):433-446. doi: 10.1016/j.psc.2018.04.007.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- REB18-1976
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .