Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Patofysiologisk forståelse og behandling av PTSD: en rTMS-tilnærming (PTSD)

3. november 2022 oppdatert av: University of Calgary
I Canada er prevalensen av PTSD omtrent 12 %, likt kanadisk militært personell. Nåværende behandlinger for PTSD er begrenset i effekt og holdbarhet - noe som indikerer et stort behov for nye intervensjoner i denne populasjonen. Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) har en høy grad av sikkerhet og har blitt studert som en intervensjon for mange psykiske og nevrologiske tilstander; viser til og med første løfte for PTSD. Vi foreslår å studere dette videre i en randomisert sham-kontrollert studie av TMS for PTSD.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

I Canada er prevalensen av PTSD omtrent 12 %, likt kanadisk militært personell. En studie fra 2002 av medlemmer av kanadiske væpnede styrker fant imidlertid at det var en slående positiv sammenheng mellom antall oppdrag tatt av den regulære/reservestyrken og økt risiko for å utvikle PTSD, noe som tyder på et stort behov for ytterligere behandlingsalternativer. Transkraniell magnetisk stimulering (TMS), en nevromodulasjonsteknikk brukt på hjernen, har blitt studert som en behandling som har potensial til å forbedre symptomene ved en rekke nevrologiske/psykiske helsetilstander. TMS er en sikker og ikke-invasiv teknikk som tilfører en elektrisk strøm til hjernen for å indusere nevronal depolarisering, endre regional hjernefunksjon med mål om å forbedre nevrologiske/psykiatriske symptomer. Selv om flere studier som bruker TMS har antydet det som et effektivt behandlingsalternativ for PTSD, eksisterer det klare kunnskapshull som hindrer det i å bli evidensbasert klinisk behandling.

En fersk metaanalyse på TMS og PTSD fant at ingen studie har undersøkt forskjellen mellom kjønn, og anbefalte at ytterligere studier med større utvalgsstørrelser, like mannlige og kvinnelige deltakere og strengere studiedesign var nødvendig. Studien vår er ny og søker å bygge bro over gapet fra forskning til klinisk behandling ved å fullføre en studie som undersøker repeterende TMS (rTMS) behandling for PTSD som rekrutterer en stor prøvestørrelse, bruker en randomisert kontrollert klinisk studie med en falsk innledning, og følger en streng TMS-protokoll med deltakere på like kjønn.

Ikke alle individer med PTSD reagerer på TMS-behandling, og ingen studie har hittil undersøkt hvilke biomarkører som kan forutsi TMS-respondere i PTSD-populasjonen. Tidligere studier foreslår at glutamat, BDNF og glutamatergiske endringer på MR-spektroskopi kan bli endret i andre psykiske sykdommer, noe som antyder at de kan være nyttige biomarkører for TMS-respons ved PTSD. Derfor vil denne studien være den første av sitt slag som utvikler prediktive biomarkører for respons ved å ta prøver av serum BDNF, glutamat og glutamaterge endringer i MR-spektroskopi før og etter rTMS-behandling, hos pasienter med PTSD som reagerer på TMS sammenlignet med de som gjør det. ikke.

Nyere studier har vist enkeltpuls-TMS er gunstig for enkelte individer med kronisk PTSD, og ​​nye bevis tyder på at det er spesifikke fenotyper innen PTSD som kan kreve forskjellige TMS-protokoller. En fersk studie av Etkin et al. utforsket om det var flere fenotyper innen kronisk PTSD som kunne forklare behandlingsresponser. De fant individer med PTSD som skåret betydelig lavere på verbal minneoppgaver (LVMS) (listerepetisjon) hadde signifikant svekket funksjonell tilkobling i hjernens ventrale oppmerksomhetsnettverk (VAN) sammenlignet med pasienter med PTSD som hadde normal skåre (NVMS). Dette antyder at det kan være en undergruppe av pasienter med PTSD som ville respondert bedre på TMS i høyre dorsal medial prefrontal cortex (DMPFC) (tilsvarende VAN) enn på høyre dorsal lateral prefrontal cortex (DLPFC).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Foothill Medical Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne deltakere representerer et typisk utviklende nervesystem som et mer pålitelig mål for dette forskningsstadiet.
  2. Tilstedeværelsen av en PTSD-diagnose laget av en lege vil sikre at deltakerne opplever betydelig symptomatologi og kan ha nytte av behandling.
  3. Cutoff-score på PCL-5 vil sikre at deltakerne opplever lignende nivåer av symptomer som hverandre.
  4. Trenger å ha prøvd minst to typer behandling tidligere

Ekskluderingskriterier:

  1. Betydelig tidligere medisinsk historie inkludert anfall, hjerneslag, alvorlig traumatisk hjerneskade eller kreft i sentralnervesystemet kan forstyrre vår evaluering av behandlingsresultatet og vil være kriterier for ekskludering.
  2. Metall i hode/hals/øye er en kontraindikasjon for sikkerhet i MR-skanner og TMS-protokoll.
  3. Kvinner som er gravide vil ikke bli inkludert i studien på grunn av potensiell risiko for anfall under TMS. For å finne ut om en pasient er gravid, spør vi når siste menstruasjonssyklus inntraff. Hvis det er mulighet for graviditet, vil vi be deltakeren om å følge opp med sin fastlege for å bekrefte. Vi vil da be deltakeren om å gi et skriftlig notat fra behandlende lege om at de ikke er gravide.
  4. Aktiv suicidalitet
  5. Wellbutrin eller benzodiazepininntak på mer enn 200 mg/dag, eller mer enn 15 mg zopiklon per dag, da disse medisinene senker anfallsterskelen
  6. Traumer opplevd for mindre enn ett år siden og/eller traumer opplevd kun som barn
  7. Narkotika- og/eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 3 månedene (diagnostisert av kanadiske retningslinjer)
  8. Diagnostisert schizofreni, ubehandlet bipolar lidelse eller psykose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: rTMS til høyre dorsolateral prefrontal cortex
Pasienter vil delta i en én ukes placebokontroll-innføring (5 behandlinger) og deretter en fire ukers behandlingsprotokoll (20 behandlinger) til høyre Dorsolateral Prefrontal Cortex (DLPFC). Den riktige DLPFC vil bli lokalisert med MR-hjerneskanninger og BrainSight TMS-nevronavigasjonsprogramvaren. Intensiteten til rTMS vil være 100-120 % av hvilemotorterskelamplitude, 1500 pulser påført konsekvent med en frekvens på 1 Hz.
Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) fungerer ved å levere en magnetisk puls til en fokal hjerneregion. TMS har høy grad av sikkerhet og er studert som en intervensjon for mange psykiske og nevrologiske tilstander. Repeterende TMS (rTMS) leverer pulser med et bestemt tidsintervall for å modulere nevral aktivitet i det området.
Andre navn:
  • rTMS til DLPFC
Den falske TMS-spolen vil lage en lignende lyd som den ekte rTMS-spolen, men vil ikke levere en magnetisk puls. Dette er en enhet uten behandling.
EKSPERIMENTELL: rTMS til høyre Dorsomedial Prefrontal Cortex
Pasienter vil delta i en én ukes placebokontroll-innføring (5 behandlinger) og deretter en fire ukers behandlingsprotokoll (20 behandlinger) til høyre Dorsomedial Prefrontal Cortex (DMPFC). Den riktige DMPFC vil bli lokalisert med MR-hjerneskanninger og BrainSight TMS-nevronavigasjonsprogramvaren. Intensiteten til rTMS vil være 100-120 % av hvilemotorterskelamplitude, 1500 pulser påført konsekvent med en frekvens på 1 Hz.
Den falske TMS-spolen vil lage en lignende lyd som den ekte rTMS-spolen, men vil ikke levere en magnetisk puls. Dette er en enhet uten behandling.
Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) fungerer ved å levere en magnetisk puls til en fokal hjerneregion. TMS har høy grad av sikkerhet og er studert som en intervensjon for mange psykiske og nevrologiske tilstander. Repeterende TMS (rTMS) leverer pulser med et bestemt tidsintervall for å modulere nevral aktivitet i det området.
Andre navn:
  • rTMS til DMPFC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av 20-sesjoner rTMS-intervensjon til DMPFC versus DLPFC på PCL-totalpoengsum, stratifisert etter verbal minneoppgavescore
Tidsramme: Endring i PCL-5-poengsum ved avtale før behandling, sammenlignet med poengsum etter 1 uke, ved studieavslutning og 4 uker etter rTMS-behandling.
For å finne ut om pasienter med PTSD_LVMS har en større respons på en 20-dagers lavfrekvent rTMS-behandlingsprotokoll med riktig DMPFC sammenlignet med DLPFC, og om pasienter med PTSD_NVMS responderer bedre på en 20-dagers lavfrekvent TMS-behandlingsprotokoll med riktig DLPFC sammenlignet med DMPFC som målt av klinikerens administrerte PTSD-skala for DSM-5 (CAPS-5) hos mannlige og kvinnelige deltakere (militært personell og sivile) 4 uker og 1 måned etter behandling.
Endring i PCL-5-poengsum ved avtale før behandling, sammenlignet med poengsum etter 1 uke, ved studieavslutning og 4 uker etter rTMS-behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serum BDNF, glutamat, glutation og MR-spektroskopi før og etter rTMS-intervensjon
Tidsramme: Endring i serum BDNF, glutamat og glutation ved avtale før behandling sammenlignet med 1 uke etter behandling og ved fullføring av studien.
For å bestemme om serumhjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF), glutamat, glutation og MR-spektroskopi vil forutsi rTMS-respons hos individer med PTSD sammenlignet med de som ikke reagerer på rTMS-behandling.
Endring i serum BDNF, glutamat og glutation ved avtale før behandling sammenlignet med 1 uke etter behandling og ved fullføring av studien.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av rTMS på livskvalitet etter hjerneskadeundersøkelse (QOLIBRI), hodepine, angst og depresjon hos personer med PTSD
Tidsramme: Endring i QOLIBRI-skåre ved avtale før behandling sammenlignet med 1 uke, ved fullføring av studien og 4 uker etter behandling.
For å finne ut om livskvalitet (QOLIBRI), inkludert hodepine, angst og depresjon også forbedres med rTMS-behandlingen hos personer som lider av PTSD
Endring i QOLIBRI-skåre ved avtale før behandling sammenlignet med 1 uke, ved fullføring av studien og 4 uker etter behandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juni 2020

Primær fullføring (FAKTISKE)

18. februar 2022

Studiet fullført (FAKTISKE)

18. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

15. februar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

4. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere